Efectul clinic al fazei 3 Pfizer Abrocitinib este remarcabil: se preconizează că va fi aprobat pentru marketing în aprilie!

Pfizer a anunțat recent că rezultatele complete ale studiului de fază 3 JADE COMPARE (NCT03720470) care evaluează abrocitinibul inhibitor oral JAK1 oral o dată pe zi în tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe (AD) au fost publicate în revista medicală internațională New England Medicine Magazine (NEJM). Studiul a fost realizat la pacienți adulți cu AD moderată până la severă care au primit terapie topică de fond și au evaluat eficacitatea și siguranța a două doze de abrocitinib (100 mg și 200 mg) și placebo. Studiul a inclus, de asemenea, un grup pozitiv de control al drogurilor. Pacienții din acest grup au primit injecții subcutanate cu Dupixent (dupilumab). Rezultatele au arătat că ambele doze de abrocitinib au atins obiectivul primar comun. Rezultatele studiului sunt detaliate în: Abrocitinib versus Placebo sau Dupilumab pentru dermatita atopică.

În prezent, Noua cerere de medicament (NDA) pentru abrocitinib (100 mg, 200 mg) pentru tratamentul pacienților cu AD moderată până la severă cu vârsta ≥ 12 ani este supusă unei revizuiri prioritare de către FDA din SUA, iar rezultatul revizuirii este de așteptat să fie obținut în aprilie 2021 În plus, cererea de autorizare de introducere pe piață (MAA) a abrocitinibului din același grup de pacienți este, de asemenea, examinată de Agenția Europeană a Medicamentului (EMA), iar rezultatele revizuirii vor fi obținute în a doua jumătate a anului 2021.

Abrocitinib este o moleculă orală mică care poate inhiba selectiv Janus kinaza 1 (JAK1). Se crede că inhibarea JAK1 reglează o varietate de citokine implicate în procesul fiziopatologic al dermatitei atopice (AD), inclusiv interleukina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 și producția de limfocite stromale timice Vegetarian (TSLP) ). În Statele Unite, în februarie 2018, FDA a acordat denumirea de medicament descoperit (BTD) pentru abrocitinib pentru tratamentul AD moderat până la sever.

Dermatita atopică (AD) este o boală cronică a pielii caracterizată prin inflamații ale pielii și defecte ale barierei pielii. Se caracterizează prin eritem cutanat, mâncărime, întărire / formarea papulei și exsudație / crustare. Boala este o boală de piele gravă, imprevizibilă și de obicei debilitantă, care va avea un impact semnificativ asupra vieții de zi cu zi a pacienților și a familiilor acestora. AD este una dintre cele mai frecvente boli de piele ale copilului, cronice și recurente, afectând până la 10% dintre adulți și până la 20% dintre copiii din întreaga lume. Mulți pacienți de la moderat la sever au condiții slab controlate și necesită opțiuni de tratament suplimentare pentru ameliorarea simptomelor care sunt cele mai importante pentru ei.

În mai multe studii clinice, abrocitinibul are un efect puternic în ameliorarea simptomelor și semnelor AD, inclusiv ameliorarea rapidă a mâncărimii. Dacă este aprobat, abrocitinib va ​​face schimbări semnificative în practica clinică din lumea reală.

Structura moleculară a abrocitinibului (sursa imaginii: medchemexpress.cn)

Cererea de reglementare pentru abrocitinib se bazează pe date din proiectul robust de dezvoltare clinică globală de fază 3 JADE. În acest proiect, în comparație cu placebo, abrocitinibul a arătat superioritate statistică în eliminarea leziunilor cutanate, intervalul și severitatea bolii, iar simptomele pruritului s-au îmbunătățit rapid (încă din a doua săptămână). Abrocitinib a arătat, de asemenea, siguranță constantă în studii și a fost, în general, bine tolerat. Prezentarea include următoarele rezultate ale cercetării în cadrul proiectului global de dezvoltare JADE abrocitinib:

—— JADE MONO-1 și JADE MONO-2: Aceste două studii au evaluat eficacitatea și siguranța a două doze (100 mg și 200 mg, o dată pe zi) de monoterapie cu abrocitinib și placebo.

- JADE COMPARE: Acest studiu a evaluat eficacitatea și siguranța a două doze (100 mg și 200 mg, o dată pe zi) de abrocitinib și placebo la pacienții care primesc terapie topică de fond. Studiul a inclus, de asemenea, un grup de control pozitiv care a primit injecții subcutanate cu terapia biologică dupilumab și comparat cu placebo.

JADE COMPARE este un studiu randomizat, dublu-orb, dublu-manechin, controlat cu placebo, paralel, studiu multi-centru de fază 3. Pacienții înrolați sunt pacienți adulți cu AD moderată până la severă care primesc terapie topică de fond. Au fost evaluate două doze de abrocitinib. (100 mg, 200 mg, o dată pe zi, pe cale orală), medicament de control pozitiv dupilumab (300 mg, doză inițială de încărcare de 600 mg, o dată la 2 săptămâni, injecție subcutanată), eficacitate și siguranță placebo, toți pacienții au primit terapie topică. În studiu, 838 de pacienți au fost împărțiți aleatoriu în grupuri la un raport de 2: 2: 2: 1: (1) 226 de pacienți au fost repartizați în grupul cu abrocitinib (200 mg); (2) 238 de pacienți au fost repartizați în grupul cu abrocitinib (100 mg); (3) 243 de pacienți au fost repartizați în grupul cu dupilumab; (4) 131 de pacienți au fost repartizați în grupul placebo.

Obiectivele primare comune ale studiului sunt: ​​(1) Răspunsul evaluării globale a investigatorului (IGA) la a 12-a săptămână de tratament, definit ca IGA (interval de scor: 0-4) cu un scor de 0 (eliminarea completă a leziunii cutanate) sau 1 (leziune cutanată Aproape complet eliminată) și îmbunătățită cu ≥2 puncte comparativ cu detectarea inițială; (2) Zona eczemelor și răspunsul indicelui de severitate -75 (EASI-75) la a 12-a săptămână de tratament, definit ca EASI (interval de notare: 0-72)) Scorul este îmbunătățit cu ≥75% comparativ cu detecția inițială. Obiectivele secundare cheie includ: răspunsul la prurit la a doua săptămână de tratament, definit ca scara de evaluare numerică a pruritului (PP-NRS, interval de scor: 0-10) scor îmbunătățit cu ≥4 puncte comparativ cu examenul inițial, la a 16-a săptămână a răspunsului IGA la tratament și a răspunsului EASI la momentul respectiv. Ameliorarea relativă a pruritului de abrocitinib a fost comparată formal doar cu dupilumab în a doua săptămână.

Studiul a atins obiectivul primar comun în săptămâna 12: proporția pacienților cu ambele doze de abrocitinib în fiecare obiectiv principal de eficacitate a fost mai bună decât placebo. În săptămâna 16, ambele doze de abrocitinib au fost mai bune decât placebo. În a 12-a și a 16-a săptămână, medicamentul de control activ dupilumab a fost mai bun decât placebo în obiectivul principal de eficacitate.

Datele specifice ale obiectivului primar sunt: ​​(1) În grupul de 200 mg abrocitinib, grupul 100 mg abrocitinib, grupul dupilumab și grupul placebo, 48,4%, 36,6%, 36,5% și 14,0% dintre pacienți au observat un răspuns IGA săptămânal 12 (2 Doza de abrocitinib comparată cu placebo, p< 0,001),="" 70,3%,="" 58,7%,="" 58,1%,="" 27,1%="" dintre="" pacienți="" au="" observat="" răspuns="" easi-75="" în="" săptămâna="" 12="" (2="" doze="" de="" abrocitinib="" comparativ="" cu="" placebo,=""><>

În ceea ce privește obiectivele secundare cheie, doza de 200 mg (mai degrabă decât doza de 100 mg) de abroctinib a fost mai bună decât dupilumab în ceea ce privește răspunsul la prurit în a doua săptămână. În majoritatea celorlalte comparații cheie secundare finale din săptămâna 16, nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două doze de abrocitinib și dupilumab. Incidența greaței în grupul de 200 mg abrocitinib și în grupul de 100 mg abrocitinib a fost de 11,1% și respectiv 4,2%, iar incidența acneei a fost de 6,6% și respectiv 2,9%.

Concluzie: În acest studiu, semnele și simptomele dermatitei atopice moderate până la severe au fost semnificativ reduse comparativ cu placebo la o doză de 200 mg sau 100 mg abrocitinib o dată pe zi, în a 12-a și a 16-a săptămână de tratament. În ceea ce privește răspunsul la prurit în a doua săptămână, abroctinibul la o doză de 200 mg (mai degrabă decât o doză de 100 mg) a fost mai bun decât dupilumab. În majoritatea celorlalte comparații cheie secundare finale din săptămâna 16, nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două doze de abrocitinib și dupilumab.