FDA SUA acordă AstraZeneca Enhertu o calificare breakthrough de droguri, care va redefini tratamentul cancerului gastric!

AstraZeneca și partenerul Daiichi Sankyo a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a acordat HER2 vizate anticorpi conjugat de droguri (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Calificare a medicamentului revoluționar (BTD) pentru tratamentul pacienților cu adenocarcinom de joncțiune gastrică sau gastroesofagiană HER2 pozitivă, neresectabilă sau metastatică care au primit anterior cel puțin 2 regimuri (inclusiv trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu a primit primul lot din lume în decembrie 2019 în Statele Unite: FDA a accelerat aprobarea Enhertu pentru pacienții adulți cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv care au primit 2 sau mai multe medicamente anti-HER2 în boala metastatică. În Japonia, Enhertu a primit aprobarea prealabilă condiționată din partea Ministerului Sănătății, Muncii și Bunăstării (MHLW) în martie 2020 pentru tratamentul pacienților cu cancer mamar HER2 pozitiv, neresectable sau metastatic care au recidivat după chimioterapia anterioară (limitată la pacienții standard care sunt ineficienți sau intoleranti la tratament).

Este demn de menționat faptul că acest BTD este a doua oară FDA SUA a acordat Enhertu BTD, subliniind potențialul de droguri în tratarea mai multor cancere HER2-driven. În 2017, FDA a acordat tratamentul enhertu pentru BTD la pacienții cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv. În Japonia, Enhertu a primit calificarea SAKIGAKE (medicament inovator) pentru tratamentul cancerului gastric metastatic HER2-pozitiv de către MHLW. Doar recent, Daiichi Sankyo a prezentat o cerere Enhertu pentru medicamente suplimentare noi (sNDA) pentru tratamentul cancerului gastric metastatic HER2-pozitiv la MHLW. SNDA va finaliza o revizuire rapidă într-un calendar de 6 luni.

Cancerul gastric este a treia cauză principală de deces prin cancer, iar rata de supraviețuire de 5 ani pentru boala metastatică este de 5%. Aproximativ 20% din cancerele gastrice sunt HER2-pozitive. În prezent, la pacienții cu cancer gastric metastatic HER2-pozitiv și pacienții recidivați care au progresat după tratamentul cu trastuzumab (trastuzumab, un anticorp monoclonal orientat de HER2), opțiunile de tratament sunt limitate și nu există un program de țintire HER2 aprobat. Dacă este aprobat, Enhertu va fi primul medicament ADC pentru a trata her2-pozitiv cancer gastric, și va aduce progrese terapeutice semnificative la acest tip de cancer.

José Baselga, vicepreședinte executiv al AstraZeneca de cercetare și dezvoltare oncologică, a declarat: "În prezent, există opțiuni limitate de tratament pentru her2-pozitive metastatic cancer gastric și pacienții recidivate, și nu există aprobat HER2-orientate medicamente. Așteptăm cu nerăbdare să lucreze cu FDA pentru a explora în continuare Enhertu ca o nouă terapie importantă pentru boli devastatoare și potențialul de conjugat primul anticorp de droguri (ADC). "

Breakthrough de calificare de droguri (BTD) este un nou canal de revizuire de droguri creat de FDA în 2012 pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea tratamentelor pentru boli grave sau care pun viața în pericol, și există dovezi clinice preliminare că medicamentul este comparabil cu medicamente terapeutice existente Medicamente noi, care pot îmbunătăți substanțial starea. Obținerea de medicamente BTD poate obține mai aproape de orientare, inclusiv înalți oficiali FDA în timpul cercetării și dezvoltării. Noua revizuire a pieței medicamentelor este eligibilă pentru o revizuire și o revizuire prioritară pentru a se asigura că pacienților li se oferă noi opțiuni de tratament în cel mai scurt timp.

FDA a acordat Enhertu BTD pe baza datelor din faza ii înregistrate DESTINY-Gastric01 studiu și date din faza I studiu publicat în The Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 este un studiu deschis, multicentric, înregistrat de fază II, care înscrie 189 de pacienți cu cancer gastric avansat HER2-pozitiv sau adenocarcinom de joncțiune gastroesofagiană (definit ca: IHC3 + sau IHC2 + / ISH +) din Japonia și Coreea. Pacientul primise anterior 2 sau mai multe regimuri (inclusiv 5-FU, chimioterapie cu platină, trastuzumab), dar starea a progresat. În cadrul studiului, pacienții au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 2: 1 și au primit Enhertu (6,4 mg / kg) sau chimioterapie selectată de investigatorul de cercetare (monoterapie paclitaxelă sau irinotecană) la fiecare trei săptămâni. Criteriul final principal este rata globală de răspuns (OR), criteriul final secundar cheie este supraviețuirea globală (SG), iar alte criterii finale secundare includ: supraviețuirea fără progresie (SFP), durata remisiunii (DOR), rata de control al bolii (DCR), Timpul până la eșecul tratamentului (TTF), farmacocinetica (PK) și criteriul final de siguranță.

Rezultatele au arătat că studiul a atins criteriul final principal și criteriul final secundar cheie: Comparativ cu grupul de chimioterapie, grupul de tratament cu Enhertu a obținut îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic și clinic în ceea ce privește rata de răspuns obiectiv (OR) și supraviețuirea globală (SG). În cadrul studiului, siguranța generală și tolerabilitatea enhertu au fost în concordanță cu studiile de fază I publicate anterior. Cele mai frecvente evenimente adverse (≥30%, orice grad) au fost hematologie și tractul gastro-intestinal, inclusiv scăderea numărului de neutrofile, Anemie, greață și scăderea poftei de mâncare. Studiul a raportat boală pulmonară interstițială (ILD) legată de tratament și pneumonie, în principal de gradul 1 și gradul 2, 2 cazuri în gradul 3 și 1 caz în gradul 4. În studiul de fază I sau în studiul DESTINY-Gastric01, nu a avut loc decesul pacienților cu cancer gastric asociat cu ILD (gradul 5).

Rezultatele complete ale studiului vor fi anunțate în cadrul reuniunii virtuale 2020 a Reuniunii Anuale a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO20).

Cancerul gastric este al cincilea cel mai frecvent cancer din lume și a treia cauză principală de deces prin cancer. În 2018, aproximativ 1 milion de cazuri noi au fost raportate la nivel global, cu 783.000 de decese. Cancerul gastric este, de obicei, în stadiu avansat atunci când este diagnosticat. Chiar dacă este diagnosticat în stadiu incipient, rata de supraviețuire nu este încă mare.

Aproximativ 20% din cazurile de cancer gastric sunt HER2 pozitive. Pentru cancerul gastric HER2 pozitiv sau metastatic, tratamentul recomandat de primă linie este chimioterapia combinată cu trastuzumab. Trastuzumab este un anticorp monoclonal orientat către HER2, care s-a demonstrat că îmbunătățește rezultatele pacienților în asociere cu chimioterapia. Pentru pacienții cu cancer gastric care urmează un tratament de primă linie, trastuzumab nu a demonstrat nici o eficacitate suplimentară, și nu există în prezent nici un alt medicament aprobat HER2 vizate.

HER2 este o proteină a receptorilor de tirozin kinază care promovează creșterea celulară și este exprimată pe suprafața diferitelor celule tumorale, ar fi cancerul gastric, cancerul de sân și cancerul pulmonar. Supraexprimarea HER2 este asociată cu o modificare specială a genei HER2 (amplificare HER2), adesea asociată cu o boală agresivă și prognostic slab.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) este un conjugat de anticorpi-drog de nouă generație (ADC) care utilizează un linker pe 4 peptidic pentru a viza her2 de anticorpi monoclonali umanizați trastuzumab (trastuzumab) și un nou derivat de inhibitor de topoizomerază 1 (derivat DX-8951, DXd) este legat împreună, care poate viza livrarea de agenți citotoxici la celulele canceroase, care pot reduce agenții citotoxici în comparație cu chimioterapia convențională Expunerea completă a corpului.

În martie 2019, AstraZeneca a ajuns la o valoare totală de 6,9 miliarde usd în cooperare imuno-oncologică cu Primii Trei, dezvoltând împreună Enhertu pentru tratamentul bolnavilor de cancer cu diferite niveluri de expresie HER2 sau her2, inclusiv cancerul gastric , cancerul colorectal și cancerul pulmonar, și cancerul de sân cu expresie scăzută a HER2. Potrivit acordului, ambele părți vor dezvolta și comercializa în comun Enhertu la scară globală. Daiichi Sankyo își rezervă drepturile exclusive pe piața japoneză și va fi singurul responsabil pentru producție și aprovizionare.

EvaluatePharma, o agenție de cercetare de piață farmaceutică, a prezis anterior că vânzările Enhertu în 2024 sunt de așteptat să ajungă la 2 miliarde dolari.