CStone Pharmaceuticals / Agios, pionier al inhibitorului IDH1 Tibsovo, pentru tratarea colangiocarcinomului mutant IDH1: supraviețuirea prelungită semnificativ!

Partenerul CStone Pharmaceuticals Agios este o companie bine cunoscută de biofarmaceutice pentru cancer în Statele Unite și un lider în domeniul cercetărilor privind metabolismul celular pentru tratarea cancerului și a bolilor genetice rare. Recent, Agios a anunțat medicamentul anticanceros țintit Tibsovo (ivosidenib) pentru a trata pacienții cu colangiocarcinom mutant izocitrat dehidrogenază-1 (IDH1) la Simpozionul oncologic clinic al cancerului gastrointestinal (ASCO GI) din 2021. O analiză cuprinzătoare a datelor finale ale studiului de fază 3 ClarIDHy, inclusiv rezultatele de supraviețuire generală matură (OS).

Studiul a fost realizat la pacienți cu colangiocarcinom mutant IDH1 anterior. Analiza finală a arătat că, în comparație cu grupul placebo, pacienții din grupul de tratament Tibsovo au prezentat îmbunătățiri ale obiectivului secundar al OS, dar nu au atins semnificație statistică. Datele specifice sunt: ​​OS median al pacienților din grupul de tratament Tibsovo a fost de 10,3 luni, iar OS median al pacienților din grupul placebo a fost de 7,5 luni (HR=0,79; IC 95%: 0,56-1,12; unilateral p=0,093) .

Merită menționat faptul că protocolul clinic stipulează că pacienții care primesc placebo pot trece la tratamentul cu Tibsovo atunci când boala progresează. De fapt, o proporție mare de pacienți (70,5%) din grupul placebo au trecut la tratamentul cu Tibsovo. Conform modelului RPSFT, rezultatele analizei de ajustare încrucișată preconizate au arătat că OS median al pacienților din grupul placebo a fost de 5,1 luni (HR=0,49, IC 95% 0,34-0,70, pGG lt unilateral; 0,0001). Siguranța observată în studiu este în concordanță cu datele publicate anterior.

Tibsovo este un prim inhibitor selectiv, puternic, oral, împotriva cancerului mutației genei IDH1. IDH1 este o enzimă metabolică ale cărei mutații genetice există într-o varietate de tumori, inclusiv leucemie mieloidă acută (LMA), colangiocarcinom și gliom.

La sfârșitul lunii iunie 2018, CStone Pharmaceuticals a semnat un acord exclusiv de cooperare și licențiere cu Agios și a obținut drepturile exclusive Tibsovo&# 39 în China Mare. CStone Pharmaceuticals va fi responsabil pentru dezvoltarea clinică și comercializarea Tibsovo&# 39 pentru indicații tumorale hematologice și solide în China Mare.

În ceea ce privește supravegherea, Tibsovo a fost aprobat de FDA din SUA în iulie 2018 pentru utilizare în leucemia mieloidă acută recidivantă sau refractară (R / R AML) cu mutație IDH1 confirmată printr-o metodă de testare (trusa de diagnosticare însoțitoare Abbott RealTime IDH1). ) Pacienți adulți. Această aprobare face din Tibsovo primul medicament aprobat de FDA pentru tratarea AML R / R mutant IDH1.

Studiul ClarIDHy este un studiu global, randomizat, de fază 3. Acesta înrolează pacienții care au fost tratați anterior cu izocitrat dehidrogenază-1 (IDH1) colangiocarcinom mutant. Acești pacienți au primit anterior una sau două Progresia bolii apare după terapia sistemului. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu la un raport de 2: 1 pentru a primi Tibsovo (500 mg, o dată pe zi) sau tratament placebo. Pacienților din grupul placebo li s-a permis să folosească încrucișat tratamentul cu Tibsovo când s-a înregistrat progresul lor imagistic. Obiectivul principal al studiului este: supraviețuirea fără progresie (SFP) determinată prin evaluare radiologică independentă. Obiectivele secundare includ: PFS evaluat de investigator, siguranță și tolerabilitate, rata de răspuns globală (ORR), supraviețuirea globală (OS), durata răspunsului (DOR), farmacocinetica, farmacodinamica și evaluarea calității vieții.

La 31 mai 2020, un total de 187 de pacienți au fost randomizați, dintre care 126 de pacienți au fost în grupul Tibsovo și 61 de pacienți au fost în grupul placebo. Patruzeci și trei de pacienți (70,5%) care au fost randomizați pentru a primi un tratament placebo au trecut tratamentul cu etichetă deschisă Tibsovo după progresia bolii imagistice și dezorbitarea.

Rezultatele anunțate anterior au arătat că studiul a atins obiectivul primar: Comparativ cu grupul placebo, grupul Tibsovo a avut o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără progresie (SFP) (SFP mediană: 2,7 luni față de 1,4 luni; HR)=0,37; IC 95%: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" ratele="" estimate="" de="" supraviețuire="" fără="" progresie="" în="" grupul="" de="" tratament="" cu="" tibsovo="" la="" 6="" și="" 12="" luni="" au="" fost="" de="" 32%="" și,="" respectiv,="" 22%,="" în="" timp="" ce="" niciunul="" dintre="" pacienții="" din="" grupul="" placebo="" nu="" a="" avut="" o="" progresie="" a="" bolii="" sau="" a="" murit="" după="" 6="">

Conform datelor cercetării, Agios a planificat să depună o cerere suplimentară de medicament nou (SNDA) în primul trimestru al anului 2021 pentru a utiliza Tibsovo la pacienții cu colangiocarcinom mutant IDH1 tratat anterior.