Inhibitorul ALK de a treia generație al Pfizer, Lorbrena, învinge Xalkori în prima fază a efectului său cap-la-cap

Pfizer a anunțat recent rezultatele pozitive a două medicamente pentru cancerul pulmonar vizate de ALK, Lorbrena (lorlatinib) și Xalkori (Crizotinib) în tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar pozitiv non-cu celule mici în stadiu avansat al limfomului degenerativ kinază (ALK) (NSCLC) cap-la-cap al studiului CROWN. Datele arată că, comparativ cu Xalkori, tratamentul cu Lorbrena reduce semnificativ riscul de progresie sau deces al bolii cu 72% (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Medicamentele bazate pe biomarkeri au îmbunătățit prognosticul pacienților cu NSCLC pozitivi la ALK, dar sunt încă necesare terapii inovatoare pentru a întârzia progresia bolii. Rezultatele studiului CROWN arată că Lorbrena are potențialul de a deveni o opțiune de tratament de primă linie pentru a schimba practica clinică a NSCLC pozitiv al ALK. Datele relevante au fost publicate în revista medicală internațională de top "New England Journal of Medicine" (NEJM). A se vedea: Prima linie Lorlatinib sau Crizotinib în Avansat ALK-Pozitiv Cancer pulmonar.

Cancerul pulmonar este cauza numărul unu a deceselor legate de cancer la nivel mondial. NSCLC reprezintă aproximativ 80-85% din cancerele pulmonare. TUMORILE ALK-pozitive reprezintă aproximativ 3-5% din cazurile NSCLC. Înainte de lansarea terapiilor și imunoterapiei specifice, rata de supraviețuire de 5 ani pentru pacienții cu NSCLC avansat a fost de doar 5%.

Xalkori este primul medicament vizat alk din lume lansat de Pfizer. Acest medicament este prima generație de inhibitor de tirozin kinază (ALK) pentru prima generație de limfom anaplastic kinază (ALK). De la lansarea sa în 2011, a schimbat foarte mult stadiul avansat. Tratamentul clinic al pacienților cu ALK+NSCLC.

Lorbrena este al treilea al treilea rând ALK-TKI, care a fost aprobat de FDA sua în noiembrie 2018 pentru tratamentul pacienților cu NSCLC metastatici pozitivi alk, în special: (1) primirea inhibitorului ALK de primă generație Xalkori și a cel puțin a unui alt inhibitor ALK (2) A doua generație de inhibitori ALK alectinib (nume de marcă: Alecensa, Novartis) sau certinib (nume de marcă: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) tratamentul de primă linie al bolii metastatice La pacienți.

Pe baza ratei de remisie tumorală și a duratei de remisie, Lorbrena a obținut aprobarea accelerată a FDA pentru indicațiile de mai sus. Studiul CROWN este un studiu de confirmare de fază III conceput pentru a converti aprobarea accelerată la aprobare completă. Pe baza rezultatelor pozitive ale studiului CROWN, aceste date vor fi revizuite în cadrul proiectului pilot FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) al FDA din SUA și vor fi partajate cu alte agenții de reglementare pentru a sprijini aprobarea deplină și pentru a solicita aprobarea tratamentului de primă linie al Lorbrena. Indicații: Yu tratează pacienții cu NSCLC metastatic alk-pozitiv care nu au primit anterior tratament.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer de Oncologie, Pfizer Global Product Development, a declarat: "Aproximativ 10 ani în urmă, am creat primul biomarker-driven de droguri pentru ALK-pozitiv NSCLC, Xalkori, care a schimbat boala. În ultimii zece ani, ne-am angajat să schimbăm tratamentul NSCLC prin dezvoltarea de medicamente inovatoare. De exemplu, a treia generație inhibitor ALK Lorbrena este special conceput pentru a inhiba cele mai frecvente mutații tumorale, depășind astfel rezistența la medicamentele existente. Proprietăți de droguri, și de a rezolva problema metastazelor cerebrale. Rata de supraviețuire fără progresie (SFP) și creșterea semnificativă a ratei de remisie intracraniană observate în studiul CROWN evidențiază faptul că Lorbrena este semnificativă la pacienții cu NSCLC pozitivi al ALK care nu au primit anterior tratament (tratament naiv) Potențialul de îmbunătățire a prognosticului. Vom colabora cu agențiile de reglementare pentru a aduce acest inhibitor al ALK de a treia generație în tratamentul de primă linie."

CROWN este un studiu global, randomizat, deschis, paralel, cu două brațe, de fază 3, care a înrolat 296 de pacienți cu NSCLC avansat alk pozitiv care nu primiseră anterior tratament (naiv). În cadrul studiului, acești pacienți au fost repartizați aleatoriu la un raport de 1:1 și au primit monoterapie cu Lorbrena (n=149) sau monoterapie cu Xalkori (n=147). Criteriul final principal este supraviețuirea fără progresie (SFP) pe baza evaluării centrale independente (BICR) orb. Criteriile finale secundare includ SFP, supraviețuirea globală (SG), rata de răspuns obiectiv (OR), ORR intracraniană și siguranța bazată pe evaluarea investigatorului.

Rezultatele au arătat că, în analiza intermediară prespecificate, studiul a atins criteriul final principal: conform rezultatelor evaluării BICR, comparativ cu Xalkori (crizotinib), tratamentul cu Lorbrena a avut o îmbunătățire semnificativă statistic și clinic a SFP (HR=0,28; 95%IC: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

În ceea ce privește criteriile finale secundare, datele privind sistemele de operare nu erau încă mature la momentul analizei intermediare. În ceea ce privește ORR, grupul Lorbrena a fost de 76% (IÎ 95% : 68-83), iar grupul Xalkori a fost de 58% (IÎ 95% : 49-66). În plus, comparativ cu Xalkori, Lorbrena a prezentat o activitate intracraniană îmbunătățită: 96% (IÎ 95% : 91-98) dintre pacienții din grupul cu Lorbrena nu au prezentat progresie a sistemului nervos central (SNC) în luna decembrie, comparativ cu 60% în grupul Xalkori % (IÎ 95%: 0,49- 0,69). La pacienții cu metastaze cerebrale (n=30), ORR intracraniană în grupul cu Lorbrena a fost de 82% (95%IC: 0,57-0,96; n=14), iar grupul Xalkori a fost de 23% (IÎ 95%: 0,05-0,54, n=3) Rata completă de răspuns intracranian (CRR) a fost de 71% și, respectiv, 8%.

În acest studiu, evenimentele adverse (EA) care au apărut la mai mult de 20% dintre pacienții din grupul Lorbrena au inclus hipercolesterolemie (70%), hipertrigliceridemie (64%), edem (55%), și creștere în greutate (38%), neuropatie periferică (34%), funcție cognitivă (21%) și diaree (21%). 72% din grupul Lorbrena și 56% din grupul Xalkori au avut evenimente adverse de gradul 3 sau 4. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 sau 4 din grupul cu Lorbrena au fost hipertrigliceridemia (20%), creșterea în greutate (17%), hipercolesterolemia (16%) și hipertensiunea arterială (10%). Reacțiile adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului au apărut la 7% dintre pacienții din grupul cu Lorbrena și la 9% din grupul cu Xalkori.