Terlipressin este în curs de revizuire în Statele Unite pentru a inversa deteriorarea funcției renale!

Mallinckrodt este o companie farmaceutică profesionistă la nivel mondial cu sediul în Regatul Unit. Recent, compania a anunțat că US Food and Drug Administration (FDA) a acceptat o nouă cerere de droguri (NDA) pentru terlipresină, care este utilizat pentru a trata sindromul hepatorenal de tip 1 (HRS-1). Pe 17 martie a acestui an, compania a anunțat că a finalizat o depunere de rulare de terlipressin NdA. FDA a desemnat o metodă de încărcare a utilizatorului de droguri baza de prescriptie medicala (PDUFA) data-țintă de 12 septembrie 2020.

Dacă este aprobat, terlipresina va fi primul medicament pentru a trata HRS-1 pacienți adulți în Statele Unite. Anterior, FDA a acordat terlipresinfast-track calificare (FTD) și calificare de droguri orfane (ODD).

Sindromul hepatorenal (HrS) este o complicație gravă care apare la pacienții cu afecțiuni hepatice severe, ar fi ciroza cu ascită, insuficiență hepatică acută și hepatită alcoolică. Sindromul hepatorenal de tip 1 (HRS-1) este un sindrom acut care pune viața în pericol, care provoacă insuficiență renală acută progresivă rapidă la pacienții cu ciroză hepatică. Dacă nu este tratată, timpul median de supraviețuire al bolii este de aproximativ 2 săptămâni Rata mortalității a depășit 80% în decurs de 3 luni. În Statele Unite, HRS-1 afectează 30,000 la 40,000 pacienți în fiecare an, și nu există în prezent nici o terapie de droguri aprobat pentru HRS-1.

Terlipresina este un analog puternic vasopresină, care acționează selectiv asupra receptorului V1 asupra celulelor musculare netede ale arterelor mici. În Statele Unite și Canada, medicamentul este studiat pentru tratamentul HRS-1. În afara Statelor Unite și Canadei, terlipresina a fost aprobată pentru utilizare.

Formula structurală chimică terlipresină (Sursă sursă foto: medchemexpress.cn)

Medicamentul CND se bazează în parte pe rezultatele studiului de fază III CONFIRM (NCT02770716). Acesta este cel mai mare studiu prospectiv (n = 300) efectuat vreodată pe pacienți cu HR-1, și este rezultatul dezvoltării terlipresinei pentru SUA și Canada timp de 17 ani. Rezultatele preliminare ale studiului au fost anunțate în cadrul reuniunii anuale a Asociației Americane pentru Studiul Bolilor Hepatice (AASLD) 2019. Comparativ cu grupul de tratament placebo + albumină, grupul de tratament cu terlipresină a inversat semnificativ deteriorarea funcției renale, remisie de durată și terapia precoce de substituție renală (RRT) Cererea este redusă.

Studiul CONFIRM a aplicat criterii stricte pentru a defini HRS-1. Rezultatele au arătat că, în comparație cu grupul de tratament placebo + albumină, a existat un procent semnificativ statistic mai mare de pacienți din grupul de tratament terlipresin + albumină care au obținut o inversare confirmată a SN (VHRSR). Punctul final principal (29,1% față de 15,8%, p = 0,012). VHRSR este definit ca: 2 valori consecutive ale creatininei serice [SCr] ≤ 1,5mg / dL, la interval de cel puțin 2 ore înainte de a 14-a zi sau înainte de descărcare, după a doua CrCr ≤ 1,5mg / dL, subiectul a fost În cazul terapiei de substituție renală [RRT], să supraviețuiască timp de cel puțin 10 zile.

În plus, terlipresina a arătat, de asemenea, avantaje în cele patru criterii finale secundare prespecificate ale studiului, inclusiv: (1) inversarea SUA, definită ca SCr ≤ 1,5 mg / dL înainte de ziua 14 sau înainte de descărcare (raportul pacientului: 36,2% față de 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

În ceea ce privește siguranța, evenimentele adverse (EA) au fost similare în cele 2 grupuri. 65% (n = 130) dintre pacienții din grupul de tratament cu terlipresină au prezentat evenimente adverse grave și 60,6% (n = 60) în grupul placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse grave includ insuficiența respiratorie (10% față de 3%) și dureri abdominale (5% față de 1%).

Mallinckrodt Executive Vice President and Chief Scientific Officer Steven Romano, MD, a declarat: "Suntem foarte încântați că FDA a acceptat noua noastră aplicare de droguri (NdA), care este o piatră de hotar important în proiectul nostru de dezvoltare clinică terlipresin și va aborda cererea extrem de mare de medici, acești pacienți au opțiuni de tratament istoric limitat. Așteptăm cu nerăbdare să lucreze cu agenția în timpul fda revizuire a CND noastre. "(Bioon.com)

Sursă:Mallinckrodt anunta US Food and Drug Administration (Fda) Depunerea acceptarea de droguri noiAppterlipresină pentru tratamentul sindromului hepatorenal de tip 1 (HRS-1)