Medicament pentru insuficiența renală Mallinckrodt respins de FDA

Recent, FDA a respins cererea Mallinckrodt&# 39 pentru terlipresină pentru tratamentul insuficienței renale progresive rare. Deși medicamentul a atins anterior obiectivul principal în faza 3 și a câștigat sprijinul comitetului consultativ.

Terlipresina este un analog de vasopresină selectiv pentru receptorul V1. A fost inițial dezvoltat de Orphan Therapeutics și a încercat să îl introducă pe piața SUA. Medicamentul a început să fie revizuit de FDA acum mai bine de zece ani, deși studiul clinic inițial de fază 3 nu a îndeplinit obiectivul principal. Rezultatul este evident, FDA a respins orfanul. Ulterior, Ikaria a obținut drepturi de piață terlipresină în America de Nord de la Orphan. Până în 2015, Mallinckrodt a achiziționat Ikaria pentru 2,3 ​​miliarde USD, iar drepturile pieței nord-americane ale Terlipressin&au căzut în cele din urmă în mâinile lui Mallinckrodt&# 39.

Până anul trecut, medicamentul a efectuat cu succes studii clinice de fază 3 la 300 de pacienți cu sindrom hepatorenal de tip 1 (HRS-1). Rezultatele au arătat că 29% dintre pacienții cărora li s-a administrat terlipresină au prezentat inversarea HRS (nivelul creatinei serice a scăzut de la 2,25 mg / dL sau mai mult la 1,5 mg / dL în ziua 14 sau la externare), în timp ce cei de la pacienții cu placebo Această proporție a fost de numai 16%, iar studiul și-a atins obiectivul principal.

Cu toate acestea, atunci când FDA a emis un document informativ înainte de ședința comitetului consultativ din iulie, au apărut probleme neașteptate. Se raportează că FDA a cerut comitetului să analizeze dacă efectul terlipresinei asupra nivelurilor serice de creatină ar afecta rezultatul tratamentului clinic.

În cele din urmă, comitetul a votat 8 - 7 în favoarea cererii de terlipresină&# 39, dar se pare că nu a reușit să atenueze toate preocupările FDA&# 39. În scrisoarea completă de răspuns, Mallinckrodt a declarat că FDA are îndoieli cu privire la faptul că obiectivele surogate utilizate în studiile clinice de fază 3 se vor traduce în beneficii clinice semnificative (care pot compensa riscurile, inclusiv sepsisul). FDA consideră că sunt necesare mai multe informații. Se susține că beneficiile terlipresinei la pacienții cu HRS-1 depășesc riscurile.

Steven Romano, șef științific al Mallinckrodt, a declarat că nu poate fi de acord cu decizia FDA&# 39 și că va căuta toate modalitățile fezabile de a aduce medicamentul pe piața SUA. Anterior, alte companii au încercat să atingă acest obiectiv.

Din cauza unei serii de probleme, prețul acțiunilor Mallinckrodt&# a scăzut cu peste 65% în acest an, inclusiv discuțiile cu" creditorii financiari și reclamanții pentru litigii," ceea ce a determinat compania să abandoneze amplificatorul Q GG; o sesiune în ultimul trimestru conferința telefonică&# 39. Se raportează că vânzările anuale de terlipresină&# 39 sunt de așteptat să ajungă la 300 de milioane de dolari SUA, ceea ce va putea ușura dificultățile comerciale actuale ale Mallinckrodt&# 39.