Johnson&Spravato nazal Spray-ul nazal a fost aprobat de FDA din SUA pentru a trata pacienții cu depresie severă cu idee / comportament suicid de urgență!

Janssen Pharmaceuticals, o filială a amplificatorului&Johnson; Johnson (JNJ), a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat o nouă cerere suplimentară de medicamente (sNDA) pentru spray nazal Spravato (esketamina) CIII pentru utilizare în combinație cu antidepresive orale. Pentru tratamentul pacienților adulți cu depresie severă (MDD) cu idee sau comportament suicid acut, poate reduce rapid simptomele depresiei. În această populație provocatoare de tratament, Spravato a fost arătat că îmbunătățește simptomele depresiei la prima administrare.

De menționat este faptul că Spravato este primul și singurul medicament care a obținut aprobarea de reglementare pentru a reduce simptomele depresiei în 24 de ore. Acesta va oferi un nou program pentru ameliorarea semnificativă a simptomelor, până la o lungă durată, programe complete de tratament sexual au început să dea roade.

Spravato este primul medicament antidepresiv cu un nou mecanism de acțiune aprobat în mai mult de 30 de ani. În Statele Unite și Uniunea Europeană, Spravato a fost aprobat în martie și, respectiv, în decembrie 2019, pentru a combina antidepresive orale pentru a trata pacienții adulți cu depresie refractară (TRD).

Depresia este principala cauză a dizabilității la nivel mondial și cea mai frecventă boală legată de sinucidere. MDD este o boală gravă care are un impact negativ semnificativ asupra gândirii, sentimentului și comportamentului persoanelor' Simptomele și severitatea MDD variază de la o persoană la alta. Pacienții cu MDD care sunt apreciați ca având un risc iminent de suicid constituie o urgență mentală care necesită o intervenție imediată. Deși antidepresivele disponibile în prezent sunt eficiente în tratarea depresiei, de obicei durează câteva săptămâni (4-6 săptămâni) pentru a obține efectul complet. Această întârziere este potențial periculoasă, mai ales că riscul de sinucidere este cel mai mare în primele etape ale tratamentului. Comparativ cu medicamentele orale standard, Spravato poate fi administrat intranazal pentru a oferi avantajul debutului rapid.

Eficacitatea Spravato în prevenirea sinuciderii sau în reducerea ideii sau comportamentului suicidului nu a fost dovedită. Dacă este necesar din punct de vedere clinic, utilizarea Spravato nu exclude necesitatea spitalizării, chiar dacă simptomele pacientului' se îmbunătățesc după administrarea dozei inițiale de Spravato.

Theresa Nguyen, ofițer șef de program pentru Sănătate Mintală America, a declarat: „Mulți oameni care trăiesc în depresie sunt foarte conștienți de sentimentul de disperare. Dacă această depresie severă se transformă în gânduri suicidare pozitive, va fi devastatoare. Da, acești pacienți au nevoie urgentă de anumite opțiuni de tratament care pot schimba traiectoria episoadelor depresive acute. Antidepresivele orale tradiționale durează săptămâni sau mai mult pentru a intra în vigoare, în timp ce Spravato poate începe să amelioreze simptomele într-o zi după administrare. Medicamentul are potențial de a schimba viața pacienților."

Aprobarea acestei noi indicații se bazează pe rezultatele pozitive ale două studii clinice de fază III pivotale (ASPIRE I& II). Ambele studii au fost studii multi-centru dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo. Un total de 456 de pacienți adulți cu MDD moderat până la sever au fost înscriși, iar peste 85% dintre pacienți au fost evaluați de către clinicieni ca fiind de idee suicidală moderată până la extremă. În studiu, toți pacienții au primit un plan cuprinzător de îngrijire standard (SOC), incluzând prima spitalizare și un nou plan de tratament antidepresiv inițiat / sau optimizat. Acești pacienți au fost repartizați la întâmplare pentru a primi tratament cu Spravato + SOC sau placebo +. Obiectivul principal al eficacității este reducerea simptomelor depresive la 24 de ore de la prima administrare, măsurată de Scala de evaluare a depresiei Montgomery-Sperger (MADRS). Punctul final secundar a fost impresia generală clinică revizuită a scării de gravitate a suicidului (CGI-SS-R) pentru a măsura îmbunătățirea severității sinuciderii la 24 de ore de la prima doză.

Merită menționat faptul că amplificatorul ASPIRE I GG; II sunt primele studii clinice la nivel mondial efectuate în acest grup de pacienți cu boală severă, iar astfel de pacienți sunt de obicei excluse din cercetarea tratamentului antidepresiv. Rezultatele au arătat că atunci când sunt combinate cu SOC complet, tratamentul cu spray nazal Spravato a redus rapid simptomele depresive la acest grup de pacienți cu risc ridicat, comparativ cu placebo.

Rezultatele specifice sunt următoarele: Ambele studii au atins obiectivele lor de eficacitate primară - în comparație cu grupul de tratament cu placebo + SOC, Spravato intranazal spray 84 mg + Grup de tratament SOC are un avantaj semnificativ statistic în mod rapid reducerea simptomelor depresiei MDD (P=0.006).

Datele pentru reducerea simptomelor depresive sunt: ​​În 2 studii, MADRS a fost utilizat la 24 de ore de la prima administrare. Diferența medie între Spravato + grupul de tratament SOC și placebo + Grupul de tratament SOC a fost de 3,8 puncte, respectiv 3,9 puncte. La 4 ore după administrare, Spravato + Tratamentul SOC a arătat un efect semnificativ asupra simptomelor MDD. De la 4 ore la 25 de zile, atât grupul de tratament Spravato cât și grupul placebo au continuat să se îmbunătățească, iar gradul de diferență între cele două grupuri a rămas în mare parte neschimbat pe parcursul perioadei de 25 de zile dublu-orb. La sfârșitul perioadei dublu-orb, 54% și 47% dintre pacienții din grupul de tratament Spravato din cele două studii au fost în remisiune (scorul MADRS ≤ 12 puncte). Îmbunătățirea clinică a celor două grupuri de tratament în perioada dublă orb a rămas neschimbată în perioada de urmărire de 9 săptămâni.

Obiectivul secundar al îmbunătățirii gravității suicidului: diferența de tratament între cele două grupuri nu a fost semnificativă statistic, ceea ce se poate datora efectelor benefice substanțiale ale SOC global utilizate în studiile clinice, inclusiv tratamentul intern al pacienților cu boală mintală pentru cei doi grupuri de tratament Dispersia crizelor de suicid acut.

În cele două studii, regimul SOC Spravato + a fost bine tolerat și nu au existat noi semnale de siguranță. Siguranța observată în tratamentul pacienților cu MDD cu idee suicidală puternică în cele două studii este în concordanță cu studiile clinice anterioare care au evaluat Spravato în tratamentul depresiei refractare (TRD). În grupul de tratament SOC Spravato +, cele mai frecvente reacții adverse (GG g; 10%) au fost amețeli, disociere, greață, somnolență, vedere încețoșată, vărsături, parestezii, tensiune arterială crescută și sedare. Incidența a fost placebo + grup SOC de mai mult de 2 ori.

La nivel global, tulburarea depresivă majoră (MDD) este principala cauză a dizabilității, care poate afecta persoane de vârste diferite. Pacienții cu depresie (inclusiv MDD) continuă să sufere de boli grave, ceea ce are un impact negativ major asupra funcțiilor fizice și asupra tuturor aspectelor vieții. Deși antidepresivele disponibile în prezent sunt eficiente pentru mulți pacienți, timpul lor de debut este de 4 până la 6 săptămâni și aproximativ o treime dintre pacienți nu răspund la tratamentele disponibile în prezent.

Ingredientul farmaceutic activ al Spravato este esketamina, care este un antagonist al receptorului N-metil-D aspartat (NMDA), necompetitiv și subtip non-competitiv, cu un mecanism de acțiune nou și unic, principiul său de acțiune este diferit de alte medicamente aflate în prezent pe piață pentru tratarea depresiei. Receptorii NMDA sunt un subtip de receptori de glutamat ionotropic, care joacă un rol cheie în plasticitatea neurosinaptică și schimbul de informații între neuroni. În depresie, se crede că blocarea receptorilor NMDA poate îmbunătăți plasticitatea creierului și consolida conexiunile sinaptice.

În Statele Unite, Spravato a fost aprobat în martie 2019. Medicamentul este potrivit pentru: combinat cu antidepresive orale pentru tratamentul pacienților adulți cu depresie refractară (TRD). Anterior, FDA a acordat Spravato o desemnare avansată de medicamente pentru tratamentul pacienților cu TRD și a pacienților cu MDD cu risc iminent de sinucidere.

În Uniunea Europeană, Spravato a fost aprobat în decembrie 2019. Medicamentul este potrivit pentru utilizare în combinație cu un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (SSRI) sau cu inhibitor al recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI). Pentru tratamentul pacienților adulți cu TRD. Conform aprobării, un pacient cu depresie este considerat a avea TRD dacă nu răspunde la cel puțin două medicamente antidepresive diferite în timpul episodului depresiv actual moderat până la sever.