Novartis "Puternic MET Inhibitor Taprecta are un puternic efect terapeutic asupra METex14 Mutant non-celule mici cancer pulmonar (NSCLC)!

Novartis a anunțat recent evaluarea medicamentului anticancer țintă Tabrecta (capmatinib, cunoscut anterior sub numele de INC280) în tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar metastatic non- cu celule mici (NSCLC) cu mutații MET exon14 sărind peste (METex14). Principalele rezultate ale studiului GEOMETRY mono-1 Phase II au fost publicate în New England Journal of Medicine (NEJM). Conform rezultatelor acestui studiu, METex14 este un biomarker important pe care clinicienii trebuie să ia în considerare atunci când aleg opțiuni de tratament pentru NSCLC metastatic. Existența METex14 este o strategie alternativă viabilă pentru pacienții cu cancer pulmonar metastatic care pot fi eligibili pentru tratamentul cu Taprecta, care subliniază importanța testării moleculare ample pentru pacienții cu NSCLC.

Taprecta este un inhibitor oral al MET care a fost aprobat de FDA sua în luna mai a acestui an pentru tratamentul pacienților adulți cu NSCLC metastatic cu mutație METex14, inclusiv tratamentul de primă linie (naiv) pacienți și pacienți tratați anterior (tratați). METex14 mutant avansat NSCLC este un fel de cancer pulmonar cu prognostic foarte slab, și nu există nici un plan de tratament clar pentru acest cancer pulmonar agresiv. În Statele Unite, aproximativ 4000-5000 pacienți sunt diagnosticați cu METex14 metastatic NSCLC în fiecare an. Datorită mutației METex14, prognosticul acestor pacienți este foarte slab.

Este demn de menționat faptul că Taprecta este prima și singura terapie aprobată de FDA în mod special pentru NSCLC mutant metastatic METex14, inclusiv tratamentul de primă linie (tratamentul inițial) pacienții și pacienții care au primit anterior tratament (tratament). Indiferent de tipul de tratament anterior. În studiile clinice, rata globală de răspuns (OR) a Taprecta la pacienții naivi la tratament și tratați cu mutații METex14 a fost de 68% și, respectiv, 41%.

Structura chimică a capmatinib (sursa imaginii: medchemexpress.cn)

GEOMETRIE mono-1 este un studiu internațional, prospectiv, multi-cohortă, non-aleatoriu, deschis, efectuat la 97 de pacienți cu NSCLC avansați local sau metastatici cu tumori cu mutații METex14. În cadrul studiului, pacienții au luat pe cale orală un comprimat taprecta 400mg de două ori pe zi.

Datele de cercetare publicate pe NEJM includ următoarele rezultate evaluate de comitetul independent de radiologie (BIRC) în conformitate cu standardul standard de evaluare a eficacității tumorii solide versiunea 1.1 (RECIST v1.1): (1) Dintre pacienții nou tratați (28 de cazuri), rata totală de răspuns (ORR) a fost de 68% (IÎ 95%: 48-84). Dintre cei 19 pacienți care au răspuns, durata mediană a răspunsului (DOR) a fost de 12,6 luni (IÎ 95%: 5,6-neestimabil). (2) Dintre pacienții tratați (69 de cazuri), OR a fost de 41% (IÎ 95%: 29-53). Dintre cei 28 de pacienți care au răspuns, mediana DOR a fost de 9,7 luni (IÎ 95%: 5,6-13,0). (3) Din cei 14 pacienți cu metastaze cerebrale la momentul inițial, 13 pacienți (3 au fost nou tratați și 11 tratați) au fost considerați de BIRC ca fiind evaluați. Analiza post-mortem a arătat că 7 cazuri au obținut remisie intracraniană, inclusiv 4 cazuri de remisie completă. (4) Cele mai frecvente reacții adverse legate de tratament (incidență ≥20%) au fost edem periferic (43%), greață (34%), creatinină serică crescută (18%) și vărsături (19%). Cele mai multe evenimente adverse au fost gradul 1 sau 2.

Rezultatele de mai sus au confirmat potențialul terapeutic al Taprecta la pacienții cu mutație METex14. Comparativ cu grupul de pacienți tratați, datele superioare ale ORR din grupul de pacienți naivi evidențiază relevanța clinică dintre testarea diagnostică precoce și tratamentul precoce în acest grup de pacienți extrem de provocator.

Studiul a adăugat, de asemenea, un consens științific că METex14 este un factor cancerigen. MET este o tirozin kinază a receptorilor codificată de gena MET, care joacă de obicei un rol important în transducția, proliferarea și supraviețuirea semnalului celular. Multe tipuri de cancer sunt legate de semnale anormale în calea receptorilor MET. Aceste semnale anormale sunt cauzate de o varietate de mecanisme, inclusiv mutații punctuale, inserții/ștergeri care duc la ignorarea met exon 14 (METex14). Cu toate acestea, până de curând, un obstacol în calea direcționării eficiente a TEP a fost identificarea unui biomarker optim. METex14 a devenit un biomarker predictiv pentru terapia orientată prin MET, ar fi Taprecta.

Novartis Oncology Vice President și Head of Oncology Drug Development Jeff Legos a declarat: "Datele cheie publicate astăzi nu numai că confirmă rezultatele pozitive pe care le-am văzut în tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-mici, dar subliniază, de asemenea, testarea moleculară precoce și extinsă a tumorilor pacientului. Pentru a ghida deciziile de tratament ale pacienților de primă linie și tratați anterior. Știm că pacienții cu acest cancer pulmonar deosebit de agresiv au un prognostic slab. Astfel de pacienți sunt adesea mai în vârstă și mai fragili. Ne angajăm să continuăm să fim alături de lume Autoritățile din domeniul sănătății cooperează pentru a oferi Taprecta pacienților din întreaga lume cât mai curând posibil."

Cancerul pulmonar este cel mai frecvent cancer. Aproximativ 2 milioane de cazuri noi sunt diagnosticate în fiecare an la nivel mondial, și aproximativ 228.000 în Statele Unite. Cancerul pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) este cel mai frecvent tip de cancer pulmonar, reprezentând aproximativ 85% din toate cazurile de cancer pulmonar. Aproximativ 70% dintre pacienții cu NSCLC poartă mutații genomice. Mutația METex14 este un factor cancerigen recunoscut, care apare în 3-4% din cazurile nou diagnosticate cu NSCLC metastatic. Deși rară, această mutație este un indicator al prognosticului slab. Înainte de aprobarea Taprecta, nu a existat un tratament specific pentru NSCLC metastatic cu mutația METex14.

Ingredientul farmaceutic activ al Tabrecta este capmatinib, care este un inhibitor oral, puternic și selectiv al MET, licențiat de Incyte de Novartis în 2009. Conform acordului, Incyte a acordat Novartis drepturile globale exclusive de a dezvolta și comercializa capmatinib și anumiți compuși ulteriori pentru toate indicațiile. Anterior, FDA SUA a acordat capmatinib două calificări de droguri descoperire (BTD): (1) tratamentul de primă linie a pacienților cu NSCLC metastatic cu mutație METex14; (2) tratamentul progresiei bolii în timpul sau după chimioterapia și metastaza care conțin platină cu mutație METex14 Pacienți cu NSCLC sexual. În plus, FDA a acordat, de asemenea, capmatinib denumirea de droguri orfane (ODD).