SAR inhibitor BTK permeabil al creierului Sanofi 442168 Faza IIb a avut succes clinic, reducând semnificativ activitatea bolii!

Sanofi (Sanofi) a anunțat recent că studiul său în faza IIb asupra medicamentului SAR 442168 (anterior R 0010010 amp; D cod: PRN 2246) în tratamentul sclerozei multiple recidivante (SMR) a atins obiectivele primare și secundare. Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) arată că SAR 442168 reduce semnificativ activitatea bolii asociate cu scleroza multiplă (SM) și numărul de noi gadolinium (Gd) T îmbunătățit și {T 1 și T nou sau mărit. 5}} leziunile cu semnal mare sunt relativ reduse cu ≥ 85 %. În acest studiu, SAR 442168 a fost bine tolerat și nu au existat noi descoperiri de siguranță.

SAR 442168 are potențialul de a fi prima terapie de modificare a bolii care să abordeze sursa de scleroză multiplă (SM) în creier. Sanofi va iniția patru studii clinice în faza III pentru a evalua SAR 442168 în tratamentul recidivei și a sclerozei multiple progresive.

Studiul de faza II a urmărit evaluarea relației doză-răspuns după {{1} săptămâni de tratament SAR 442168 prin măsurarea numărului de noi leziuni cerebrale pe imagistica prin rezonanță magnetică. Studiul a evaluat patru doze (interval: 5 mg-60mg) pentru 12 săptămâni de tratament și a utilizat datele placebo obținute după 4 săptămâni de tratament cu placebo. În obiectivul principal al măsurării numărului de noi leziuni cu semnal mare T 1 îmbunătățit cu gadolinium, s-a aplicat o procedură de comparare multiplă și un model la datele de răspuns la doză, arătând că modelul exponențial a oferit cea mai bună potrivire (p=0. 03). Față de placebo, doza de 60 mg de SAR 442168 a redus numărul de leziuni hipersignale T 1 îmbunătățite cu Gd cu 85%. Printre țintele secundare pentru măsurarea numărului de leziuni cu semnal mare T 2 noi sau extinse, modelul liniar este cel mai potrivit (p 0010010 lt; 0. 0001). În comparație cu placebo, doza de 60 mg de SAR 442168 a redus numărul de leziuni cu 89%.

În studiul de faza IIb, nu au fost găsite noi semnale de siguranță și în 12 săptămâni, a fost raportat doar un eveniment advers grav (recurența SM) la pacienții tratați cu SAR 442168. Cele mai frecvente reacții adverse au fost cefaleea (3-13%), infecția tractului respirator superior (3-6%) și nazofaringita (3-9%).

Caracteristici diferențiate ale SAR 442168 (original R 0010010 amp; D code-PRN 2246)

Dr. Daniel Reich, cercetător principal al studiului de faza IIb, cercetător principal al Institutelor Naționale de Sănătate și șef al Departamentului de Neuroradiologie translațională la Institutul Național de Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral, a declarat: 0010010 quot; Rezultatele acestui studiu ne dau speranța că SAR 442168 are potențial. A devenit un tratament important pentru SM recidivată. În contextul unor date convingătoare și emergente privind rolul sistemului imunitar înnăscut al creierului în leziunile SM mocnitoare (mocnitoare), există și motive bune de a crede, datorită mecanismului său molecular de acțiune și capacității de a traversa sângele-creier. barieră, SAR 442168 poate avea un rol suplimentar pe care trebuie să îl studiem mai profund. În opinia mea, în studiul de faza a III-a a SM, inhibitorii BTK au fost testați intens și inovativ. Este foarte important. 0010010 quot;

John Reed, MD, șeful global al cercetării și dezvoltării Sanofi, a declarat: 0010010 quot; Credem că inhibitorii noștri BTK permeabili la creier au potențialul de a reduce neuroinflamarea și boala neurodegenerativă la pacienții cu scleroză multiplă, care este semn al progresiei dizabilității. Suntem la Impactul asupra afectărilor cerebrale observate în studiul de faza IIb este încurajator. Pe măsură ce cercetările progresează, vom explora dacă acest inhibitor BTK permeabil la creier oferă o eficacitate puternică și o siguranță excelentă pentru pacienții cu SM sexual recidivat sau progresiv. Proiectul nostru din faza III lansează rapid 4 studii clinice cheie. 0010010 quot;

SAR 442168 (PRN 2246) poate acționa simultan asupra sistemului nervos periferic și central

Se consideră că inhibitorii BTK reglează celulele imune adaptative (activarea celulelor B) și congenitale (microglie SNC) asociate cu neuroinflamări și leziuni neurodegenerative ale creierului și măduvei spinării, iar semnificația lor clinică este investigată.

SAR 442168 este un inhibitor Bruton al tirozinei kinazei (BTK) cu moleculă mică, permeabilă la creier, selectivă. În studiile clinice de faza I, medicamentul a arătat capacitatea BTK de a se lega și a penetra bariera sânge-creier.

SAR 442168 (original R 0010010 amp; cod D: PRN 2246) este autorizat de la Principia Biopharma, iar Sanofi are drepturi globale la dezvoltarea și comercializarea medicamentului. Compania intenționează să inițieze patru studii clinice în faza a III-a pentru a investiga impactul SAR 442168 asupra ratei de recurență a SM, a progresiei dizabilității și a posibilelor afectări ale sistemului nervos central. Un proces de fază III pentru tratamentul recidivei și sclerozei multiple progresive este programat să înceapă la jumătatea acestui an.

În Statele Unite și Europa, aproximativ 1. 2 milioane de oameni sunt diagnosticați cu SM, o boală cronică imprevizibilă care atacă sistemul nervos central. În ciuda tratamentelor actuale, mulți pacienți cu SM vor continua să experimenteze acumularea de dizabilități, iar unul din patru pacienți cu SM suferă de boală progresivă, cu opțiuni limitate sau fără tratament. Piața globală a tratamentului SM depășește 20 miliarde de euro pe an.

Marea majoritate a pacienților cu scleroză multiplă se confruntă cu handicap în cursul bolii. SAR 442168 este o moleculă mică care nu numai că suprimă sistemul imunitar periferic, dar, de asemenea, traversează bariera sânge-creier, inhibă celulele imune care migrează către creier și, de asemenea, reglează celulele microgliene din creier care sunt legate de progresie. de scleroză multiplă tratament. (Bioon.com)