Blueprint-ul Partenerului farmaceutic de bază completează aplicația continuă a Pralsetinib pentru tratamentul cancerului pulmonar către FDA din SUA!

Partenerul Bluestrint Medicines de la Cornerstone Pharmaceuticals a anunțat recent că a finalizat depunerea unei cereri de droguri rulante (NDA) pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-celulare mici (NSCLC) de fuziune RET la US Food and Drug Administration (FDA). Cererea primește revizuire prioritară. După obținerea calificării de revizuire prioritară, revizuirea listării va fi finalizată în 6 luni. Datele cercetărilor clinice arată că la pacienții cu NSCLC pozitiv de fuziune RET, care nu au primit tratament anterior și au primit chimioterapie care conține platină, rata de răspuns obiectivă (ORR) a tratamentului preliminar este 73% și 61 %, respectiv, cu remisiune durabilă și durata medie a remisiei (DOR) nu a fost atinsă.

Proiectat de Blueprint Medicines, pralsetinib este un inhibitor oral, puternic și extrem de selectiv al fuziunii și mutațiilor RET (incluzând mutațiile de rezistență prevăzute). În 2018, CStone Pharmaceuticals a obținut autorizația exclusivă de dezvoltare și comercializare a celor trei medicamente pralsetinib, avapritinib, fisogatinib din China Mare (continental, Hong Kong, Macau și Taiwan) de la Blueprint Medicaments, Blueprint Medicines menține dezvoltarea în alte părți ale lumii Și dreptul de a comercializa aceste trei medicamente.

Această aplicație NDA se bazează pe date din studiul ARROW în faza I / II. În acest studiu, pacienții cu NSCLC pozitiv de fuziune RET au primit pralsetinib o dată pe zi la {{1}} mg. Rezultatele unei analize centrale independente publicate la începutul lunii ianuarie a acestui an au arătat că din noiembrie {{2}}, {{3}}, data limită: (1) din 80 pacienți cu NSCLC pozitiv de fuziune RET, care au primit anterior chimioterapie care conține platină, rata de răspuns obiectiv (ORR) a tratamentului cu pralsetinib) a fost de 6 1% (95% CI: 50 -7 2%); în general, 95% dintre pacienți au avut o contracție tumorală, dintre care 1 4% au avut regresie tumorală completă, iar DOR median nu a fost încă atins (95% CI: {{4} } 1. 3 luni, Inestimabil). (2) Dintre 2 6 pacienți nou tratati (anterior netratați) RSC cu fuziune pozitivă cu NSCLC, ORR al tratamentului cu pralsetinib a fost 73% (95% CI: 5 {{ 16}} - 88%) și 1 2% dintre pacienți au obținut o remisiune completă (CR), toți pacienții au avut contracție tumorală. (3) Siguranța din acest studiu este în concordanță cu rapoartele anterioare, pralsetinib este bine tolerat, majoritatea evenimentelor adverse sunt de gradul 1 sau 2 și doar 4% din total pacienții înscriși în studiul ARROW sunt legați de tratament. Evenimentele adverse au oprit tratamentul cu pralsetinib.

Structura moleculară a pralsetinibului

Fuziunile și mutațiile activate de RET sunt factori cheie ai bolilor pentru multe tipuri de cancer, inclusiv NSCLC și MTC. Fuziunea RET implică aproximativ 1-2% dintre pacienții cu NSCLC și aproximativ 10-20% dintre pacienții cu carcinom tiroidian papilar (PTC), în timp ce mutațiile RET implică aproximativ 90% dintre pacienții cu MTC avansat. În plus, modificări RET de joasă frecvență sunt observate și în cancerul colorectal, cancerul de sân, cancerul pancreatic și alte tipuri de cancer, iar fuziunea RET este observată și la pacienții NSCLC cu rezistență la medicamente și mutații EGFR.

În prezent, nu există tratamente aprobate care să poată viza în mod selectiv cancerele determinate de RET, deși în studiile clinice se evaluează activitatea RET a unor inhibitori multi-kinaza aprobați (MKIs). Până în prezent, activitatea clinică atribuită inhibării RET este incertă pentru aceste IMC-uri aprobate, ceea ce poate fi cauzat de inhibarea RET insuficientă și de toxicitatea off-target. Prin urmare, există o nevoie urgentă de terapii de precizie care vizează în mod selectiv modificările RET și anticipează mutațiile rezistente la medicamente pentru a oferi beneficii clinice de lungă durată.

Pralsetinib este un medicament oral (o dată pe zi), foarte eficient și foarte selectiv, vizat la variantele RET cancerigene. Blueprint Medicaments este în curs de dezvoltare clinică de pralsetinib pentru tratamentul pacienților cu cancer de plămâni cu celule non-variante RET, carcinom tiroidian medular și alte tumori solide. În Statele Unite, FDA a acordat denumirea de terapie descoperită de pralsetinib pentru tratamentul pacienților cu RSC NSCLC de fuziune care a progresat prin chimioterapie care conține platină și pacienți cu carcinom tiroidian medular mutant RET (MTC) care necesită tratament sistemic și fără opțiuni alternative de tratament .

Pralsetinib a fost proiectat de echipa de cercetare a Blueprint Medicaments pe baza bibliotecii sale compuse. În studiile preclinice, pralsetinib a arătat întotdeauna titluri sub-nanomolare împotriva celor mai frecvente fuziuni ale genelor RET, mutații de activare și mutații rezistente la medicamente. În plus, selectivitatea pralsetinibului pentru RET este îmbunătățită în mod semnificativ în comparație cu inhibitorii multi-kinazei aprobați, dintre care eficiența pentru RET este crescută de mai mult de 90 ori în comparație cu VEGFR 2. Prin inhibarea mutațiilor primare și secundare, pralsetinib este de așteptat să depășească și să prevină apariția rezistenței la medicamente clinice. Este de așteptat ca acest tratament să obțină o remisiune clinică de lungă durată la pacienții cu diferite variante RET și are o siguranță bună.