Eli Lilly Verzenio: Primul inhibitor CDK4 / 6 care reduce riscul de reapariție a riscului ridicat de HR + / HER2-cancer de sân timpuriu!

Eli Lilly a anunțat recent rezultatele pozitive ale studiului monarchE de fază III a medicamentului anticancerigen țintit Verzenio (abemaciclib) în tratamentul cancerului de sân la Conferința virtuală a Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) din 2020. Studiul a fost realizat la pacienți cu cancer la sân cu risc crescut de HR + / HER2 cu risc crescut. Într-o analiză intermediară pre-specificată, studiul a atins obiectivul primar al IDFS: Comparativ cu terapia endocrină adjuvantă standard (ET), Verzenio combinat ET adjuvant standard reduce semnificativ riscul de recurență a cancerului de sân cu 25%.

Datele de siguranță din studiul monarchE au fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut al Verzenio și nu au fost observate semnale noi de siguranță. La momentul analizei, aproximativ 70% dintre pacienții din fiecare grup se aflau încă în perioada de tratament de 2 ani. Timpul mediu de urmărire a celor două grupuri a fost de aproximativ 15,5 luni. Durata medie a tratamentului cu Verzenio&# 14 a fost de 14 luni.

Potrivit rezultatelor, Verzenio este primul inhibitor CDK4 / 6 care s-a dovedit că reduce semnificativ statistic riscul de recurență a cancerului la pacienții cu risc crescut de HR + / HER2-cu cancer mamar precoce. Acest lucru marchează o etapă importantă și are potențialul de a se schimba Modelul tratamentului precoce al cancerului de sân este, de asemenea, prima etapă din categoria inhibitorilor CDK4 / 6.

Dr. Stephen Johnston, investigatorul șef al studiului monarchE, profesor de medicină pentru cancerul de sân și consultant oncologic al Royal Marsden NHS Trust, a declarat: „Aceasta este o etapă importantă pentru HR cu risc ridicat + / HER2-cancer de sân timpuriu pacienți. Acesta poate fi unul dintre cele mai semnificative progrese de tratament pentru acest tip de pacienți cu cancer mamar în ultimii 20 de ani. Adăugarea Verzenio la terapia endocrină adjuvantă poate îmbunătăți în mod semnificativ supraviețuirea neinvazivă a bolii la femei și bărbați cu HR + / HER2-cancer mamar precoce, care prezintă un risc ridicat de recurență precoce. Dacă este aprobat, acesta va reprezenta noul standard de îngrijire pentru această populație."

monarchE este un studiu multicentric, randomizat, deschis, de fază 3, care a înscris 5637 pacienți cu risc crescut de HR + / HER2-cu cancer mamar precoce în peste 600 de locații clinice din 38 de țări din întreaga lume. Risc ridicat se referă la răspândirea celulelor canceroase la ganglionii limfatici, dimensiunea mare a tumorii sau proliferarea ridicată a celulelor (determinată de gradul tumorii sau de indicele Ki-67). În studiu, pacienților li s-a atribuit aleatoriu 1: 1 și au primit Verzenio (150 mg, de două ori pe zi) combinat cu ET auxiliar standard și ET auxiliar standard. Pacientul primește 2 ani (perioada de tratament) sau până la atingerea criteriului de întrerupere. După încheierea perioadei de tratament, toți pacienții vor continua să primească tratament ET timp de 5-10 ani.

Datele publicate la ședință au arătat că, comparativ cu grupul ET, grupul Verzenio + ET a avut un risc semnificativ redus de recurență cu 25% (HR=0,747; IC 95%: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Acest beneficiu semnificativ statistic a fost consistent în toate subgrupurile pre-specificate și, în termen de 2 ani, diferența dintre cele două grupuri a fost de 3,5% (92,2% în grupul Verzenio și 88,7% în grupul de control).

Aceste rezultate provin dintr-o analiză intermediară planificată în prealabil. Un total de 323 de evenimente IDFS au fost observate în două grupuri de grupuri de pacienți cu intenție de tratament (ITT) (136 în grupul Verzenio și 187 în grupul de control).

Datele arată, de asemenea, că adăugarea Verzenio la terapia endocrină (ET) poate îmbunătăți supraviețuirea fără recurență la distanță (DRFS, timpul necesar cancerului pentru a se răspândi în alte părți ale corpului): Comparativ cu grupul de control, grupul Verzenio are un risc mai scăzut de boală metastatică A fost de 28% (HR=0,717; IC 95%: 0,559, 0,920), din care riscul de metastazare hepatică și osoasă a fost cel mai redus. Acest beneficiu de tratament este consistent în toate subgrupurile pre-specificate. Ratele de supraviețuire fără recurență pe 2 ani ale grupului Verzenio și ale grupului de control au fost de 93,6%, respectiv 90,3%.

În prezent, rezultatele de supraviețuire globală (OS) nu sunt încă mature, iar studiul monarchE va continua până la data finalizării, care este de așteptat să fie iunie 2027. În analiza intermediară, rezultatele IDFS au fost considerate deterministe. Toți pacienții din studiu vor fi urmăriți până la analiza principală pentru a evalua supraviețuirea globală (OS) și alte obiective. Eli Lilly va trimite autorităților de reglementare datele de analiză intermediară ale cercetării monarchE înainte de sfârșitul anului 2020.

Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer în rândul femeilor din întreaga lume. Se estimează că 90% din cancerele de sân sunt diagnosticate într-un stadiu incipient. Aproximativ 70% dintre cancerele de sân sunt HR + / HER2-, care este cel mai frecvent subtip. Chiar și în subtipul HR + / HER2, cancerul de sân este o boală complexă și mulți factori - cum ar fi dacă cancerul s-a răspândit la ganglionii limfatici, caracteristicile biologice ale tumorii - vor afecta riscul de recurență .

Deși s-au înregistrat progrese în tratamentul cancerului de sân, aproximativ 30% dintre pacienții diagnosticați cu HR + și HER2-cancer de sân precoce prezintă risc de reapariție a cancerului și pot dezvolta boli metastatice incurabile. Datorită anumitor caracteristici clinice și / sau patologice, cum ar fi cancerul de sân care s-a răspândit la ganglionii limfatici, tumorile mai mari și gradele tumorale mai ridicate, riscul de reapariție a cancerului crește. Sunt necesare noi opțiuni de tratament pentru a promova dezvoltarea acestei zone și pentru a ajuta la prevenirea recurenței precoce a cancerului de sân și la prevenirea progresiei către stadiul metastatic incurabil.

Ingredientul farmaceutic activ al Verzenios este abemaciclib, care este un inhibitor CDK4 / 6 țintit oral care poate inhiba selectiv kinaza ciclină-dependentă 4/6 (CDK4 / 6), restabili controlul ciclului celular și bloca proliferarea celulelor tumorale. Ciclul celular necontrolat este o caracteristică distinctivă a cancerului. CDK4 / 6 este hiperactiv în multe tipuri de cancer, ducând la proliferarea necontrolată a celulelor. CDK4 / 6 este un regulator cheie al ciclului celular, care poate declanșa tranziția ciclului celular de la faza de creștere (faza G1) la faza de replicare a ADN-ului (faza S1). În cancerul de sân cu receptor estrogen pozitiv (ER +), supraactivitatea CDK4 / 6 este foarte frecventă, iar CDK4 / 6 este o țintă cheie din aval a semnalizării ER. Datele preclinice indică faptul că inhibarea duală a semnalizării CDK4 / 6 și ER are un efect sinergic și poate inhiba creșterea celulelor cancerului de sân ER + în faza G1. Dovezile clinice arată, de asemenea, că abemaciclibul traversează bariera hematoencefalică. La pacienții cu cancer avansat, inclusiv pacienții cu cancer de sân, concentrația abemaciclibului și a metaboliților săi activi (M2 și M20) în lichidul cefalorahidian este comparabilă cu concentrația plasmatică nelegată.

Verzenio a fost aprobat pentru comercializare în octombrie 2017 pentru tratamentul pacienților cu HR + / HER2- cancer de sân avansat sau metastatic. Medicamentul este potrivit pentru: (1) Combinarea unui inhibitor de aromatază (AI) ca terapie endocrină inițială pentru tratamentul femeilor aflate în postmenopauză (2) Combinat cu fulvestrant pentru femeile care au progresat în terapia endocrină; (3) Ca monoterapie, utilizat la pacienții adulți care au primit terapie endocrină și chimioterapie pentru controlul bolii metastatice, dar au progresat.

În prezent, există mulți inhibitori CDK4 / 6 pe piață, pe lângă Verzenio, Eli Lilly, Pfizer Ibrance (palbociclib) și Kisqali (ribociclib) al lui Novartis.