Sanofi / Regenerative Dupixent’s Faase III Tratamentul clinic pentru esofagita eozinofilă a avut succes!

Sanofi și partenerul său Regeneron au anunțat recent evaluarea unui nou medicament anti-inflamator fazic Dupixent (dupilumab) pentru pacienții cu ≥ 12 ani cu EosEositis (EoE), faza III, studiul A a obținut rezultate pozitive. Procesul a atins două obiective finale principale și toate punctele principale secundare.

Conform studiului, Dupixent este primul și singurul agent biologic care prezintă rezultate pozitive și semnificative din punct de vedere clinic la pacienții EoE din grupul de vârstă ≥12 ani într-un studiu clinic în faza III. Partea B a acestui studiu în faza III în curs de desfășurare este evaluarea unui regim suplimentar de dozare pentru Dupixent.

EoE este o boală inflamatorie cronică, progresivă de tip 2 , care dăunează esofagului și împiedică funcționarea corectă a esofagului, cauzând dificultăți înghițirii. Dacă sunt lăsate netratate, pot apărea simptome și inflamații, ceea ce duce la deteriorarea funcției esofagiene și cicatrizare. EoE poate provoca embolie alimentară în esofag și necesită asistență medicală imediată. În acest studiu de fază III, aproape jumătate dintre pacienți au avut o intervenție chirurgicală cum ar fi esofagul dilatat și aproape trei sferturi dintre pacienți au primit tratament cu corticosteroizi. În Statele Unite, în prezent aproximativ 160, 000 de pacienți EoE primesc tratament, dintre care aproximativ 50, 000 de pacienți au eșuat în mai multe tratamente. În prezent, în ceea ce privește EoE, nu există niciun tratament aprobat de FDA din SUA.

Procesul de fază III anunțat de data aceasta este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care evaluează eficacitatea și siguranța Dupixent în tratamentul adolescenților și adulților EoE. Partea A din studiu a înscris 81 EoE pacienți ≥ 12 ani. Acești pacienți au fost confirmați prin histologie și rezultatele raportului pacienților. În studiu, pacienții au fost repartizați la întâmplare pentru a primi o injecție subcutanată săptămânală de 300 mg de Dupixent (n =) sau placebo (n=39) timp de 24 săptămâni. Obiectivele primare obișnuite au fost: schimbarea de la nivelul inițial al chestionarului simptomelor disfagiei (DSQ, instrument de măsurare a disfagiei raportate de pacienți) la săptămâna 24, număr maxim de eozinofile intraepiteliale ≤ 6 eozinofile / putere mare Proporție de pacienți cu câmp vizual (eos / hpf, instrument de măsurare a inflamației esofagiene). La pacienții din partea A, scorul de referință DSQ inițial a fost 34, iar nivelul mediu de vârf mediu al eozinofilului a fost 89 eos / hpf.

Rezultatele au arătat că de la linia de bază până la 24 a treia săptămână de tratament: (1) {{2}}% reducere a simptomelor bolii în grupul Dupixent și {{{{14} }}} reducere de% în grupul placebo (p=0. 0002). Simptomele bolii au fost măsurate prin scala DSQ, care este un factor major comun în studiul Punctul final: Pe scala 0-84, grupul de tratament Dupixent s-a îmbunătățit 2 1. 92 puncte și grupul placebo îmbunătățit 9. 60 puncte. (2) În grupul de tratament Dupixent, 60% dintre pacienți au înregistrat o scădere a numărului de eozinofile la nivelul normal și {{1 3}}% în grupul placebo, care a fost un alt obiectiv comun primar al studiului. (3) Rezultatele anormale endoscopice în grupul Dupixent au fost reduse cu 3 9%, iar grupul placebo a fost redus cu 0. 6%. Aceasta a fost măsurată prin scorul de referință endoscopic (EoE-EREFS). Grupul Dupixent a fost redus cu 3. 2 puncte, iar grupul placebo a fost redus cu 0. 3 puncte p< 0,000="">

Testele au arătat că rezultatele de siguranță Dupixent' s sunt similare cu profilurile de siguranță cunoscute în indicațiile aprobate. În perioada de tratament de 24 de săptămâni, ratele globale ale evenimentelor adverse pentru Dupixent și placebo au fost 86% și, respectiv, 82%. Mai multe evenimente adverse frecvente cu tratament Dupixent au inclus reacții la locul injecției (15 în grupul Dupixent și 12 în grupul placebo) și infecții ale tractului respirator superior (11 în grupul Dupixent și {{ 7}} în grupul placebo). Un pacient din grupul Dupixent a întrerupt medicația din cauza artralgiei.

Rezultatele detaliate ale procesului vor fi anunțate la o conferință medicală viitoare. În Statele Unite, FDA a acordat Dupixent Orphan Drug Designation (ODD) pentru EoE în 2017.

Dr. George D. Yancopoulos, co-fondator, președinte și director științific al Regeneron, a declarat:" Esofagita eozinofilă (EoE) este o boală debilitantă și nu există în prezent opțiuni de tratament aprobate. Boala va afecta pacienții Abilitatea de a mânca, cauzând dureri severe, duce adesea la vizite repetate de urgență în camere și proceduri medicale. Aceste date sunt deosebit de impresionante, deoarece Dupixent nu numai că reduce semnificativ eozinofilele din esofag, dar îmbunătățește și toate aspectele clinice ale bolii, indicatorii anatomici și histologici. În trecut, EoE era considerată o boală cauzată de eozinofile, dar alți agenți biologici care reduc eozinofilele esofagiene nu au prezentat îmbunătățiri clinice sau anatomice consistente. Aceste rezultate Dupixent arată că EoE este cauzată de mai multe aspecte ale inflamației de tip 2 condusă de IL-4 și IL-13. Conform acestui studiu de faza III, EoE este a patra caracteristică atopică sau caracteristică cheie a datelor cheie ale studiului Dupixent cu eficacitate semnificativă tip 2 boală inflamatorie."

John Reed, MD, șeful global al cercetării și dezvoltării Sanofi, a declarat: „Aceste date arată că Dupixent are potențialul de a continua să umple golul de tratament de tipul 2 spectru de boli inflamatorii, incluzând astmul comun și esofagita eozinofilică rară . Acest studiu în faza III Pentru prima dată, pacienții raportează capacitatea de înghițire îmbunătățită. În unele cazuri, pacienții cu esofagită eozinofilică dietetică necesită intervenții spitalicești repetate, iar aceste descoperiri sunt foarte încurajatoare."

Dupixent vizează un factor cheie de inflamație de tip 2 . Medicamentul este un anticorp monoclonal umanizat complet, care inhibă în mod specific semnalele de supra-activare ale două proteine ​​cheie, IL-4 și IL-13. IL-4 / IL-13 sunt doi factori inflamatori și sunt considerați ca factori cheie ai inflamației intrinseci în boli alergice și alte boli inflamatorii de tip 2 , incluzând dermatită atopică, astm, esofagită eozinofilică, alergie la iarbă, alergie la arahide, etc.

Dupixent a fost lansat la sfârșitul lunii martie ca fiind primul agent biologic mondial pentru tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe. Până în prezent, medicamentul a fost aprobat de multe țări și regiuni, inclusiv Statele Unite, Uniunea Europeană și Japonia. În Statele Unite, Dupixent este acum aprobat pentru a trata trei tipuri de boli cauzate de inflamația de tip 2 : dermatită atopică moderată până la severă (≥ 12 pacienți în vârstă), astm moderat până la sever (≥ {{ 3}} pacienți în vârstă) și cronicitate cu polipi nazali Rinocinuzită (CRSwNP, pacient adult).

În prezent, Sanofi și Regener desfășoară, de asemenea, un amplu proiect clinic de evaluare a Dupixent pentru tratamentul bolilor cauzate de alergii și alte inflamații de tip 2 , inclusiv: astmul copilului (6-11 ani, stadiul III), atopia copilăriei Dermatită (6 luni până la 5 ani, stadiul II / III), esofagită eozinofilă (stadiul III), boala pulmonară obstructivă cronică (stadiul III), pemfigoid buloasă (stadiul III), prurigo nodular (stadiul III ), urticarie spontană cronică (stadiul III), alergii alimentare și de mediu (stadiul II).

Dupixent este un alt produs important dezvoltat în comun de Sanofi și Regener în urma Praluentului medicamentului care reduce inhibarea lipidelor PCSK 9 și este de așteptat să devină un medicament care schimbă jocul. În prezent, indicația Dupixent este în continuă creștere. Cunoscuta organizație farmaceutică de cercetare a pieței EvaluatePharma a prezis că vânzările globale ale medicamentului în 2024 pot ajunge la 8 miliarde de dolari americani.