Novo Nordisk GLP-1 Agonistă Semaglutidă Pierdere în greutate Procesul de fază 2 Procesul III a reușit!

Novo Nordisk a anunțat recent rezultatele de top ale studiului STEP 1, care este al doilea studiu clinic din faza a III-a finalizat în proiectul STEP în faza III pentru a evalua eficacitatea pierderii în greutate a semaglutidei' STEP 1 este un studiu de gestionare a greutății controlate cu placebo, controlat cu placebo, de două săptămâni, randomizat, dublu-orb, multicentric. Un total de pacienți obezi sau supraponderali cu comorbidități au fost înrolați. S-a investigat o injecție subcutanată săptămânală (SC) 2.4 Eficacitatea și siguranța dozei de mg de semaglutidă sau placebo mg de 68 de săptămâni de pierdere în greutate au fost combinate cu intervenții în stilul de viață.

În acest studiu, au fost utilizate două metode statistice: (1) evaluarea bazată pe strategia de tratament (metoda statistică primară), adică indiferent de conformitatea tratamentului sau dacă au fost utilizate alte medicamente pentru obezitate; (2) evaluarea bazată pe produse de încercare (metode statistice secundare), adică toți pacienții respectă studiul tratamentului medicamentos, iar efectul tratamentului altor medicamente pentru pierderea în greutate nu este activat.

Rezultatele au arătat că după 68 de săptămâni de tratament, SC semaglutidă 2,4 mg a prezentat o reducere semnificativă statistic și mai bună a greutății corporale în comparație cu placebo. Studiul a atins 2 obiective principale:

—— Principalele metode statistice au arătat că la toți pacienții randomizați, după 68 de săptămâni de tratament, grupul de tratament cu semaglutidă SC 2,4 mg a pierdut 14,9% din greutatea medie de bază de 105,3 kg, grupul placebo a pierdut 2,4% și semaglutida SC 2.4 grupul mg a avut 86. 4%. % Dintre pacienți au pierdut ≥5% în greutate și 31,5% în grupul placebo.

—— Metodele statistice secundare au arătat că, în rândul pacienților cu intenție de a trata, după 68 de săptămâni de tratament, grupul SC cu semaglutidă de 2,4 mg a pierdut 16,9% din greutatea sa corporală, grupul placebo a pierdut 2,4% din greutatea sa și SC grupa de 2,4 mg semaglutidă a avut 92,4% din greutatea corporală. Reducerea a fost ≥5% și 33.1% în grupul placebo. Diferența înainte și după tratament a fost semnificativă statistic.

În acest studiu, SC semaglutidă 2,4 mg este sigură și bine tolerată, ceea ce este în concordanță cu studiile anterioare. Printre pacienții care au primit semaglutidă SC 2,4 mg, cel mai frecvent eveniment advers a fost un eveniment gastrointestinal. Majoritatea evenimentelor sunt de scurtă durată, iar gravitatea este ușoară sau moderată.

Mads Krogsgaard Thomsen, vicepreședinte executiv și director științific al Novo Nordisk, a declarat:" Rezultatele procesului STEP 1 au arătat că după 68 de săptămâni, SC semaglutidă 2,4 mg a oferit un efect de pierdere în greutate fără precedent. În plus, aproape toți pacienții au obținut o pierdere în greutate de cel puțin 5%, ceea ce este considerat pe scară largă relevantă din punct de vedere clinic. Rezultatele acestui studiu sunt foarte încurajatoare și indică perspective bune de tratament pentru pacienții obezi. Acum așteptăm cu nerăbdare să împărtășim date suplimentare cu privire la celelalte 2 studii clinice STEP în curând."

Obezitatea este o boală cronică care necesită tratament de lungă durată. Este asociat cu multe consecințe grave asupra sănătății și speranța de viață redusă. Există multe complicații legate de obezitate, inclusiv diabet de tip 2, boli de inimă, apnee obstructivă de somn, boli renale cronice, boli hepatice grase nealcoolice și cancer.

Novo Nordisk cercetează semaglutida SC 2,4 mg o dată pe săptămână ca tratament pentru obezitatea adultă. Semaglutida este un analog al hormonului peptidic-1 (GLP-1) uman, asemănător glucagonului, care ajută oamenii să mănânce mai puțin și să reducă aportul de calorii prin reducerea foamei și creșterea sațietii, inducând astfel pierderea în greutate.

Proiectul STEP (efectul terapeutic al semaglutidei la persoanele obeze) este un proiect de dezvoltare clinică în faza III care evaluează SC semaglutidă 2,4 mg o dată pe săptămână pentru administrarea greutății la pacienții obezi. Acest proiect clinic de fază IIIa globală include 4 studii de fază IIIa și a înscris aproximativ 4.500 de adulți supraponderali sau obezi.

Pe 13 mai a acestui an, Novo Nordisk a anunțat rezultatele de top ale STEP 4, primul proces de faza IIIa finalizat în proiectul STEP. În acest studiu, în perioada de 20 de săptămâni, după ce au primit doze crescânde de semaglutidă SC, 803 pacienți au atins doza țintă de 2,4 mg, iar greutatea medie a corpului a fost redusă de la 107,2 kg la 96,1 kg. Ulterior, acești pacienți au intrat în faza de întreținere și au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri, un grup a primit SC semaglutidă de 2,4 mg, iar celălalt grup a primit SC placebo săptămânal timp de 48 de săptămâni de tratament continuu.

Rezultatele au arătat că pacienții care au continuat să administreze SC semaglutidă de 2,4 mg au avut o pierdere în greutate semnificativă suplimentară, în timp ce cei care au trecut la placebo s-au recuperat semnificativ. În acest studiu, SC semaglutidă 2,4 mg a fost sigură și bine tolerată. Evenimentele adverse au fost în concordanță cu cele din procesul STEP 1. Datele specifice de eficacitate sunt:

—— Principalele metode statistice arată că procesul a atins obiectivul principal. Dintre toți pacienții randomizați, pacienții care au continuat să primească semaglutidă SC 2,4 mg timp de 48 de săptămâni, greutatea medie a continuat să scadă cu 7,9% de la valoarea inițială la randomizare (greutate la sfârșitul perioadei de inducție); Pentru pacienții care au primit placebo, greutatea medie a corpului a crescut cu 6,9% față de valoarea inițială randomizată. Diferența de tratament între cele două grupuri a fost semnificativă statistic. Pacienții care au primit semaglutidă SC o dată pe săptămână timp de 68 de săptămâni (perioada de întreținere de 20 de săptămâni period perioada de întreținere de 48 de săptămâni) au avut o pierdere medie în greutate de 17,4%.

—— Metoda statistică secundară a arătat că: pacienții care au continuat să administreze semaglutidă SC 2,4 mg timp de 48 de săptămâni, greutatea medie a continuat să scadă cu 8,8% de la valoarea inițială la randomizare (greutate la sfârșitul perioadei de introducere); în timp ce pacienții care au primit placebo, ponderea medie a crescut cu 6,5% față de valoarea inițială la randomizare. Diferența de tratament între cele două grupuri a fost semnificativă statistic. Pacienții care au primit semaglutidă SC o dată pe săptămână timp de 68 de săptămâni au continuat să piardă în medie 18,2%.

Semaglutida este un analog peptid-1 (GLP-1) asemănător glucagonului care promovează secreția de insulină și inhibă secreția de glucagon într-un mecanism dependent de concentrația de glucoză, permițând glucoza din sânge la pacienții cu diabet de tip 2 s-au îmbunătățit semnificativ și riscul de hipoglicemie este scăzut.

În același timp, semaglutida poate induce și pierderea în greutate prin reducerea apetitului și a aportului alimentar. În plus, semaglutida poate reduce semnificativ riscul apariției unor evenimente cardiovasculare majore (MACE) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Novo Nordisk a dezvoltat formulări injectabile (Ozempic) și formulări orale (Rybelsus) pentru semaglutidă:

——Ozempic (semaglutidă, preparat injectabil): este o preparare injectabilă subcutanată (0,5 mg sau 1 mg) o dată pe săptămână, potrivită pentru: (1) Ca mijloc auxiliar pentru ajustarea și exercitarea dietei pentru a îmbunătăți controlul zahărului din sânge la adulți cu tip 2 diabet; (2) Pentru adulții cu diabet zaharat de tip 2 cu boală cardiovasculară (CVD), pentru a reduce riscul de evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE, inclusiv moarte cardiovasculară, atac de cord ne fatal, accident vascular cerebral non-fatal).

Ozempic a fost aprobat de FDA din SUA pentru prima dată în decembrie 2017 și este în prezent la vânzare în multe țări și regiuni din întreaga lume. Cea de-a doua indicație a medicamentului' a fost aprobată de FDA din SUA în ianuarie 2020. Datele din studiul rezultatelor cardiovasculare (CVOT) SUSTAIN 6 arată că: la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cardiovascular (CV) cu risc ridicat, atunci când sunt asociați cu Îngrijire standard În comparație cu placebo, Ozempic a redus statistic riscul de finalizare al compozitului MACE cu 26%.

—— Rybelsus (semaglutidă, comprimat oral): este un preparat oral o dată pe zi, care conține SNAC excipient de absorbție, medicamentul este potrivit pentru: ca ajustare dietetică și exerciții fizice și medicamente adjuvante, îmbunătățiți adulții cu diabet de tip 2 Pacient' controlul glicemiei Rybelsus este primul și singurul agonist al receptorului GLP-1 mondial' Se ia o dată pe zi. Există 2 doze terapeutice: 7mg și 14mg.

În Statele Unite, eticheta Rybelsus a fost actualizată în ianuarie 2020 pentru a include informații suplimentare despre PIONEER 6 CVOT care demonstrează siguranța CV-ului. Studiul a fost efectuat la pacienții cu diabet zaharat tip CV 2 cu risc ridicat. Datele au arătat că, atunci când au fost combinate cu îngrijirea standard, comparativ cu placebo, Rybelsus a atins punctul principal de non-inferioritate al punctului final MACE compus, demonstrând siguranța CV-ului. În studiu, proporția de pacienți care au prezentat cel puțin un MACE a fost de 3,8% în grupul Rybelsus și 4,8% în grupul placebo.