Merck Tepmetko aprobat, primul inhibitor de MET oral din lume pentru tratamentul METex14 Salt Schimbarea NSCLC

Merck KGaA a anunțat recent că Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării din Japonia (MHLW) a aprobat medicamentul său anticanceros vizat, inhibitorul oral al MET Tepmetko (tepotinib), pentru tratamentul genei MET exon 14 (METex14) jumping Pacienții cu cancer pulmonar neresectable, avansat sau recidivat non-celule mici (NSCLC). În ceea ce privește medicația, Tepmekto 500mg zilnic (2 comprimate 250mg).

Este demn de menționat faptul că Tepmetko este primul inhibitor aprobat de TEP oral aprobat pentru tratamentul pacienților cu NSCLC în stadiu avansat cu modificări ale genei MET. În Japonia, Tepmetko a primit anterior calificarea la medicamenteorfane (ODD) și calificarea SAKIGAKE (medicament inovator).

Această aprobare se bazează pe datele din studiul VISION de fază II monobraț (NCT02864992). Studiul a înrolat 99 de pacienți cu NSCLC (inclusiv 15 pacienți japonezi) cu modificări de salt METex14. Rezultatele au arătat că testul biopsiei lichide (LBx) sau al biopsiei tisulare (TBx) a fost confirmat ca fiind efectuat în conformitate cu evaluarea Comitetului independent de evaluare (IRC). În rândul pacienților cu NSCLC cu modificări de sărituri cu METex14, rata de răspuns obiectiv (ROR) a tratamentului cu Tepmetko a fost de 42,4% (IÎ 95%: 32,5, 52,8); la pacienții identificați de LBx și TBx, durata mediană a răspunsului (DOR) a fost de 12, 4 luni (pacienți identificați de LBx [IÎ 95%: 8,4 luni, neevaluabil]; pacienți identificați prin TBx [IÎ 95%: 9,7 luni, neevaluabil]).

Într- o analiză a siguranței la 130 de pacienți, Tepmetko a fost bine tolerat. Cele mai frecvente evenimente adverse (TEAE) în timpul tratamentului au fost edem periferic (53,8%), greață (23,8%) diaree (20,8%). trae a determinat întreruperea permanentă a tratamentului la 11 pacienți (8,5%).

Belén Garijo, CEO și membru al Comitetului executiv al Merck, a declarat: "Cu aprobarea Tepmetko, suntem încântați să oferim primul inhibitor aprobat al MET în Japonia, care va oferi o nouă opțiune pentru a schimba metex14 schimbarea cursului procesul de tratament al NSCLC. Diagnosticul de companie Tepmetko se concentrează pe identificarea acestor modificări genetice la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici într-un mod flexibil și precis, oferind în același timp capacități de detectare a biopsiei lichide și țesuturilor pentru a sprijini cel mai bine această direcționare Medicamentul este furnizat pacienților care pot beneficia. "

formula structurii moleculare tepotinib (Sursă imagine: chemicalbook.com)

La nivel global, cancerul pulmonar este cel mai frecvent tip de cancer și principala cauză de deces prin cancer, cu 2 milioane de cazuri diagnosticate și 1,7 milioane de decese în fiecare an. În prezent, în multe tipuri de cancer, au fost găsite trei modificări ale căii de semnalizare MET (inclusiv modificări ale saltului METex14, amplificare a MET și supraexprimarea proteinelor MET), care este legată de comportamentul agresiv al tumorii și de prognosticul clinic slab. Se estimează că modificările căii de semnalizare a TEP apar în 3-5% din cazurile nSCLC.

Tepotinib este un inhibitor oral al kinazei MET găsit în interiorul Merck, care poate inhiba în mod puternic și selectiv semnalele cancerigene cauzate de modificări le MET (gene), inclusiv METex14 salt modificări, amplificare a TEP, și supraexprimare a proteinelor MET- , Are potențialul de a îmbunătăți prognosticul tratamentului de pacienți cu tumori agresive care transportă aceste modificări specifice TEP. În plus față de NSCLC, Merck este, de asemenea, în mod activ evaluarea tepotinib combinate cu terapii noi pentru a trata alte indicații tumorale.

În septembrie 2019, FDA din SUA a acordat Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) pentru tratamentul pacienților cu NSCLC metastatic care au progresat după ce au primit chimioterapie care conține platină și au efectuat modificări de salt METex14. Merck intenționează să depună o nouă cerere de droguri (NDA) pentru tepotinib la FDA în 2020.

În prezent, Merck efectuează, de asemenea, un alt studiu, INSIGHT 2 (NCT03940703), pentru a evalua combinația de tepotinib și inhibitor de tirozin kinazei (TKI) osimertinib pentru mutații EGFR, TME cu rezistență dobândită la pacienții cu TKI EGFR acceptate anterior cu NSCLC extins, avansat local sau metastazat.