Combinația de Merck / Eisai Keytruda + Lenvima în tratamentul a 7 tipuri diferite de tumori a demonstrat eficacitatea sa

Merck & Co și partenerul său Eisai au anunțat recent noi date din două studii ale proiectelor clinice LEAP (LEnvatinib și Pembrolizumab) în cadrul conferinței virtuale 2020 a Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO). Aceste două studii evaluează terapia anti-PD-1 a Merck Keytruda (pembrolizumab) în asociere cu inhibitorul oral de tirozină kinază tirozină kinază de la Eisai, Lenvima (lenvatinib) pentru tratamentul mai multor tipuri de cancer.

Rezultatele arată că terapia combinată Keytruda+Lenvima a demonstrat eficacitate în 7 tipuri de tumori: (1) În studiul de fază 2 LEAP-004, tratamentul combinat a primit anterior tratament anti-PD-1/PD-L1 pentru un tratament neresectable sau rata de răspuns obiectiv (OR) a pacienților cu melanom metastatic a fost de 21,4%. (2) În studiul de fază 2 LEAP-005, cancerul de sân triplu-negativ (TNBC), cancerul ovarian, cancer gastric, cancer colorectal (instabilitate non-microsatelită ridicată [non-MSI-H]/greșit La pacienții cu reparație normală [pMMR]), glioblastom multiform (GBM) și colangiocarcinom (BTC), ORR de terapie combinată Keytruda+Lenvima este de 9,7-32,3% (95%IC: 2,0-51,4%) .

Până în prezent, combinația Keytruda+Lenvima a fost studiată în 13 tipuri diferite de tumori și a demonstrat o eficacitate puternică în multe tipuri de tumori. Primul lot de date din cele două studii clinice ale proiectului LEAP anunțate în cadrul acestei reuniuni sprijină în continuare potențialul terapeutic al combinației.

——Studiul de fază 2 LEAP-004 (NCT03776136): efectuat la pacienți cu melanom nerezecabil sau avansat care primiseră anterior un tratament anti- PD-1/PD-L1 pentru tratamentul melanomului nerezecabil sau avansat care progresase în decurs de 12 săptămâni, începând cu 10 iunie 2020 Un total de 103 pacienți au fost înrolați și tratați în aceeași zi.

Datele au arătat că: o urmărire mediană de 12 luni, rata de răspuns obiectiv (OR) a terapiei combinate Keytruda+Lenvima a fost de 21,4% (IÎ 95%: 13,9-30,5), rata de răspuns completă (RC) a fost de 1,9% (n=2), Rata de răspuns parțial (PR) a fost de 19,4% (n=20). La întreaga populație studiată, durata mediană a răspunsului (DOR) a fost de 6,3 luni (interval: 2,1+ până la 11,1+), iar 72,6% (IÎ 95%: 46,2-87,6) răspunsurile au durat ≥6 luni. SFP mediană a fost de 4,2 luni (interval: 3,5-6,3), 73,8% dintre pacienți au prezentat progresia bolii sau deces, iar rata SFP la 9 luni a fost de 26,2% (IÎ 95% : 17,4-35,9). Supraviețuirea globală mediană (SG) a fost de 13,9 luni (interval: 10,8- nu a fost atinsă), iar 44,7% dintre pacienți au decedat. Rata sistemului de operare pe 9 luni a fost de 65,4% (95%IC: 55,2-73,8).

Analiza exploratorie a arătat că, în rândul celor 29 de pacienți cărora li s- a administrat anterior o combinație de tratament anti- PD-1/L1 și tratament anti- CTLA- 4, ORR a fost de 31,0% (IÎ 95%: 15,3-50,8) și CR a fost de 3,4. % (N=1), PR a fost de 27,6% (n=8), iar rata de control al bolii (DCR) a fost de 62,1% (95%IÎ: 55,0-74,2).

Reacțiile adverse asociate tratamentului (TRAE) au determinat întreruperea tratamentului cu Keytruda și/sau Cunvima de către 7,8% dintre pacienți. În cel puțin 30% din populația studiată, cele mai frecvente TRAEs de orice grad au fost hipertensiunea arterială (56,3%), diareea (35,9%), greața (34,0%), hipotiroidismul (33,0%) și pierderea poftei de mâncare (31,1%).

——Studiul de fază 2 LEAP-005 (NCT03797326): A evaluat eficacitatea și siguranța combinației Keytruda+Lenvima la pacienții cu o varietate de tumori solide avansate care au primit anterior tratament. Cohorta include: TNBC, cancer ovarian, cancer gastric, cancer colorectal (Non-MSI-H/pMMR), GBM, BTC. La 10 aprilie 2020, au fost înrolați și tratați în total 187 de pacienți. Timpul median de urmărire a 6 tipuri de pacienți cu tumori a fost de 8,6 luni (interval: 1,9-13,1). Rezultatele eficacității sunt următoarele.

În cel puțin 20% din populația studiată, cele mai frecvente TAS de orice grad au fost hipertensiunea arterială (39,0%), oboseala (29,4%), diareea (26,7%), pierderea poftei de mâncare (25,1%), hipotiroidismul (27,8%) și greața (21,9%). Acest studiu este în curs de desfășurare și va fi extins la aproximativ 100 de pacienți din fiecare cohortă.

Terapia combinată Keytruda+Lenvima face parte din cooperarea strategică dintre Merck și Eisai Oncology. În martie 2018, cele două părți au semnat un acord de cooperare în valoare totală de 5,8 miliarde de dolari pentru a dezvolta un singur medicament de Lenvima și o combinație cu Keytruda pentru tratamentul diferitelor tipuri de tumori.

Lenvima este un inhibitor oral de tirozină kinază multirecepție (RTK) cu un nou mod de legare. În plus față de inhibarea altor căi de semnalizare pro-angiogenic și oncogenic legate de angiogeneza tumorală, progresia tumorii și modificarea imună a tumorii, RTK (inclusiv În plus față de receptorii factorului de creștere derivat din trombocite (PDGF) PDGFRα, KIT și RET), poate inhiba selectiv receptorii factorului endotelial vascular de creștere (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) și receptorii factorului de creștere fibroblastică (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda este o imunoterapie tumorală anti-PD-1 care ajută la detectarea și combaterea celulelor tumorale prin îmbunătățirea capacității sistemului imunitar uman. Keytruda este un anticorp monoclonal umanizat care blochează interacțiunea dintre PD-1 și liganzii săi PD-L1 și PD-L2, activând astfel limfocitele T care pot afecta celulele tumorale și celulele sănătoase.