Novartis Tafinlar + Terapia țintită mekinistă timp de 1 an: 5 ani Rata de supraviețuire fără recurență de 52%

Novartis a anunțat recent că rezultatele studiului COMAN-AD privind faza 3 a melanomului au fost publicate în New England Journal of Medicine (NEJM). Rezultatele au arătat că la pacienții cu melanom cu stadiul III BRAF cu risc crescut de mutație, după îndepărtarea chirurgicală a melanomului, terapia combinată țintită Tafinlar (dabrafenib) și Mekinist (trametinib) pentru tratamentul adjuvant postoperator poate oferi recurență pe termen lung și durabilă Beneficii de supraviețuire (RFS): Mai mult de jumătate (52%) dintre pacienți au supraviețuit în decurs de 5 ani fără recurență.

COMBI-AD este primul studiu care demonstrează că terapia țintită este utilizată ca tratament adjuvant pentru melanomul mutant BRAF în stadiul III cu risc ridicat pentru a arăta un beneficiu de supraviețuire fără recurență de 5 ani: comparativ cu placebo, combinația țintită de Tafinlar {{ 4}} Mekinistul poate recidiva. Sau reduceți riscul de deces cu 49%. Datele actualizate au arătat, de asemenea, că combinația de țintire Mekinist Tafinlar + a îmbunătățit, de asemenea, supraviețuirea fără metastaze la distanță, care este un obiectiv secundar al studiului.

La nivel global, peste 285.000 de cazuri de melanom sunt diagnosticate în fiecare an și aproximativ jumătate dintre ele au mutații BRAF. Pacienții cu melanom în stadiul III care sunt supuși unei intervenții chirurgicale pot prezenta un risc de reapariție, deoarece celulele melanomului pot rămâne în organism după operație. Studiile relevante au arătat că la pacienții cu melanom în stadiul III cu risc ridicat, cele mai multe recidive apar de obicei în decurs de 5 ani. Cele mai recente descoperiri din COMBI-AD adaugă din ce în ce mai multe dovezi, confirmând faptul că Tafinlar + Mekinist are o mare valoare clinică în tratamentul adjuvant al pacienților cu melanom mutant BRAF în stadiul III cu risc ridicat.

Dr. Jeff Legos, vicepreședinte senior și șef al dezvoltării medicamentelor oncologice, Novartis Oncology, a declarat: „Pentru pacienții cu melanom în stadiul III cu risc ridicat, atingerea obiectivului de cinci ani de nerecurență este un moment profund. Combinația specifică Tafinlar + Mekinist va ajuta pacienții și clinicienii să își reimagineze posibilitatea tratamentului pentru melanom avansat. Suntem mândri de beneficiile de lungă durată și de durată demonstrate de COMBI-AD și mulțumim pacienților, cercetătorilor și familiilor acestora care au participat la acest studiu clinic."

COMBI-AD este un studiu pivot de fază III, cu două brațe, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, înrolând un total de 870 de pacienți care au finalizat rezecția chirurgicală și nu au primit tratament anti-cancer, confirmat de histologie, BRAF V600E / K Pacienți cu mutație pozitivă, cu risc crescut (stadiul IIIa [metastaze ganglionare> 1mm], stadiul IIIb sau IIIc) melanom cutanat. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu să primească Tafinlar (150 mg BID) + terapie combinată Mekinist (2 mg QD) (n=438) sau placebo corespunzător (n=432) pentru tratamentul adjuvant postoperator, iar tratamentul a fost sus la un an. În studiu, stadializarea melanomului a fost evaluată în conformitate cu ediția a 7-a a ghidurilor AJCC. Obiectivul primar a fost supraviețuirea fără recurență (RFS), iar obiectivele secundare au inclus supraviețuirea globală (OS), supraviețuirea fără metastaze la distanță, analiza fără recurență și siguranța.

Rezultatele urmăririi pe 5 ani (60 de luni) sunt derivate dintr-o analiză prospectivă a 870 de pacienți cu melanom mutant BRAF V600 care au fost tratați cu Tafinlar + Mekinist după o intervenție chirurgicală, reprezentând cel mai lung dintre grupul de stadiul III pacienți cu melanom care au primit terapie adjuvantă urmărită Urmărire și cel mai mare set de date.

Rezultatele au arătat că, la data limită de 5 ani: (1) 52% (95% CI: 48-58%) din grupul de tratament cu tafinin + mekinist a supraviețuit fără recurență și 36% (95% CI: 32-41) în grupul placebo). (2) RFS median în grupul de tratament mekinist Tafinlar + (adică, durata în care 50% dintre pacienți sunt încă în viață fără recurență) nu a atins (NR; IC 95%: 47,9 luni-NR ), iar RFS median în grupul placebo este de 16,6 luni (IC 95%: 12,7-22,1 luni). (3) Comparativ cu placebo, tratamentul cu Tafinlar + Mekinist a redus riscul de recurență sau deces cu 49% (HR=0,51; IC 95%: 0,42, 0,61).

Analiza subgrupurilor a arătat că, în conformitate cu evaluarea standard de stadializare AJCC-7, beneficiile RFS pentru toate subetapele (IIIa / b / c) au fost aproximativ similare. Pentru pacienții tratați cu Tafinlar + Mekinist, rata de supraviețuire fără metastaze la distanță de 5 ani (DMFS) a fost de 65% (IÎ 95%: 61-71%), comparativ cu 54% (IÎ 95%, 49- 60%) în grupul placebo.

În prezent, studiul COMBI-AD evaluează obiectivul secundar al supraviețuirii globale (OS); analiza OS pe parcursul primei analize intermediare a arătat că rata OS pe 3 ani în grupul de tratament cu Tafinlar + Mekinist a fost de 86%, iar grupul placebo a fost de 77%. Rezultatele sistemului de operare au arătat că, comparativ cu placebo, terapia combinată Tafinlar + Mekinist a fost mai benefică, dar nu a atins pragul de semnificație predefinit p=0,000019.

În timpul urmăririi pe termen lung, toți pacienții au finalizat tratamentul. Nu a existat nicio diferență semnificativă din punct de vedere clinic în ceea ce privește incidența sau severitatea evenimentelor adverse grave raportate în timpul urmăririi între grupul cu Tekinin + Mekinist și grupul cu placebo.

Se estimează că aproximativ 285.000 de cazuri noi de melanom (stadiul 0-IV) sunt diagnosticate la nivel global în fiecare an, iar aproximativ jumătate dintre ele prezintă mutații BRAF. Testarea genetică poate determina dacă există mutații BRAF în tumori. O modalitate de a stadializa melanomul se bazează pe gradul de metastază.

În melanomul în stadiul III, tumora s-a răspândit la ganglionii limfatici locali și riscul de recurență sau metastază este mai mare. Pacienții cu melanom în stadiul III prezintă un risc ridicat de recurență după intervenția chirurgicală, deoarece celulele canceroase pot rămâne în corp după îndepărtarea chirurgicală a melanomului. În general, reapariția pacienților cu melanom în stadiul III apare mai ales în decurs de 5 ani. Tratamentul adjuvant pentru pacienții cu melanom cu risc crescut poate ajuta la reducerea riscului de recurență.

Atât Tafinlar, cât și Mekinist sunt medicamente anticanceroase vizate, care vizează diferite kinaze din familia serină / treonină kinază din cascada de semnalizare RAS / RAF / MEK / ERK, respectiv BRAF și MEK1 / 2. Activarea anormală se crede că joacă un rol important în apariția melanomului și a altor tipuri de cancer. Combinația dintre Tafinlar și Mekinist poate încetini creșterea tumorii mai eficient decât un singur medicament. În prezent, Novartis desfășoară un proiect clinic global pentru a evalua combinația de Tafinlar + Mekinist în tratamentul unei game de tipuri de tumori.

Indicațiile aprobate pentru combinația Tafinlar + Mekinist includ: (1) tratamentul pacienților cu mutație BRAF V600 stadiul III melanom rezecabil, nerezecabil sau metastatic; (2) tratamentul pacienților cu mutație BRAF V600E cu cancer pulmonar metastatic cu celule mici (Statele Unite), tratamentul pacienților NSCLC avansați cu mutație BRAF V600 (UE). În plus, Tafinlar și Mekinist au fost aprobate în mai multe țări din întreaga lume ca un singur medicament pentru tratarea pacienților cu melanom irezecabil sau metastatic cu mutație BRAF V600.