UE CHMP recomandă aprobarea Zejula (niraparib) Prima linie de tratament de întreținere, indiferent de biomarker, a fost listat în China

GlaxoSmithKline (GSK) a anunțat recent că Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a emis o analiză pozitivă care sugerează aprobarea medicamentului anticancer țintă Zejula (niraparib) ca tratament de întreținere de primă linie Medicamente terapeutice utilizate pentru tratarea pacienților cu cancer ovarian avansat care răspund la chimioterapia care conține platină, indiferent de statutul lor de biomarker.

Avizul CHMP este ultimul pas în procesul de autorizare a comercializării înainte de a fi aprobat de Comisia Europeană (CE). Acum, avizele CHMP vor fi prezentate CE spre reexaminare, care adoptă de obicei avizele CHMP și ia o decizie finală de revizuire în termen de 2 luni. Dacă va fi aprobat, Zejula va deveni primul inhibitor PARP cu un singur agent al UE pentru terapia de întreținere de primă linie la pacienții cu cancer ovarian avansat care răspund la chimioterapia care conține platină.

La sfârșitul lunii aprilie a acestui an, Zejula a fost aprobat de FDA SUA ca o terapie de întreținere cu un singur agent pentru cancer ovarian avansat (inclusiv cancer ovarian epiteliale, cancer trompelor uterine, și cancer peritoneal primar), care are remisie completă sau parțială la prima linie de platină care conțin chimioterapie pacienții de sex feminin, indiferent de statutul de biomarker. Această aprobare este un progres major în tratamentul cancerului ovarian. Pentru că înainte de aceasta, doar 20% dintre pacienții cu cancer ovarian, adică pacienții cu mutații BRCA (BRCAm), au fost eligibili pentru a utiliza inhibitori PARP ca monoterapie în terapia de întreținere de primă linie.

Datele clinice arată că la întreaga populație studiată (indiferent de statusul biomarkerului), populația de mutații BRCA, defectul de recombinare omogenă (HRD pozitiv) populația normală a BRCA și populația normală de recombinare omogenă (DH negativă), comparativ cu placebo, terapia de întreținere de primă linie Cu Zejula reduce riscul de progresie sau deces al bolii cu 38%, 60%, 50% și, respectiv, 32%.

Aplicarea Zejula ca tratament de întreținere de primă linie cu un singur agent pentru cancerul ovarian avansat se bazează pe rezultatele studiului PRIMA de fază III (ENOT-OV26/GOG-3012). În acest studiu, pacienții avansați (stadiul III sau IV) care au avut remisie după administrarea chimioterapiei cu conținut de platină de primă linie au fost repartizați aleatoriu pentru a primi Tratament de întreținere cu Zejula sau placebo la un raport de 2:1. Criteriul final principal este supraviețuirea fără progresie (SFP). Tratamentul inițial individualizat cu Zejula a fost inclus în studiu: pacienți cu o greutate corporală inițială<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

Rezultatele au arătat că studiul a atins criteriul final principal: la întreaga populație de pacienți din studiu (indiferent de statusul biomarkerilor), Zejula a redus semnificativ riscul de progresie sau deces al bolii cu 38% comparativ cu placebo atunci când este utilizat pentru tratamentul de întreținere de primă linie (HR = 0,62, 95%IC: 0,50-0,75, p<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

În analiza intermediară a supraviețuirii globale (SG), Zejula a arătat, de asemenea, o tendință încurajatoare de îmbunătățire a SG în comparație cu placebo. Analiza intermediară preplanificată a SG a arătat beneficii pentru Zejula la întreaga populație studiată (HR 0,70; IÎ 95%: 0,44-1,11). În subgrupul de deficit de HR, 91% dintre pacienții tratați cu Zejula au supraviețuit 24 luni de tratament, iar 85% dintre pacienții tratați cu placebo (HR=0,61; 95%IC: 0,27- 1,40). Aceste date nu sunt încă mature, iar semnificația lor nu este încă pe deplin înțeleasă. Analiza intermediară a SG a arătat, de asemenea, că în subgrupul cu HR adecvat, 81% dintre pacienții tratați cu Zejula au supraviețuit la 24 de luni de tratament, iar 59% dintre pacienții tratați cu placebo (HR=0,51; 95%IÎ: 0,27-0,97).

Profilul de siguranță prezentat în acest studiu nu poate fi distins de profilul de siguranță cunoscut al Zejula. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 sau mai sus din Zejula au inclus anemie (31%), trombocitopenie (29%) și neutropenie (13%). Implementarea regimurilor de dozare individualizate pe baza greutății corporale și/sau a numărului de trombocite poate reduce incidența evenimentelor adverse (TEAE) în terapia hematologică. Nu s-au găsit semnale de siguranță noi. Rezultatele raportătoarelor validate ale pacienților au arătat că calitatea vieții în grupul de tratament cu Zejula și în grupul placebo a fost similară.

La nivel global, cancerul ovarian este a opta cea mai frecventă cauză de decese cauzate de cancer în rândul femeilor. În Statele Unite și Europa, aproximativ 22.000 și 65.000 de femei sunt diagnosticate cu cancer ovarian în fiecare an. Deși chimioterapia de primă linie care conține platină are o rată de răspuns ridicată, aproximativ 85% dintre pacienți vor prezenta recurență a bolii. Odată ce recurența, este dificil de vindecat, iar intervalul de timp dintre fiecare recurență se scurtează.

Studiul PRIMA a înrolat pacienți care au prezentat răspuns la tratamentul de primă linie cu conținut de platină, inclusiv cei cu risc ridicat de progresie a bolii. Aceasta este o populație cu nevoi medicale ridicate nesatimulate și subreprezentare în studiile anterioare de cancer ovarian de primă linie. Studiul este un studiu de referință. Datele demonstrează importanța tratamentului de întreținere de primă linie zejula și beneficiile sale clinice pentru femeile cu cancer ovarian. Zejula un singur agent de tratament de întreținere de primă linie după o intervenție chirurgicală și de primă linie de platină care conțin chimioterapie va oferi pacienților cu o nouă opțiune importantă de tratament, și poate fi fundamentală pentru tratamentul cancerului ovarian.

Ingredientul farmaceutic activ al Zejula este niraparib, care este o moleculă orală mică poli ADP riboză polimerază (PARP) inhibitor care poate profita de defecte în calea de reparare a ADN-ului pentru a ucide în mod preferențial celulele canceroase. Acest mod de acțiune oferă tratamentului medicamentos potențialul pentru o gamă largă de tipuri de tumori cu defecte de reparare a ADN-ului. PARP este asociat cu o gamă largă de tipuri de tumori, în special cancerul mamar și ovarian. Zejula a fost dezvoltat de Tesaro, care a fost achiziționat de GlaxoSmithKline în decembrie 2018 pentru 5,1 miliarde de dolari (aproximativ 4 miliarde de lire sterline). La sfârșitul lunii septembrie 2016, Zai Lab a ajuns la un acord de licență cu Tesaro, autorizând drepturile Zejula în China continentală, Hong Kong și Macao.

Zejula a fost aprobat pentru comercializare în martie 2017. Indicațiile aprobate în prezent includ: (1) Pentru menținerea pacienților cu cancer ovarian epitelial recurent, cancer de tub uterin, sau cancer peritoneal primar, care sunt complet sau parțial remisie prin tratament de chimioterapie care conțin platină. (2) Utilizat pentru cancerul ovarian avansat, cancerul de tub uterin sau peritoneul primar care au primit 3 sau mai multe regimuri de chimioterapie în trecut și al căror cancer este legat de starea pozitivă a defectului de recombinare omogenă (DRH) definit într-una din următoarele 2 condiții Tratamentul pacienților cu cancer: (a) mutații brca dăunătoare sau suspectate dăunătoare; (b) instabilitatea genomului (GIS) și boala au progresat la mai mult de 6 luni după ce au răspuns la ultima chimioterapie care conține platină.

În Hong Kong și Macao, China, Zejula (niraparib) a fost aprobat pentru listare în octombrie 2018 și iunie 2019. În China continentală, Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) a aprobat Zejula (niraparib) pe 27 decembrie 2019. Indicațiile de droguri sunt: pentru cancerul ovarian epitelial recurent și trompele uterine care au o remisie completă sau parțială a chimioterapiei care conține platină Tratamentul de întreținere pentru pacienții adulți cu cancer sau cancer peritoneal primar.