SGL1/2 Inhibitor Zynquista (sotagliflozin) a primit feedback pozitiv de reglementare de la FDA SUA!

Lexicon Pharmaceuticals a anunțat recent că a primit feedback de reglementare de la US Food and Drug Administration (FDA) că rezultatele fazei sale 3 studii clinice SOLIST și A MARCAT poate sprijini noua cerere de droguri pentru SGLT 1/ 2 inhibitor sotagliflozin (NDA) prezentare: Pentru pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2, care au agravarea insuficienței cardiace sau factori de risc suplimentar pentru insuficiență cardiacă, pentru a reduce riscul de deces cardiovascular, spitalizare insuficiență cardiacă, și tratament medical de urgență.

Acest feedback de reglementare a eliminat un obstacol cheie pentru discuția de parteneriat din jurul sotagliflozin pentru tratamentul insuficienței cardiace, și a făcut posibilă o potențială aplicare NDA în 2021.

Sotagliflozin a fost descoperit prin metoda unică de știință genetică a lui Lexicon. Medicamentul este un inhibitor oral SGLT-1/SGLT-2 cu efect dublu. SGLT se numește cotransportator sodiu-glucoză și este responsabil pentru reglarea glucozei. Există două tipuri de această proteină. SGLT-1 este responsabil în principal pentru absorbția glucozei în tractul gastro-intestinal, iar SGLT-2 este responsabil în principal pentru reabsorbția glucozei de către rinichi.

Structura chimică Sotagliflozin (sursa imaginii: newdrugapprovals.org)

Este demn de menționat faptul că Sanofi a ajuns la un acord de licență în valoare de 1,7 miliarde de dolari cu Lexicon în noiembrie 2015, obținând drepturile exclusive globale ale sotagliflozinului în afara Japoniei. Cu toate acestea, în iulie 2019, Sanofi a anunțat încetarea proiectului sotagliflozin cu Lexicon. Raționamentul Sanofi este că două studii de fază III (SOTA-CKD3, SOTA) au fost efectuate în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 cu boală renală cronică moderată (stadiul 3) și severă (stadiul 4) (CKD). -CKD4), datele nu au îndeplinit obiectivul așteptat al Sanofi.

În ceea ce privește reglementările, sotagliflozinul a fost aprobat în UE în aprilie 2019 (denumirecomercială: Zynquista): ca medicament auxiliar pentru insulină, este utilizat pentru diabetul de tip 1 al cărui indice de masă corporală ≥27kg/m2 și care primește cea mai bună terapie cu insulină încă nu poate obține un control suficient al glicemiei (T1D) Pacienți adulți. În prezent, Zynquista nu este încă pe piață. În Statele Unite, sotagliflozinul a fost refuzat pentru tratamentul diabetului de tip 1 în martie 2019.

Sotagliflozin în tratamentul cercetării clinice a insuficienței cardiace:

SOLIST este un multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat faza 3 studiu, efectuate la 1222 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, care au fost recent spitalizat pentru agravarea insuficienței cardiace, și a evaluat sistemul cardiovascular de adăugarea sotagliflozină sau placebo la eficacitatea standard de îngrijire. Criteriul final principal a fost numărul total de decese cardiovasculare, spitalizări pentru insuficiență cardiacă și vizite medicale de urgență pentru insuficiență cardiacă în grupul de tratament cu sotagliflozină comparativ cu grupul placebo.

SCORED este un studiu multi-centru, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo de fază 3, la 10584 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, boală renală cronică (eGFR: 25-60 ml/1,73 metri pătrați pe minut), și boli cardiovasculare Acesta a fost efectuat la pacienții cu risc și a evaluat eficacitatea cardiovasculară de a adăuga sotagliflozină sau placebo la îngrijirea standard. Criteriul final principal a fost numărul total de decese cardiovasculare, spitalizări pentru insuficiență cardiacă și vizite medicale de urgență pentru insuficiență cardiacă în grupul de tratament cu sotagliflozină comparativ cu grupul placebo.

Atât studiul SOLIST, cât și studiul SCORT au atins obiectivele lor principale. Rezultatele acestor două studii au fost publicate în cea mai recentă reuniune științifică a American Heart Association (AHA) 2020 Scientific Meeting, și, în același timp, publicate în două articole în New England Journal of Medicine (NEJM) cu titlurile: Sotagliflozin la pacienții cu diabet zaharat și insuficiență cardiacă agravarea recentă și Sotagliflozină la pacienții cu diabet zaharat și boli renale cronice.