Tratament Oxbryta (voxelotor) timp de 72 de săptămâni Anemie, hemoliză și sănătate generală îmbunătățite semnificativ!

Global Blood Therapeutics (GBT) a evaluat recent Oxbryta (voxelotor) pentru tratamentul anemiei hemolitice la pacienții cu boală de celule falciforme (SCD). O analiză completă a datelor de 72 de săptămâni ale studiului Faza 3 HOPE a fost publicată în revista internațională medicală&"The Lancet Hematology GG"; (The Lancet Hematology). Rezultatele au arătat că pacienții care au primit tratament cu Oxbryta au avut o îmbunătățire continuă semnificativă a nivelurilor de hemoglobină, au redus hemoliza și au îmbunătățit starea generală de sănătate. Aceste descoperiri susțin utilizarea pe termen lung a Oxbryta pentru a reduce anemia hemolitică și hemoliza la pacienții cu SCD, reducând astfel potențialele complicații care pun viața în pericol. (Pentru detalii despre articol, a se vedea: Voxelotor la adolescenți și adulți cu seceră (HOPE): rezultate de urmărire pe termen lung ale unui studiu internațional, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3)

Oxbryta este un medicament oral de primă clasă, o dată pe zi, care inhibă direct polimerizarea hemoglobinei, care este cauza principală a secerișului și distrugerii globulelor roșii SCD. În prezent, Oxbryta a fost aprobat în Statele Unite pentru tratamentul pacienților cu SCD cu vârsta de 12 ani și peste. Fiind primul medicament care tratează cauzele profunde ale SCD, industria este foarte optimistă în ceea ce privește perspectivele comerciale Oxbryta' EvaluatePharma, o organizație de cercetare a pieței farmaceutice, a publicat anterior un raport care prezicea că Oxbryta va deveni cel mai bine vândut medicament SCD mondial&# 39, cu vânzări preconizate să ajungă la 1,98 miliarde de dolari SUA în 2024.

Boala falciformă (SCD) este o boală genetică gravă, progresivă și debilitantă care are ca rezultat producția anormală de hemoglobină seceră (HbS) datorită mutațiilor genei β-globinei. HbS face ca celulele roșii din sânge să fie bolnave și fragile, ducând la anemie hemolitică cronică, boli vasculare, criză de ocluzie vasculară evazivă și dureroasă (COV). Pentru adulți și copii cu SCD, aceasta înseamnă crize dureroase și alte complicații acute care pot schimba viața sau care pun viața în pericol, cum ar fi sindromul toracic acut (ACS), accident vascular cerebral și infecție. Dacă pacientul supraviețuiește complicațiilor acute, bolilor vasculare și afectării organelor finale, complicațiile rezultate pot duce la hipertensiune pulmonară, insuficiență renală și moarte precoce.

Autorul principal al articolului, profesorul Jo Howard de la Guy and St Thomas National Health Trust și King's College din Londra, a declarat: „Boala falciformă (SCD) este o boală devastatoare care poate duce la deteriorarea organelor și la scurtarea speranței de viață. Iar situația este complicată de diferențele uriașe în ceea ce privește accesul la îngrijiri de calitate. Din fericire, am intrat într-o nouă eră a tratamentului. Studiul HOPE este cel mai lung studiu de înregistrare a tratamentului SCD până în prezent și aceste rezultate demonstrează în continuare că, continuând Pentru a îmbunătăți manifestările de hemoliză și anemie ale bolii, Oxbryta are potențialul de a deveni o terapie sigură și eficientă de corectare a bolii pentru pacienții cu SCD."

Oxbryta este primul medicament aprobat pentru a inhiba direct polimerizarea hemoglobinei secera pentru a trata SCD. Polimerizarea hemoglobinei este cauza fundamentală a secerișului și distrugerii globulelor roșii SCD. Procesul de seceră poate duce la anemie hemolitică (distrugerea globulelor roșii duce la scăderea nivelului de hemoglobină), blocarea capilarelor și a vaselor de sânge mici, care împiedică fluxul de sânge și oxigen în tot corpul. Reducerea aportului de oxigen la țesuturi și organe poate duce la complicații care pun viața în pericol, inclusiv accident vascular cerebral și leziuni ireversibile ale organelor.

Medicamentul activ Oxbryta&# 39 se numește voxelotor (anterior GBT440), care funcționează prin creșterea afinității hemoglobinei pentru oxigen. Deoarece hemoglobina seceră oxigenată nu polimerizează, voxelotorul poate bloca polimerizarea și secreția rezultată și distrugerea celulelor roșii din sânge. Voxelotor poate îmbunătăți anemia hemolitică și transportul de oxigen și poate schimba cursul SCD.

Oxbryta a fost aprobat de FDA din SUA în noiembrie 2019 pentru tratamentul anemiei hemolitice la copii și adulți cu SCD cu vârsta ≥12 ani. Oxbryta a fost aprobat prin canalul de revizuire prioritară al FDA&# 39 și a durat doar mai mult de 2 luni de la acceptarea noii cereri de droguri (NDA) până la aprobarea finală. Anterior, FDA a acordat voxelotor denumirea de medicament revoluționar (BTD), starea rapidă, denumirea de medicament orfan și denumirea de boală pediatrică rară pentru tratamentul SCD. Ca o condiție a aprobării accelerate de către FDA din SUA, GBT va continua să investigheze Oxbryta în studiul HOPE-KIDS 2, un studiu de confirmare post-aprobare care utilizează viteza fluxului sanguin Doppler transcranian (TCD) pentru a evalua reducerea Oxbryta. Copiii de 15 ani riscă accident vascular cerebral.

În ianuarie a acestui an, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a acceptat cererea de autorizare de introducere pe piață a Oxbryta (MAA), care solicită EMA să acorde Oxbryta aprobarea completă pentru tratamentul anemiei hemolitice la pacienții cu boală falciformă (SCD) de 12 ani și peste. Anterior, EMA a acordat voxelotor calificarea pentru medicamente prioritare (PRIME) și calificarea pentru medicamente orfane pentru tratamentul SCD. GBT intenționează, de asemenea, să solicite aprobarea de reglementare pentru a extinde posibilitatea utilizării Oxbryta pentru a trata SCD la copiii sub 4 ani din Statele Unite.

HOPE este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, internațional, multi-centru, de fază 3, studiu care a studiat 274 de pacienți SCD cu vârsta cuprinsă între 12 și 65 de ani. Rezultatele au arătat că tratamentul cu doză de Oxbryta (1500 mg, o dată pe zi) aprobat de FDA din SUA, nivelul de hemoglobină al pacientului&# 39 s-a îmbunătățit rapid și durabil în timpul perioadei de tratament de 72 de săptămâni.

Datele specifice sunt: ​​aproximativ 90% dintre pacienții din grupul de tratament Oxbryta la doza de 1500 mg și-au îmbunătățit nivelul de hemoglobină> 1g / dL la unul sau mai multe puncte de timp în timpul perioadei de studiu, în timp ce proporția pacienților din grupul placebo care au atins acest obiectiv a fost de doar 25%. În plus, aproximativ 59% dintre pacienții din grupul de tratament cu 1500 mg Oxbryta și-au îmbunătățit nivelul de hemoglobină de la momentul inițial la unul sau mai multe puncte de timp> 2g / dL, 20% dintre pacienți au obținut o îmbunătățire a> 3g / dL și 3% în grupul placebo. , 0%. Analiza a arătat, de asemenea, că pacienții tratați cu Oxbryta au avut mai puține crize ocluzive vasculare (COV), ceea ce a fost în concordanță cu tendința la 24 de săptămâni și cu probabilitatea unui episod de anemie acută (nivel de hemoglobină mai mic decât nivelul inițial> 2g / dL ) a scăzut de 3 ori.

În plus, aproximativ 74% dintre pacienții din grupul de tratament Oxbryta (n=39/53) au fost calificați de medici ca fiind&";&moderat îmbunătățit"; sau&";&foarte îmbunătățit", comparativ cu 47% în grupul placebo (n=24/51). ), această diferență este semnificativă statistic. Tratamentul cu Oxbryta a fost în general bine tolerat, cu o incidență similară a evenimentelor adverse în timpul tratamentului în decurs de 72 de săptămâni.

Analiza post-hoc a studiului HOPE publicat recent în Jurnalul American de Hematologie a evaluat incidența și prognosticul ulcerelor la picior la pacienții cu SCD. Datele susțin în continuare fundamentalitatea inhibării polimerizării hemoglobinei S în tratamentul efectului SCD. Rezultatele analizei au arătat că până în a 72-a săptămână, toți pacienții (n=5/5) care au primit doza de 1500 mg de Oxbryta nu au avut ulcere la nivelul piciorului, comparativ cu 63% în grupul placebo (n=5/8). Dispariția ulcerelor gambelor este asociată cu o creștere a nivelului de hemoglobină și o scădere a hemolizei. Pacienții a căror hemoglobină a crescut> 1,0 g / dl în timpul tratamentului cu Oxbryta este cel mai probabil să experimenteze rezolvarea ulcerelor la nivelul picioarelor în decurs de 24 de săptămâni. Aceste rezultate evidențiază potențialul Oxbryta de a avea un impact semnificativ asupra rezultatelor primare ale pacienților.