Pfizer PF-06939926 Studiul clinic de faza III a dat primul tratament de dozare a pacientului!

Pfizer a anunțat recent că studiul de fază 3 CIFFREO care evaluează eficacitatea și siguranța terapiei genice PF-06939926 în tratamentul băieților cu distrofie musculară Duchenne (DMD) a administrat primul pacient. Studiul este de așteptat să înscrie 99 de pacienți de sex masculin cu DMD ambulatorie cu vârste cuprinse între 4 și 7 ani la 55 de locuri de studii clinice din 15 țări din întreaga lume. Primul pacient a primit tratament la un loc de studii clinice din Barcelona, ​​Spania, la 29 decembrie 2020.

Merită menționat faptul că acesta este primul proiect de terapie genetică DMD de fază 3 pentru a începe înscrierea pacientului, marcând o etapă importantă. În prezent, nu există o terapie de modificare a bolii aprobată disponibilă pentru toate genotipurile DMD. Dacă are succes în studiile clinice de fază 3 și aprobarea de reglementare, PF-06939926 poate îmbunătăți semnificativ traiectoria progresiei bolii DMD. În prezent, Pfizer cooperează cu agențiile globale de reglementare pentru a lansa acest proiect în alte țări cât mai curând posibil.

PF-06939926 este un virus recombinant adeno-asociat tip 9 (AAV9) capside în curs de dezvoltare, purtând o versiune trunchiată sau scurtată a genei distrofinei umane (mini distrofină), controlată de un promotor specific mușchiului uman. Deoarece capsidul AAV9 are potențialul de a viza țesutul muscular, a fost ales ca purtător. PF-06939926 a primit desemnarea Fast Track de către FDA SUA în octombrie 2020 și a obținut denumirea de medicament orfan (ODD) și denumirea de boală rară pediatrică (RPDD) în mai 2017.

Datele clinice publicate în mai 2020 au arătat că, în ceea ce privește obiectivele multiple legate de eficacitate măsurate la 12 luni după o singură perfuzie intravenoasă, tratamentul cu PF-06939926 a arătat îmbunătățiri de lungă durată și semnificative statistic, inclusiv persistente mici Nivelul de expresie al distrofinei (mini distrofină) și scorul Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA), care este o metodă validată de măsurare a funcției musculare, s-au îmbunătățit.

CIFFREO este un studiu de fază 3 global, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Acesta intenționează să înroleze 99 de pacienți ambulatori, cu vârste cuprinse între 4 și 7 ani, diagnosticați cu DMD prin teste genetice și să primească un regim stabil de corticosteroizi în fiecare zi. Pacienți bărbați cu anticorpi neutralizanți AAV9 negativi. În studiu, pacienții vor fi repartizați aleatoriu în două cohorte și vor primi două perfuzii intravenoase, una cu PF-06939926 și una cu placebo. Aproximativ două treimi dintre pacienți vor intra în cohorta 1 și vor primi terapie genetică PF-06939926 la începutul studiului și un placebo un an mai târziu; aproximativ o treime din pacienți vor intra în cohorta 2 și vor primi placebo la începutul studiului. Un an mai târziu, dacă încă vă calificați, veți primi terapia genică PF-06939926. După primirea terapiei genetice, toți pacienții vor fi urmăriți într-un studiu de extensie deschis timp de 5 ani. Obiectivul principal al studiului a fost modificarea scorului total al Scării Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA) față de valoarea inițială, un an mai târziu.

Distrofia musculară Duchenne (DMD) este o boală genetică gravă, devastatoare, care pune viața în pericol, afectează în principal băieții și se caracterizează prin degenerescență musculară progresivă și slăbiciune. Boala este cauzată de mutații ale genei care codifică distrofina (distrofina), care este necesară pentru menținerea stabilității și funcției membranelor musculare. Odată cu vârsta, degenerarea musculară a pacienților cu DMD se agravează treptat.

Simptomele DMD se manifestă de obicei în copilăria timpurie între 3-5 ani. Slăbiciunea musculară poate începe încă de la 3 ani. Afectează mai întâi mușchii feselor, pelvisului, coapselor și umerilor și apoi afectează mușchii scheletici ai brațelor, picioarelor și trunchiului. În adolescență, pacienții își pierd de obicei capacitatea de a merge și necesită asistență pentru scaunul cu rotile. În același timp, sunt afectați și inima și mușchii respiratori. Din păcate, pacienții mor de obicei de boală la vârsta de douăzeci de ani. DMD este cea mai frecventă distrofie musculară din lume. DMD apare la 1 din 3500-5000 de copii născuți în viață. Există aproximativ 140.000 de cazuri de DMD la băieți din întreaga lume și aproximativ 30.000 de cazuri în Statele Unite și Europa.