Lynparza: Primul PARPi pentru a trata defectele de reparare a recombinării omologe MCRPC pentru a extinde supraviețuirea generală!

AstraZeneca și Merck 0010010 amp; Co a anunțat recent rezultatele pozitive suplimentare ale procesului de fază III PROFound al medicamentului anticancer vizat Lynparza (Lipzhuo, denumire generică: olaparib, comprimate olaparib) în tratamentul cancerului de prostată.

Studiul a înscris 387 pacienți de sex masculin cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC), care au avut mutații genologice de reparație a recombinării omologate (HRRm) în tumorile lor și au primit anterior noi medicamente hormonale (NHA, cum ar fi Xtandi sau Zytiga). dupa tratament. Studiul a evaluat eficacitatea și siguranța Lynparza în raport cu medicamentele standard de îngrijire Xtandi (enzalutamidă, enzalutamidă) sau Zytiga (acetat de abirateronă, abirateronă acetat).

Rezultatele studiului au arătat că la pacienții cu mCRPC care au purtat BRCA 1 / 2 sau mutații ale genelor ATM (un subgrup de mutații ale genelor HRR), tratamentul cu Lynparza a fost principalul punct secundar de supraviețuire generală comparativ cu enzalutamida sau abiraterona Perioada (OS) are îmbunătățiri semnificative statistic și clinic. Conform rezultatelor, la pacienții cu mCRPC cu BRCA 1 / 2 sau mutații ATM, Lynparza este singurul inhibitor PARP care prelungește supraviețuirea globală (OS) în comparație cu noile medicamente hormonale (NHA). Datele detaliate vor fi anunțate la viitoarea conferință medicală.

De menționat că studiul PROfound este primul studiu în faza III pentru a evalua un medicament vizat pentru a obține un rezultat pozitiv la o populație de pacienți cu cancer de prostată, selectați de biomarkeri. În august 2019, studiul a atins punctul principal. Rezultatele au arătat că printre pacienții mCRPC cu BRCA 1 / 2 sau mutații genei ATM, Lynparza a fost semnificativă statistic în ceea ce privește obiectivul primar, supraviețuirea radiologică fără progresie (rPFS) și îmbunătățirea semnificației clinice. Concret, la pacienții cu mutații în genele BRCA 1 / 2 sau ATM, supraviețuirea fără progresie a pacienților care au primit Lynparza a fost dublată în comparație cu pacienții care au primit abiraterone sau enzalutamidă (mediană) rPFS: {{7 }}. 4 luni față de 3. 6 luni), riscul de progresie sau deces al bolii a fost semnificativ redus cu 66% (HR=0,3 4 [95% CI: 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

În plus, studiul a atins și obiectivul secundar principal al rPFS la pacienții mCRPC care au gene HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 și 1 încă 1 HRRm gene): în întreaga populație de pacienți HRRm, spre deosebire de primirea de abiraterone sau ro În comparație cu pacienții tratati cu zalutamidă, pacienții care au primit Lynparza au avut o supraviețuire semnificativ mai lungă fără progresie radiografică (rPFS mediană: 5. 8 luni față de 3. 5 luni), iar riscul de evoluție sau deces al bolii a fost semnificativ redus cu 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). În acest studiu, siguranța și tolerabilitatea Lynparza 0010010 # 39; au fost în concordanță cu cele observate în studiile clinice anterioare.

În prezent, o nouă cerere suplimentară de medicamente (SNDA) de la Lynparza este supusă revizuirii prioritare de către FDA din SUA. SNDA se bazează pe datele din studiul PROfound și încearcă să aprobe Lynparza pentru evoluția bolii după ce a primit un nou medicament cu hormoni (NHA), purtând mutații dăunătoare sau suspectate ale unei germinale dăunătoare sau a unei mutații omogene somatice de recombinare (HRRm), pacienți metastatici cu potențial cancer rezistent la prostată (mCRPC). FDA a desemnat sNDA 0010010 # 39; s metoda de plată a consumatorilor de medicamente cu prescripție (PDUFA) pentru a fi al doilea trimestru din 2020.

În prezent, AstraZeneca și Merck explorează și alte teste ale cancerului de prostată, inclusiv studiul PROpel în faza III în curs de desfășurare pentru a evalua Lynparza ca terapie de primă linie în combinație cu abiraterona pentru pacienții cu mCRPC cu sau fără mutații HRR.

Cancerul de prostată este al doilea cel mai frecvent cancer în rândul bărbaților. Se estimează că există 1. 3 milioane de pacienți nou diagnosticați cu cancer de prostată la nivel mondial în 2018 și este asociat cu o rată semnificativă a mortalității. Dezvoltarea cancerului de prostată este condusă de obicei de hormoni sexuali masculini (inclusiv testosteron). La pacienții cu mCRPC, deși terapia de deprivare a androgenilor împiedică hormonii sexuali masculini, cancerul de prostată poate crește și se răspândește în alte părți ale corpului.

Aproximativ 10-20% dintre pacienții cu cancer de prostată avansat vor dezvolta CRPC în termen de cinci ani și cel puțin 84% dintre bărbați vor avea metastaze în momentul diagnosticării CRPC. Dintre bărbații care nu s-au transferat la momentul diagnosticării CRPC, 33% au fost probabil să se transfere în termen de doi ani. În ciuda progreselor înregistrate în tratamentul bărbaților cu mCRPC, rata de supraviețuire de 5 ani este foarte scăzută, iar supraviețuirea prelungită este încă obiectivul principal al tratării acestor bărbați.

Aproximativ 20-30% dintre pacienții cu mCRPC au mutații HRR. Gena HRR poate repara cu exactitate ADN-ul deteriorat în celulele normale. Deficitul de HRR (HRD) înseamnă că deteriorarea ADN-ului nu poate fi reparată și poate provoca moartea normală a celulelor. Acest lucru este diferit în celulele canceroase, unde mutațiile din calea HRR provoacă o creștere anormală a celulelor și cancer. HRD este o țintă eficientă pentru inhibitorii PARP, cum ar fi Lynparza. Inhibitorii PARP blochează mecanismele de reparare a daunelor ADN prin captarea PARP combinată cu pauze de ADN monocatenare, determinând blocarea furculițelor, prăbușirea și produce rupturi cu ADN dublu, ceea ce la rândul său duce la moartea celulelor canceroase.

Lynparza (Lipuzhuo): a fost listat în China și este inclus în Catalogul național de asigurări medicale

Lynparza este un inhibitor de ADP polimerază orală (PARP) de primă clasă, care poate profita de defectele căii de reparație a ADN-ului tumorii (DDR) tumorii pentru a ucide preferențial celulele canceroase. Potențialul unei game largi de tipuri de tumori.

Lynparza este primul {inhibitor PARP mondial 0010010 ; s, care a fost aprobat de FDA din SUA pentru prima dată în decembrie 2014. Până în prezent, medicamentul a fost aprobat de multe țări din întreaga lume pentru tratamentul de întreținere a cancerului ovarian recurent sensibil la platină (indiferent de starea BRCA). Medicamentul este aprobat ca terapie de întreținere de primă linie în Statele Unite, Uniunea Europeană, Japonia, China și alte țări. Este utilizat pentru mutația BRCA (BRCAm) cancer ovarian avansat după chimioterapia care conține platină. În plus, a fost aprobat pentru cancerul mamar metastatic negativ BRCAm HER2, care a primit anterior chimioterapie în mai multe țări, inclusiv în Statele Unite și Japonia. În Uniunea Europeană, această indicație include cancerul mamar avansat local. În plus, Lynparza este aprobată în Statele Unite și în alte câteva țări pentru tratamentul cancerului de pancreas metastatic metricatic BRCAm. În prezent, Lynparza 0010010 # 39; s tratamentul cancerului ovarian, cancerului de sân, cancerului pancreatic și cancerului de prostată este în curs de examinare în alte jurisdicții.

AstraZeneca și Merck au ajuns la o cooperare strategică globală în oncologie în iulie 2017 pentru a dezvolta și comercializa în comun Lynparza și un alt inhibitor MEK, selumetinib, pentru a trata multe tipuri de tumori. În categoria inhibitorilor PARP, Lynparza are cele mai ample și avansate proiecte de dezvoltare a studiilor clinice. În prezent, cele două părți colaborează pentru a investiga potențialul terapeutic al Lynparza ca monoterapie și terapie combinată pentru o gamă largă de tumori.

Pe piața chineză, Lynparza a fost aprobată în august 2018 pentru tratamentul de întreținere a cancerului ovarian recurent sensibil la platină. Lynparza este primul medicament vizat aprobat pentru tratamentul cancerului ovarian pe piața chineză, marcând intrarea tratamentului chinezesc pentru cancerul ovarian în era inhibitorilor PARP. În decembrie 2019, Lynparza a fost aprobată din nou pentru tratamentul de întreținere de primă linie a pacienților cu cancer ovarian avansat cu mutații BRCA. Beneficiind de China 0010010 # 39; sprijin viguros pentru inovația farmaceutică și accelerarea necesității clinice pentru noi aprobări de medicamente, Lynparza a devenit primul inhibitor PARP aprobat în China pentru terapia de întreținere de primă linie a cancerului ovarian. În noiembrie 28, 2019, Lynparza a fost inclusă în Catalogul asigurărilor medicale naționale. (Bioon.com)