Roche Tecentriq+Avastin Tratamentul de primă linie prelungește semnificativ supraviețuirea globală!

Recent, rezultatele tratamentului de primă linie al terapiei anti-PD-L1 Roche Tecentriq (denumire comună: atezolizumab) combinate cu Avastin (denumire comună: bevacizumab) în tratamentul de primă linie al carcinomului hepatocelular nerezecabil (HCC) faza III IMbrave150 studiu (NCT03434379) au fost publicate în jurnalul medical internațional de top "New England Medical Journal" (NEJM). Titlul articolului este: Atezolizumab plus Bevacizumab în carcinom hepatocelular nerezecabil. Datele arată că terapia combinată Tecentriq+Avastin este semnificativ mai bună decât sorafenibul medicamentos standard.

IMbrave150 este un studiu deschis, multi-centru, randomizat de fază III, efectuat la pacienți cu HCC nerezecabil, avansat local sau metastatic care nu primiseră anterior tratament sistemic. Acesta a investigat regimul de tratament combinat al Tecentriq și Avastin în raport cu medicamentele standard de îngrijire- -Eficacitatea și siguranța inhibării multi-kinază a sorafenibului. În cadrul studiului, pacienții au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 2:1 pentru a primi terapie combinată Tecentriq+Avastin (n=336) sau sorafenib (n=165) până când au apărut reacții toxice inacceptabile sau până când s- a pierdut beneficiul clinic. Criteriul final principal comun al studiului a fost supraviețuirea globală (SG) și supraviețuirea fără progresie (SFP) determinată de o agenție independentă de evaluare pe baza standardului standard de evaluare a eficacității tumorii solide versiunea 1.1 (RECIST 1.1).

Rezultatele au arătat că studiul a atins un criteriu final principal comun: Comparativ cu grupul cu sorafenib, SG și SFP din grupul de tratament combinat Tecentriq+Avastin au prezentat îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic și clinic.

Datele specifice sunt: la momentul principal de analiză (29 august 2019), comparativ cu grupul sorafenib, supraviețuirea globală a grupului de tratament combinat Tecentriq+Avastin a fost semnificativ prelungită (os median: NE vs 13,2 luni), Riscul de deces a fost redus cu 42% (HR=0,58, 95% IC: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

În acest studiu, siguranța combinației dintre Tecentriq și Avastin a fost în concordanță cu siguranța cunoscută a fiecărui medicament și nu au fost găsite semnale noi de siguranță. Evenimentele adverse de gradul 3 sau 4 au apărut la 56,5% în grupul combinat Tecentriq+Avastin și la 55,1% în grupul cu sorafenib; 15,2% dintre pacienții din grupul combinat Tecentriq+Avastin au dezvoltat hipertensiune arterială de gradul 3 sau 4; , Alte efecte toxice la nivel înalt nu sunt frecvente.

Cancerul hepatic este o cauză majoră de deces la nivel global, în special în Asia, iar carcinom hepatocelular este cel mai frecvent tip. Pe baza rezultatelor de mai sus, IMbrave 150 este primul studiu de imunoterapie împotriva cancerului de fază III care arată o îmbunătățire a SG și SFP în cel mai frecvent tratament al cancerului hepatic. Combinația dintre Tecentriq și Avastin este, de asemenea, primul plan de tratament pentru îmbunătățirea supraviețuirii globale la pacienții cu carcinom hepatocelular neresectable care nu au primit anterior tratament sistemic în mai mult de un deceniu.

În ceea ce privește reglementarea, FDA SUA este în prezent revizuirea aplicarea suplimentară a programului de combinație Tecentriq + Avastin prin intermediul proiectului pilot de revizuire oncologie în timp real. Anterior, programul a fost acordat statutul de droguri descoperire de fda. În China, planul a fost acceptat de China National Drug Administration (NMPA) în luna ianuarie a acestui an.

Roche a dezvoltat un plan extins de dezvoltare pentru Tecentriq, inclusiv o serie de studii în curs de desfășurare și planificate faza III care implică mai multe tipuri de cancer pulmonar, cancer genito-minar, cancer de piele, cancer de sân, cancer gastro-intestinal, cancer ginecologic, și cancer de cap și gât. Aceasta include studii pe Tecentriq singur sau în combinație cu alte medicamente.

Tecentriq aparține imunoterapiei tumorale PD-(L)1, care își propune să se lege de o proteină numită PD-L1 exprimată pe celulele tumorale și celulele imune infiltrate tumorale pentru a bloca legarea sa de interacțiunea receptorilor PD-1 și B7.1. Prin inhibarea PD-1, Tecentriq poate activa celulele T, iar medicamentul are potențialul de a fi utilizat ca terapie combinată de bază pentru imunoterapia cancerului, medicamente țintite și diverse chimioterapie împotriva cancerului.

Avastin este un inhibitor al angiogenezei care vizează factorul de creștere endotelial vascular (VEGF). VEGF joacă un rol important în angiogeneza și menținerea ciclului de viață al tumorii. Avastin infectează direct alimentarea cu sânge a tumorilor prin legarea directă de VEGF, împiedicându-l să interacționeze cu receptorii de pe celulele vasculare. Alimentarea cu sânge a tumorii este considerată a fi cheia pentru capacitatea tumorii de a crește și metastaza în organism.

Combinația dintre Tecentriq și Avastin are o bază științifică puternică, iar combinația de Tecentriq+Avastin are potențialul de a consolida sistemul imunitar împotriva tumorilor. În plus față de efectul său anti-angiogenic stabilit, Avastin poate spori în continuare capacitatea Tecentriq de a restabili imunitatea organismului anti-cancer prin inhibarea VEGF legate de imunosupresie, promovarea infiltrarea tumorii cu celule T, și inițierea răspunsurilor celulelor T la antigenii tumorali.

În decembrie 2018, FDA a aprobat Tecentriq+Avastin+chimioterapie (carboplatină și paclitaxel) ca tratament de primă linie pentru pacienții adulți cu cancer pulmonar non-scuamos metastatic non-cu celule mici (NSq NSCLC) fără aberații tumorale ale genomului EGFR sau ALK. Aprobarea se bazează pe datele de la pacienții din grupa B din studiul IMpower150: La pacienții cu intenție de tratament de tip sălbatic (ITT-WT), Tecentriq+Avastin+chimioterapie a prelungit semnificativ supraviețuirea pacientului comparativ cu Avastin+chimioterapie (os median: 19,2 luni vs 14,7 luni, HR=0,78, p=0,016).