Sanofi CD38 Sarclisa Anticorp a fost aprobat de Uniunea Europeană

Sanofi a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat CD38 care țintește medicamentul anticorpului Sarclisa (isatuximab), combinat cu pomalidomidă și dexametazonă (pom-dex), pentru tratamentul a cel puțin 2 pacienți adulți cu terapii multiple (inclusiv lenalidomidă) și un inhibitor al proteazomului) și mielom multiplu recidivat și refractar (RRMM) care a demonstrat progresia bolii în timpul ultimului tratament.

Sarclisa este un anticorp monoclonal (mAb) care se leagă la un epitop specific de receptorul CD38 al celulelor mielomului multiplu (MM). Datele din primul studiu randomizat în faza III (ICARIA-MM) au arătat că Sarclisa combinat cu tratamentul cu pom-dex a redus semnificativ riscul de progresie sau deces al bolii cu 40% în comparație cu tratamentul cu pom-dex.

În Statele Unite, Sarclisa a fost aprobată la începutul lunii martie a acestui an în combinație cu pom-dex pentru pacienții adulți RRMM care au primit anterior cel puțin 2 terapii (inclusiv inhibitori de lenalidomidă și proteazom). În plus, Sarclisa combinat cu planul de tratament cu pom-dex a fost aprobat și de Elveția, Canada și Australia.

Mielomul multiplu (MM) este al doilea cel mai frecvent cancer de sânge, cu peste 138.000 de cazuri recent diagnosticate în întreaga lume în fiecare an. În Europa, aproximativ 40.000 de cazuri noi sunt diagnosticate în fiecare an; în Statele Unite, 32.000 de cazuri sunt diagnosticate în fiecare an. În ciuda tratamentelor disponibile, MM este încă o tumoră malignă incurabilă și este asociată cu o povară severă pentru pacienți. Deoarece MM nu poate fi vindecat, majoritatea pacienților vor recădea în cele din urmă și nu vor mai răspunde la terapiile disponibile în prezent. Sarclisa combinată cu regimul de pomalidomidă și dexametazonă (pom-dex) va oferi acestor pacienți o nouă opțiune importantă de tratament.

Dr. John Reed, șeful Sanofi al cercetării și dezvoltării globale, a declarat:" Aprobarea Sarclisa de către Comisia Europeană reprezintă o opțiune importantă de tratament suplimentar care poate dezvolta una nouă pentru pacienții cu mielom recidivat și refractar care necesită noi terapii eficiente. . Standarde de îngrijire. Datele clinice arată că la pacienții care au eșuat cel puțin două terapii, Sarclisa combinat cu tratamentul cu pom-dex extinde supraviețuirea fără progresie cu 5 luni, comparativ cu tratamentul cu pom-dex."

Aprobarea se bazează pe datele din studiul cheie din faza a III-a ICARIA-MM. Acesta este un studiu multicentric randomizat, cu etichetă deschisă, realizat în 96 de centre din 24 de țări. Un total de 307 de pacienți RRMM au fost înrolați. Acești pacienți au primit anterior tratamente anti-mielom multiple (mediane 3). Includeți cel puțin 2 cicluri consecutive de lenalidomidă și inhibitori de proteazom singuri sau în combinație. În studiu, isatuximab a fost administrat prin perfuzie intravenoasă în doză de 10 mg / kg, o dată pe săptămână timp de 4 săptămâni, apoi la fiecare săptămână, și a fost utilizat în combinație cu o doză standard de pom-dex în perioada de tratament.

Acest studiu este primul studiu de faza III pentru a evalua rezultatele pozitive ale regimului combinat Sarclisa de îngrijire (pomidol + dexametazonă, pom-dex). A inclus multipli recidivați și refractari care sunt deosebit de dificil de tratat și au un prognostic slab. Pentru pacienții cu mielom sexual, acest lucru reflectă practicile clinice din lumea reală.

Rezultatele au arătat că la acești pacienți, tratamentul combinat cu Sarclisa și pom-dex a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie a bolii în comparație cu îngrijirea standard (pomidol + dexametazonă, pom-dex) (PFS median: 11,53 luni față de 6,47 luni), riscul de progresie sau deces al bolii a fost semnificativ redus cu 40% (HR=0,596; IC 95%: 0,44-0,81; p=0,001), iar rata globală de răspuns a fost semnificativ îmbunătățită (ORR: 60,4% față de 35,3%, p&l; 0,0001).

În plus, în analiza suplimentară, tratamentul combinat cu Sarclisa și pom-dex au arătat beneficii terapeutice consistente în subgrupuri specifice care reflectă practicile din lumea reală în comparație cu pom-dex, incluzând pacienți cu citogenetică cu risc ridicat, vârsta ≥75 ani Pacienți, pacienți cu insuficiență renală, lenalidomidă pacienți refractari.

În ceea ce privește siguranța, Sarclisa' cele mai frecvente reacții adverse (apar la 20% sau mai mulți pacienți) sunt neutropenie (46,7%), reacții perfuzabile (38,2%), pneumonie (30,9%), infecție a tractului respirator superior (28,3 %), diaree (25,7%) și bronșită (23,7%). Cele mai frecvente reacții adverse grave au fost pneumonia (9,9%) și neutropenia febrilă (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, MD, Departamentul de Hematologie, Spitalul Universitar Nantes, Franța, a declarat:" Deoarece pacienții au o recidivă multiplă a mielomului sau devin refractari la terapiile actuale, devin din ce în ce mai dificil de tratat, iar prognosticul se agravează. . La ICARIA -În studiul MM, terapia combinată cu Sarclisa a arătat efecte de tratament consecvente în subgrupul mielomului multiplu recidivat și refractar. Sarclisa oferă un nou plan de tratament important și un potențial tratament nou pentru pacienții cu boli recidive și refractare Standard de îngrijire."

Sarclisa' s ingredient farmaceutic activ isatuximab este un anticorp monoclonal himeric IgG1 care țintește epitopi specifici pe receptorul CD38 al celulelor plasmatice și poate declanșa o varietate de mecanisme de acțiune unice, inclusiv promovarea morții celulelor tumorale programate (apoptoza) și imunitate Reglează activitatea. CD38 este exprimat la niveluri ridicate pe celule cu mielom multiplu (MM) și este o țintă a receptorului de suprafață celulară pentru terapia cu anticorpi în MM și alte tumori maligne. În Statele Unite și Uniunea Europeană, isatuximab a primit statut de medicament orfan pentru R / R MM. În prezent, Sanofi evaluează potențialul isatuximab în tratamentul altor maligne hematologice și tumori solide.

Sarclisa va deveni primul concurent direct al ampli Johnson GG; Johnson' s droguri grele CD38 au vizat Darzalex după lansarea sa. Acesta din urmă a fost lansat în 2015, vânzările globale ajungând la 2.998 miliarde USD în 2019, cu o creștere de 48,0% față de anul precedent. Analiștii Jefferies Bank Wall Street se așteaptă ca maximul anual al vânzărilor lui Sarclisa să depășească 1 miliard de dolari după listarea sa.

În prezent, Sanofi avansează multiple studii clinice în faza III pentru a evalua isatuximab în combinație cu terapiile standard disponibile în prezent pentru tratamentul pacienților RRMM sau pacienților MM recent diagnosticați.