+ Combinație imunitară țintită Cabometyx + Tecentriq Faza 3 cheie Clinică: Efectul curativ învinge sorafenib!

Exelixis a anunțat recent rezultatele detaliate ale primei analize planificate a studiului cheie de fază 3 COSMIC-312 la reuniunea plenară a Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) din Asia Virtual Oncology Week. Acesta este un studiu clinic în curs de desfășurare la pacienții cu carcinom hepatocelular (HCC) avansat care nu au primit tratament anterior. Cabometyx (cabozantinib) este evaluat în asociere cu terapia anti-PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) Regimul medicamentos și în comparație cu sorafenib.

Rezultatele publicate în iunie a acestui an au arătat că, cu o urmărire mediană de 15,8 luni, studiul a atins obiectivul principal de supraviețuire fără progresie (PFS) (evaluat de comitetul de revizuire independent orb (BIRC) pe baza RECIST 1.1). . În populația PFS cu intenție de tratare (PITT), comparativ cu sorafenib, grupul de tratament cu Cabometyx+Tecentriq a redus semnificativ riscul de progresie a bolii sau de deces cu 37% (HR=0,63; 95% CI: 0,44-). 0,91; p=0,0012; Valoarea p critică prespecificată este 0,01). SFP mediană în grupul de tratament cu Cabometyx+Tecentriq a fost de 6,8 luni (n=250), în timp ce SSP mediană în grupul cu sorafenib a fost de 4,2 luni (n=122).

Noile rezultate anunțate de această dată includ date detaliate despre analiza intermediară a obiectivului principal de supraviețuire globală (OS) în populația cu intenție de tratare (ITT). Această analiză a fost efectuată concomitent cu analiza principală a PFS în populația PITT. Cu o urmărire mediană de 13,6 luni, analiza interimară OS a populației ITT a arătat că nu a atins semnificație statistică (HR=0,90; 96%CI: 0,69-1,18; p=0,438). OS mediană în grupul de tratament cu Cabometyx+Tecentriq a fost de 15,4 luni (n=432), în timp ce OS mediană în grupul cu sorafenib a fost de 15,5 luni (n=217).

Procesul continuă așa cum era planificat până când analiza finală a OS este așteptată la începutul anului 2022. După finalizarea analizei finale a OS, Exelixis intenționează să trimită o cerere suplimentară de medicament nou (sNDA) către FDA din SUA.

R. Kate Kelley, investigatorul principal al studiului COSMIC-312 și profesor de medicină clinică la Departamentul de Hematologie/Oncologie de la Universitatea din California, San Francisco, a spus:"Suntem încurajați de îmbunătățirea semnificativă în supraviețuirea fără progresie observată în studiul COSMIC-312, care arată că Cabometyx+Tecentriq"țintă + imun" programul poate reduce riscul de progresie a bolii sau de deces la pacienții cu cancer hepatic avansat. Pacienții cu acest cancer agresiv pot avea și alte comorbidități datorate bolii hepatice, iar prognosticul lor este prost și necesită o metodă suplimentară de tratament."

Analiza subgrupului PFS a populației PITT și rezultatele intermediare OS ale populației ITT: clasificare în funcție de etiologia bolii

——SLP mediană a pacienților cu virusul hepatitei B (VHB) (n=109): grupul de tratament cu Cabometyx+Tecentriq a fost de 6,7 luni, grupul cu sorafenib a fost de 2,7 luni (HR=0,46; IC 95%: 0,29-0,73);

——OS mediană a pacienților cu virusul hepatitei B (VHB) (n=191): 18,2 luni în grupul de tratament cu Cabometyx+Tecentriq și 14,9 luni în grupul cu sorafenib (HR=0,53; IC 95%: 0,33-0,87 );

——PFS mediană a pacienților cu virusul hepatitei C (VHC) (n=105): 7,9 luni în grupul de tratament cu Cabometyx+Tecentriq și 5,6 luni în grupul cu sorafenib (HR=0,64; IC 95%: 0,38-1,09) );

——OS median al pacienților cu virusul hepatitei C (VHC) (n=203): 13,6 luni în grupul de tratament cu Cabometyx+Tecentriq și 14,0 luni în grupul cu sorafenib (HR=1,10; IC 95%: 0,72-1,68 );

——PFS mediană a pacienților non-virali (n=158): 5,8 luni în grupul de tratament cu Cabometyx+Tecentriq și 7,0 luni în grupul cu sorafenib (HR=0,92; IC 95%: 0,60-1,41);

—— OS mediană a pacienților non-virali (n=255): 15,2 luni în grupul de tratament cu Cabometyx+Tecentriq, dar nu în grupul cu sorafenib (HR=1,18; IC 95%: 0,78-1,79).

Comitetul de revizuire independent orb (BIRC) a efectuat o analiză intermediară a obiectivelor secundare PFS pe baza RECIST 1.1 pentru a determina rolul Cabometyx în regimul de tratament combinat Cabometyx+Tecentriq. Datele arată că în populația ITT, în comparație cu sorafenib, monoterapia cu Cabometyx reduce riscul de progresie a bolii sau de deces cu 29% (HR=0,71; 99%CI: 0,51-1,01; p=0,0107; prespecificat Valoarea p critică este 0,00451). PFS mediană a grupului de monoterapie Cabometyx a fost de 5,8 luni (n=188), iar cea a grupului de sorafenib a fost de 4,3 luni (n=217).

Rata de răspuns obiectiv (ORR) a BIRC în populația ITT pe baza evaluării RECIST 1.1 a fost de 11%, 3,7% și 6,4% în grupul de tratament cu Cabometyx+Tecentriq, grupul cu sorafenib și grupul cu agent unic Cabometyx, respectiv. Rata de control al bolii (remisiune completă + remisiune parțială + boală stabilă) a fost de 78%, 65% și 84%.

În acest studiu, siguranța combinației de Cabometyx și Tecentriq a fost în concordanță cu siguranța fiecărui medicament observată anterior și nu au fost găsite noi semnale de siguranță.

Dr. Michael M. Morrissey, Președinte și CEO al Exelixis, a declarat:&„Exelixis are un angajament pe termen lung față de pacienții cu cancer de ficat. Suntem încântați să oferim date mai detaliate despre eficacitate și siguranță în timpul reuniunii plenare virtuale ESMO. Aceste date consolidează programul Cabometyx+Tecentriq. Potențialul pentru pacienții cu cancer hepatic care au nevoie de opțiuni suplimentare de tratament de primă linie. Așteptăm cu nerăbdare să finalizam analiza finală a supraviețuirii globale COSMIC-312 la începutul anului 2022 și să transmitem sNDA la FDA la acel moment."