Următoarea generație a laboratorului TKI Zai de la Spectrum prezintă o cerere clinică pentru repotrectinib în China

Potrivit site-ului oficial al CDE, pe 21 septembrie, Zai Lab a depus o nouă cerere clinică de medicamente pentru capsulele Repotrectinib în China, care a fost acceptată de CDE. Acest inhibitor de tirozin kinază cu spectru larg de nouă generație (TKI) a început studii clinice în China. Istoria cercetării centrului.

Nevoi clinice nesatisfăcute

Studiile au descoperit că fuziunea ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 este o genă patogenă pentru o varietate de tumori. La pacienții cu NSCLC avansați din China&# 39, proporția carcinogenezei determinate de rearanjarea ROS1 este de aproximativ 3%, în timp ce la pacienții cu tumoră solidă din China&# 39, proporția pacienților conduși de NTRK este de aproximativ 0,5-1%.

În iulie 2020, pe piață în China există pe piață trei medicamente vizate ALK / ROS1 / NTRK, dintre care o singură terapie vizată, crizotinibul Pfizer, a fost aprobată pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar avansat ROS1-pozitiv. Deși medicamentul are un efect clar, majoritatea pacienților au dobândit în cele din urmă rezistență la medicamente, iar nevoile clinice interne din acest domeniu de tratament nu au fost încă îndeplinite.

Inhibitor de tirozin kinază de nouă generație cu spectru larg

Repotrectinib este o nouă generație de inhibitori de tirosin kinază orală multi-țintă (TKI) dezvoltată de Turning Point Therapeutics, care poate viza în mod eficient pacienții ROS1, NTRK, ALK pozitivi și pentru cei care nu au utilizat tratament TKI sau au utilizat tratament TKI Pacienții au potențial terapeutic și este o nouă generație de terapie de precizie a tumorii care vizează genele conducătoare de cancer.

La începutul lunii iulie, Zai Lab și Turning Point Therapeutics au ajuns la un acord exclusiv de licențiere pentru a obține Repotrectinib cu un avans în numerar de 25 de milioane de dolari SUA și potențiale plăți bazate pe dezvoltare, înregistrare și vânzări de până la 151 milioane de dolari SUA. Drepturi exclusive de dezvoltare și comercializare în China Mare (China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan).

Datele preliminare ale Repotrectinib arată eficacitate și siguranță bune și se așteaptă să devină terapia standard pentru o nouă generație cu spectru larg de inhibitori ai tirozin kinazei.

Studiu clinic Trident-1 pentru adulți

Până în prezent, Repotrectinib a înregistrat două studii clinice la nivel mondial.

Studiul clinic TRIDENT-1 a fost lansat în februarie 2017 și intenționează să recruteze 450 de subiecți adulți, implicând 11 țări și regiuni. Acești pacienți sunt pacienți adulți cu tumori maligne solide avansate care sunt pozitive pentru fuziunea genelor ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 sau NTRK3. Indicațiile sunt tumori solide avansate local și tumori solide metastatice. Se așteaptă să fie finalizată în decembrie 2022. Faza 1 va explora toxicitatea creșterii dozei, doza maximă tolerată, doza eficientă din punct de vedere biologic și doza recomandată de faza 2. Faza 2 va determina rata de răspuns globală a obiectivului clinic primar (ORR) și durata răspunsului obiectivului clinic secundar (DOR), timpul de răspuns (TTR), supraviețuirea fără progresie (SFP) și rata generală de supraviețuire a Repotrectinib în fiecare cohortă extinsă. OS) și rata beneficiilor clinice (CBR).

Începând cu 22 iulie 2019, datele clinice de fază I ale studiului TRIDENT-1 au arătat că eficacitatea Repotrectinib la pacienții cu NSCLC avansat ROS1-pozitiv care nu au primit anterior tratament TKI, rata generală de răspuns (ORR) este de 91% , iar răspunsul median continuă Timpul (DOR) este de 23,1 luni, supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) este de 24,6 luni, iar pacientul este bine tolerat. Acest nou medicament în curs de dezvoltare are potențialul de a deveni un produs Best-In-Class.

După introducerea Repotrectinib, Zai Lab va fi responsabil pentru promovarea cercetării clinice clinice de fază 2 TRIDENT-1 în China. Odată cu acceptarea acestei cereri clinice de către CDE, se așteaptă ca Zai Lab să conducă TRIDENT în mai multe locații din China în viitor. -1 Studiu clinic înregistrat în faza II.

Studii clinice pentru copii / tineri

În plus față de studiul clinic TRIDENT-1, Repotrectinib a efectuat un alt studiu clinic (NCT04094610) la nivel global, care este destinat să fie utilizat pentru tumorile solide avansate local ALK, ROS1, NTRK1-3 pozitive la fuziune, tumori solide metastatice, limfoame și copii originali și pacienți tineri cu tumori ale sistemului nervos central primar.

Procesul a fost lansat în martie 2020 și se așteaptă ca întregul proces să fie finalizat până la sfârșitul anului 2023. Faza 1 va evalua siguranța și tolerabilitatea diferitelor niveluri de doză de retinib pentru copii și subiecți tineri cu tumori maligne avansate sau metastatice și va da doza maximă tolerată (MTD) sau doza maximă administrată (MAD) și doza de fază 2 recomandată de pediatrie. Etapa 2 va explora activitatea anti-tumorală a medicamentului împotriva subiecților pediatrici.