Takeda's Next-generation ALK Inhibitor Alunbrig este aprobat de Japonia

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) a anunțat recent că Ministerul Japonez al Sănătății, Muncii și Bunăstării (MHLW) a aprobat drogurile anticanceroase vizate Alunburrig (brigatinib, 30mg, 90mg, comprimate) ca tratament de primă linie și de a doua linie pentru tratamentul de nerezecabil, Pacienții cu limfom anaplastic avansat sau recurent kinaza fuziune gene pozitive (ALK +) non-celule mici cancer pulmonar (NSCLC).

Această aprobare se bazează în principal pe rezultatele studiului Brigatinib-2001 (J-ALTA) faza 2 japoneză și ale studiului AP26113-13-301 (ALTA-1L) Faza 3 globală. Studiul anterior a fost efectuat în Japonia și a implicat 72 de pacienți cu ALK+NSCLC avansat sau recidivat nerezabil și care au progresat după ce au primit un tratament cu inhibitor de tirozin kinază (TKI) nerezectabil; acest din urmă studiu s-a concentrat asupra pacienților anteriori cu ALK+NSCLC avansat sau recurent neresecabil care nu au primit tratament cu ALK-TKI.

Makoto Nishio, investigatorul șef al studiului clinic J-ALTA și un medic de oncologie toracică la Spitalul de Cercetare a Cancerului din Japonia Cancer Research Foundation, a declarat: "Deși diagnosticul, detectarea și tratamentul ALK + NSCLC au făcut progrese semnificative, având în vedere cu nevoi unice, tratamentul eficient al inhibitorilor ALK este încă o provocare. Alunbrig s-a dovedit a fi un inhibitor puternic al mutațiilor genei ALK, inclusiv la pacienții cu metastaze cerebrale. Medicamentul este aprobat în Japonia, care este dificil pentru noul diagnostic și tratament. Sexual ALK-pozitiv NSCLC pacienții sunt o piatră de hotar importantă."

Christopher Arendt, șeful Departamentului de Oncologie Takeda, a declarat: "Ca un inhibitor de generație următoare ALK, Alunbrig are dovezi clinice extinse pentru a sprijini aceasta. S-a dovedit eficace pentru pacienții cu ALK+NSCLC care primesc tratament de primă linie și de a doua linie, inclusiv eficacitatea pentru pacienții cu metastaze cerebrale. Cu aprobarea Japoniei, credem că în NSCLC cauzate de mutații genetice ale conducătorului auto ALK, mai mulți pacienți vor putea beneficia de această terapie orientată."

La nivel global, cancerul pulmonar este una dintre principalele cauze ale deceselor cauzate de cancer. Se estimează că 1,8 milioane de oameni sunt diagnosticați cu cancer pulmonar în fiecare an. NSCLC este cel mai frecvent tip de cancer pulmonar, reprezentând aproximativ 85% din toate cazurile de cancer pulmonar. ALK este a doua țintă terapeutică găsită în NSCLC și există la aproximativ 3%-5% dintre pacienții cu NSCLC, în special la pacienții tineri cu adenocarcinom nefumători. Gena ALK a acestor pacienți adesea fuzionat cu alte gene pentru a produce proteine de fuziune ALK. Această mutație poate duce la creșterea tumorii.

Xalkori este primul medicament de terapie orientată ALK din lume dezvoltat de Pfizer. Listarea acestui medicament a schimbat foarte mult tratamentul clinic al pacienților cu ALK+NSCLC avansat, dar deteriorarea bolii este adesea inevitabilă. Când tumora nu răspunde la Xalkori, pacienții au rareori planul de tratament.

Ingredientul farmaceutic activ alunbrig este brigatinib, care este un inhibitor puternic, selectiv, de generație următoare al tirozin kinazei (TKI) care poate viza modificările moleculare ALK și inhiba creșterea tumorii. Brigatinib a fost descoperit de Ariad Pharmaceuticals. Takeda a achiziționat Ariad în februarie 2017 pentru 5,2 miliarde de dolari.

Până în prezent, Alunbrig a fost aprobat în peste 30 de țări, inclusiv Statele Unite și Uniunea Europeană: ca monoterapie, este utilizat pentru tratarea adulților cu NSCLC avansat ALK+ care nu au fost tratați anterior cu inhibitori ALK. În plus, Alunbrig este, de asemenea, aprobat în mai mult de 50 de țări: este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu ALK+ NSCLC metastatic care au primit anterior crizotinib (crizotinib, nume de marcă: Xalkori, produs Pfizer), dar s-au agravat sau nu pot tolera crizotinib .

Aprobarea indicației de tratament de primă linie a Alunbrig se bazează pe rezultatele studiului de fază III ALTA 1L. Studiul a fost efectuat la 275 de pacienți cu ALK+ NSCLC avansat local sau metastatic care nu fuseseră tratați anterior cu inhibitori al alk și a comparat eficacitatea și siguranța Alunbrig și Xalkori pentru tratamentul de primă linie. Vârstele medii ale grupului Alunbrig și ale grupului Xalkori au fost de 58 de ani și, respectiv, 60 de ani. Proporția pacienților cu metastaze cerebrale la momentul inițial a fost de 29% și, respectiv, 30%. Proporția pacienților cărora li s- a administrat anterior chimioterapie pentru boală avansată sau metastatică a fost de 26. %, 27%. Principalul indicator de eficacitate al studiului este supraviețuirea fără progresie (SFP) evaluată de Comitetul independent de revizuire (BIRC). Alți indicatori de observare a eficacității includ: rata globală de răspuns evaluată în conformitate cu criteriile de evaluare pentru eficacitatea tumorilor solide (RECIST v1.1) (ORR) și ORR intracranian.

După mai mult de 2 ani de urmărire, rezultatele studiului ALTA 1L au arătat că Alunbrig este superior xalkori și are o activitate antitumorală semnificativă, în special la pacienții cu metastaze cerebrale. Datele specifice arată că, în conformitate cu evaluarea BICR, după mai mult de 2 ani de urmărire: (1) La întreaga populație studiată (intenția de a trata populația [ITT]), Alunbrig a dublat supraviețuirea fără progresie comparativ cu Xalkori (SFP mediană) : 24 luni vs 11,0 luni), a redus riscul de progresie sau deces al bolii cu 51% (HR=0,49); la pacienții cu metastaze cerebrale inițiale, Alunbrig a redus semnificativ riscul de progresie sau deces al bolii intracraniene cu 69% comparativ cu Xalkori (HR=0,31). (2) Comparativ cu Xalkori, Alunbrig a îmbunătățit rata globală de răspuns (ORR) la întreaga populație studiată (74%[95%IÎ:66-81] vs 62%[95%CI:53-70]); La pacienții cu metastaze cerebrale, Alunbrig a îmbunătățit semnificativ ORR intracranian comparativ cu Xalkori (78%[95%CI:52-94] vs 26%[95%CI:10-48]).