Gilead’s JAK 1 Inhibitorul Filgotinib are succes în tratamentul moderatului de severă a colitei ulcerative active (UC) în faza III!

Gilead Sciences și partenerul Galapagos au anunțat recent rezultatele pozitive de top ale studiului de faza IIb / III SELECTION. Acesta este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. La 1348 pacienți care nu au primit anterior un agent biologic (biologic-naiv) sau au primit anterior un agent biologic (cu experiență biologică). Pacienții adulți cu colită ulceroasă activă moderată până la severă (UC) evaluează eficacitatea și siguranța inhibitorului selectiv o dată pe zi de inhibitor JAK 1 filgotinib. Rezultatele au arătat că, comparativ cu placebo, doza de 200 mg de filgotinib a atins toate punctele principale ale studiului, inclusiv: proporția de pacienți care au indus remisie clinică în săptămâna 10 și au menținut remisiune clinică la săptămână. 58 a crescut semnificativ. Doza de 100 mg de filgotinib nu a atins o diferență semnificativă statistic în rata de remisie clinică la săptămâna 10.

Studiul SELECTION a inclus 2 teste de inducție și 1 test de întreținere. Studiile de inducție Cohort A au inclus pacienți tratați cu agenți biologici, iar studiile de inducție Cohort B au inclus pacienți tratați cu agenți biologici. În două studii de inducție, pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi filgotinib 200 mg, 100 mg și placebo într-un raport 2: 2: 1 . Pacienții care au obținut remisiune sau răspuns clinic la 10 a săptămâna de inducție au fost repartizați din nou la întâmplare la un raport 2: 1 și au primit doza de inducție de filgotinib sau placebo pentru tratament până la 58 săptămâna a treia. Pacienții care au finalizat 58 - tratamentul săptămânal al studiului SELECTION au intrat în studiul de extensie pe termen lung SELECTION pentru a evalua siguranța pe termen lung a filgotinib la pacienții cu UC activă moderată până la severă.

În acest studiu, remisia clinică a fost definită ca: un scor endoscopic de 0 sau {{1}}, un scor de sângerare rectală de 0, o scădere a frecvenței scaunului de la nivelul inițial cu ≥ 1 și scorul de 0 sau {{1}}. În terapia primară a cohortei biologice (studiul de inducție al cohortei; n= 659), 52% dintre pacienți au avut un punctaj clinic de referință Mayo (MCS) ≥ 9 puncte. În cohorta de tratament biologic (test de inducție a cohortei B; n= 689), 74% dintre pacienți au avut un MCS de bază ≥ 9 și 5 1% dintre pacienți au folosit 2 agenți biologici diferiți (antagonist TNFa și antagoniști ai integrinei).

Datele arată că, printre pacienții nou-tratați în biologice (cohorta A), în comparație cu grupul placebo, proporția de pacienți cu remisiune clinică la {1}} mg în tratamentul {{{{ 14}}}} mg doză de grup de filgotinib a fost semnificativ crescută statistic ({{3}}}. 1% față de 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Dintre pacienții tratați cu substanțe biologice (cohorta B), în comparație cu grupul placebo, proporția de pacienți cu remisie clinică în doza de {{2}}} mg de grup de filgotinib în săptămână {{1} } tratamentul a crescut de asemenea semnificativ (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Pacienții care au primit o doză de 100 mg sau 200 mg de filgotinib și au obținut răspuns sau remisiune clinică după {2}} săptămâni de tratament au fost apoi rerandomizați la doza de inducție de filgotinib sau placebo la un raport 2: 1 și tratat până la săptămâna {{5}} (încercare de întreținere, n= 558 ). Ambele doze de filgotinib au atins punctul final principal al studiului de întreținere: al pacienților nou-tratați și tratați cu agenți biologici, în săptămâna {{8}}, 37. 2% dintre pacienții care au primit doza de 200 mg de filgotinib au obținut remisiune clinică, comparativ cu {{1 2}}. 2% în grupul placebo (p< 0.="" {{1="" 5}})).="" 2="" 3.="" 8%="" dintre="" pacienții="" care="" primesc="" 100="" doză="" mg="" de="" filgotinib="" au="" obținut="" o="" remisiune="" clinică,="" comparativ="" cu="" 13.="" {{20}="" }%="" în="" grupul="" placebo="" (p="0,04" 2="">

În ceea ce privește siguranța, incidența evenimentelor adverse grave în grupele de tratament a fost similară în studiile de inducție a pacienților nou-tratați cu agenți biologici (200 grup de mg: {{{{3}} }. {{3}}%; {{{{3}}}} 00 mg grup: 4. 7%; grup placebo: {{{{ 11}}}}. 9%). În studiul de inducție a pacienților tratați cu agenți biologici, incidența evenimentelor adverse grave a fost, de asemenea, similară pentru fiecare grup de tratament (200 grup de mg: 7. 3%; {{{{ 3}}}} 00 mg grup: {{1 3}}. 3%; grup placebo: 6. 3%). Niciuna dintre cele două cohorte de inducție nu a murit.

În studiul de întreținere, 4. 5% dintre pacienții care au luat doza de 200 mg de filgotinib au prezentat evenimente adverse grave, în timp ce grupul placebo corespunzător nu a prezentat evenimente adverse grave. Evenimente adverse grave au avut loc la 4. 5% dintre pacienții care au luat filgotinib la o doză de 100 mg, comparativ cu 7. 7% dintre pacienți grupul placebo

În timpul fazelor de inducție și întreținere a studiului, incidența infecțiilor severe, herpes zoster, tromboză venoasă, embolie pulmonară și perforație gastro-intestinală au fost scăzute și au fost comparabile între grupurile de tratament. În studiul de întreținere, au fost observate două decese în grupul de tratament cu filgotinib 200 mg. Conform raportului de autopsie, un pacient care anterior a suferit de astm a murit de astm agravând, iar un alt pacient care a suferit anterior de ateroscleroză a murit din cauza insuficienței cardiace ventriculare stângi. Ambele decese au fost evaluate de investigator ca nerelazând la drogul de studiu.

Colita ulcerativa (UC, sursa de imagine: healthjade.com)

Rezultatele detaliate ale studiului SELECȚIE vor fi anunțate în cadrul unei viitoare conferințe medicale. Medicul șef Gird, Merdad Parsey, MD, a declarat:" Suntem încurajați de răspunsul timpuriu al filgotinib ca terapie de inducție și eficacitatea continuă a terapiei de întreținere. Pacienții cu colită ulcerativă moderată până la severă au dificultăți în controlul eficient al bolii. Aceste date de top indică faptul că filgotinib poate juca un rol în a ajuta mai mulți pacienți să obțină o îmbunătățire semnificativă și susținută a răspunsului la tratament prin tratament oral."

Dr. Walid Abi-Saab, director medical al Galapagos, a declarat:" Suntem foarte încântați că rezultatele studiului de SELECȚIE indică faptul că filgotinib poate ajuta pacienții cu colită ulceroasă, inclusiv cei care nu răspund la tratament, pentru a realiza și menține remisiunea bolii mai mult de un an. Considerăm că rezultatele studiului indică faptul că eficacitatea și siguranța medicamentului sunt în concordanță cu constatările anterioare și oferă o contribuție semnificativă la datele pacienților care utilizează medicamentul în alte afecțiuni inflamatorii. Așteptăm cu nerăbdare să prezentăm comunității științifice mai detaliat rezultatul."

Colita ulcerativă (UC) este o boală inflamatorie cronică idiopatică care afectează colonul și include de obicei o perioadă de remisie și o perioadă activă. Simptomele comune ale UC sunt diareea sângeroasă și urgența rectală. În prezent, nu există nici un tratament pentru UC, iar majoritatea pacienților necesită medicamente pe tot parcursul vieții. Clinic, scopul tratamentului cu UC este de a induce remisie (ameliorarea simptomelor sau asimptomatice). Dacă acest obiectiv este atins, este necesar un tratament de întreținere pentru a preveni reapariția bolii. Se estimează că 40% dintre pacienți recidivează în fiecare an și nu au obținut o remisiune susținută.

Structura moleculară a filgotinib (Sursa imaginii: Wikipedia)

filgotinib este un inhibitor extrem de selectiv JAK 1 , descoperit și dezvoltat de Galapagos. Gilead a ajuns la un acord cu Galapagos în valoare totală de până la 2 miliarde USD la sfârșitul lui decembrie 2015 pentru a dezvolta în comun filgotinib. Această cooperare va ajuta la consolidarea poziției Gilead' s în domeniul bolilor inflamatorii, iar acest domeniu va deveni, de asemenea, un nou punct de creștere pentru Gilead în viitor, după hepatită C și HIV.

În 2019, Gilead a prezentat o nouă cerere medicamentoasă pentru filgotinib pentru a trata artrita reumatoidă (RA) către FDA din SUA. De menționat că Gilead a trimis și un voucher de revizuire prioritar pentru a reduce timpul de revizuire. În prezent, tratamentul cu filgotinib al indicațiilor RA este de asemenea revizuit de Uniunea Europeană și autoritățile de reglementare japoneze. Pe lângă RA, cele două părți dezvoltă și medicamentul pentru o varietate de alte boli inflamatorii. Tratamentul bolii Crohn' s și a colitei ulcerative a intrat în faza III.

EvaluatePharma, o agenție de cercetare a pieței farmaceutice, a prezis anterior că filgotinib va ​​deveni unul dintre produsele cheie ale Gilead pentru a genera creșterea viitoare, vânzările globale urmând să ajungă la 1. 4 miliarde în {{2 }}. Cu toate acestea, în domeniul inhibitorilor JAK, filgotinib se va confrunta și cu mai multe produse concurente. Pe lângă cele două produse listate Pfizer Xeljanz și Eli Lilly Olumiant, cel mai puternic adversar va fi Rinvoq de la AbbVie. Aprobat, tratament de RA moderat până la sever. EvaluatePharma a prezis, de asemenea, că vânzările Rinvoq' s în 2 02 4 vor ajunge la 2. 57 miliarde de dolari americani.