Medicament pentru molecule mici ONC 201 aduce speranță pacienților cu gliomă de înaltă calitate

În urmă cu cinci ani, Kristinei a fost diagnosticată cu gliom de înaltă calitate (HGG). Acesta este cel mai frecvent cancer de creier primar invaziv, iar supraviețuirea generală a pacienților nou diagnosticați este de numai 12-18 luni! Kristina a suferit imediat o intervenție chirurgicală și radioterapie, dar tumora a continuat să crească, a devenit din ce în ce mai dificil de mers și a avut și o barieră de limbaj. Disperarea pas cu pas a zeului morții a obligat-o pe tânăra fată să lupte împotriva apei. Ea a ales să primească tratament cu un medicament experimental. În mod neașteptat, s-a întâmplat într-adevăr o minune. Acest medicament a avut un efect uimitor asupra Kristinei: tumora ei s-a micșorat și nu au existat efecte secundare evidente, cu excepția oboselii ocazionale. Aruncarea unui fascicul de viață pentru ea este ONC 201, un candidat la medicamente dezvoltat de Oncoceutics.

Acest adversar nu este simplu

După cum știm cu toții, multe tipuri de cancer sunt greu de diagnosticat din cauza limitărilor tehnice sau a latenței tumorale profunde. Cu toate acestea, pentru gliomele de grad înalt, provocarea nu este diagnosticul. GG; Pacienții cu glioame de grad înalt au adesea simptome precum epilepsie, cefalee și oboseală. Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) poate fi efectuată. Dacă diagnosticul este cancer la creier, se efectuează biopsia și țesutul tumoral este observat la microscop pentru a confirma diagnosticul. GG; din păcate, detectarea precoce a gliomelor de înaltă calitate nu schimbă cu adevărat rezultatele. Chiar dacă se efectuează rezecție chirurgicală sau alte tratamente, acesta este aproape întotdeauna recurent.

Din cauza lipsei unui tratament eficient, gliomele de înaltă calitate sunt descurajante. În ultimii 20 ani, numai inhibitorul VEGF Avastin (bevacizumab), care inhibă proliferarea vasculară, a primit aprobarea accelerată din partea FDA din SUA pentru pacienții recăzuți / refractari. Din păcate, alte analize de date au arătat că Avastin nu a îmbunătățit mult timpul de supraviețuire. Prin urmare, chiar dacă continuați să utilizați acest medicament, nu vă puteți baza pe acesta pentru a prelungi semnificativ supraviețuirea pacienților.

În confruntarea cu gliomele de grad înalt, un val mare de medicamente a fost învins. Realitatea rece a făcut ca mulți pacienți, medici și companii farmaceutice interesate să fie pline de frustrare.

Atâtea medicamente s-au confruntat cu GG; Waterloo GG; unde este problema? Un factor important este: este prea dificil să găsiți GG; de gliom de grad înalt! În primul rând, este dificil să găsiți o astfel de țintă, care să poată oferi căi și mecanisme corespunzătoare pentru a obține efecte terapeutice; în al doilea rând, chiar dacă pot fi identificate astfel de căi sau mecanisme, este dificil să găsiți compuși înrudiți; și în sfârșit, chiar dacă se găsesc astfel de compuși, aceștia sunt adesea prea toxici sau nu sunt capabili să mențină o concentrație suficient de mare la pacienți mult timp.

Dificultatea de a intra în creier pentru a ucide tumorile este un alt obstacol în calea dezvoltării terapiilor conexe. Deoarece nu pot trece de bariera sânge-creier, bariera există pentru a proteja creierul de substanțe nocive (cum ar fi agenți patogeni infecțioși, toxine și alți compuși care circulă în sânge). Drept urmare, multe medicamente promițătoare inițial au produs date foarte bune în modele in vitro și animale, dar atunci când au fost testate în mediul clinic, acestea au eșuat.

Lucrurile nu s-au terminat încă, există un alt lucru urât despre gliomele de înaltă calitate, care este eterogenitatea sa. Prin urmare, chiar dacă un anumit tratament are efect asupra unor celule canceroase, acesta nu este eficient pentru toate celulele canceroase.

Cu toate acestea, indiferent că este un adversar puternic sau o lecție din partea pierderii, Oncoceutics nu s-a oprit, vocea pacientului' le face în amonte și a dezvoltat un potențial candidat la medicamente-ONC {{2} }.

Direcția histonei H 3 K 27 mutație M

ONC 201 este un medicament cu molecule mici care poate traversa eficient bariera sânge-creier și nu dăunează celulelor normale în timp ce ucide celulele canceroase. Studiile au arătat că acest medicament este deosebit de eficient la pacienții cu mutații genice specifice în gliom, și anume mutații cu histonă H 3 K 27 M. În prezent, prognosticul lui H 3 K 27 gliomul mutant M este extrem de slab și lipsește un tratament eficient după recidivă.

ONC 201 folosește un mecanism unic de acțiune: prin antagonizarea receptorului de dopamină D 2 (DRD 2). Dopamina este un neurotransmițător important în corpul uman. Funcționează în principal prin legarea la receptorii săi. Receptorul dopaminei D 2 este un membru al familiei receptorilor de dopamină și joacă un rol pozitiv în proliferarea celulelor de gliom. Antagonismul DRD 2 ' s s-a dovedit că activează răspunsul la stres integrat și inhibă căile de semnalizare Ras, ambele dovedindu-se că au efecte clinice în oncologie. De exemplu, un răspuns la stres integrat poate duce la încetarea diviziunii celulare și poate promova apoptoza celulară. GG; Dopamina eficient GG; hrană GG; acest tip de cancer, blocând receptorii dopaminei și, într-o anumită măsură, blocând dezvoltarea cancerului." După ce au primit ONC 201 tratament, mulți pacienți' tumorile s-au redus semnificativ.

De remarcat este faptul că ONC 201 se leagă doar de DRD 2. Nu blochează toți receptorii dopaminei. La aproape {{2} pacienți care au primit tratament cu ONC 201 , nu au fost găsite reacțiile adverse ale blocării excesive a dopaminei, cum ar fi boala Parkinson. Simptome. În plus, acest medicament trebuie administrat doar o dată pe săptămână, ceea ce este foarte convenabil. În decembrie 2 018, ONC 201 a primit FDA calificarea rapidă. Indicația este pacienții adulți cu H 3 K 2 gliom de înaltă calitate mutant 7M.

De menționat este faptul că, conform Oncoceutics' plan, ONC 201 nu va satisface doar nevoile pacienților adulți, dar va aduce beneficii și pentru pacienții pediatri. Dezvoltarea medicamentelor pentru copii este sub dublă presiune: în primul rând, trebuie să fie atenți la dozare; în al doilea rând, trebuie să ia în considerare că creșterea tumorii la copii este diferită.

O altă durere de cap este că, conform practicii FDA, efectuarea unui studiu privind supraviețuirea necesită un braț de control, ceea ce înseamnă că jumătate dintre pacienți iau medicamentul și cealaltă jumătate nu. Este dificil să-l pui pe copii, pentru că aproape niciun părinți nu va accepta faptul că copiii lor au participat la un proces, unde este probabil ca jumătate să primească un placebo!

Ca răspuns, Oncoceutics a colaborat cu Grupul de Oncologie pentru copii și a dezvoltat un algoritm pentru a găsi doza potrivită pentru copii, pe baza greutății copilului, a suprafeței corporale și a dozei adulților. În plus, acestea sunt, de asemenea, într-o comunicare mai profundă și cooperare cu FDA.

În prezent, ONC 201 este în curs de testare cu un singur agent, dar Oncoceutics intenționează, de asemenea, să combine radioterapia pentru tratamentul de primă linie a gliomaselor de înaltă calitate. Pe lângă ONC 201, Oncoceutics dezvoltă, de asemenea, doi compuși, și anume ONC 206 și ONC 212, care au aceeași structură nucleică triciclică ca și ONC 201. Oncoceutics speră să facă diferența în combaterea altor boli, cum ar fi leucemia.