Primul adjuvant (postoperatorie) Terapie: EGFR direcționarea tagrisso de droguri (osimertinib) a fost aprobat de FDA SUA!

AstraZeneca a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat țintă anti-cancer de droguri Tagrisso (osimertinib) ca terapie adjuvantă (postoperatorie) pentru tratamentul tumorilor complete care au fost vindecate. Pacienți adulți cu mutație a receptorilor factorului de creștere epidermică (FEGRm) cancer pulmonar non-cu celule mici (NSCLC) în stadiul incipient (stadiul IB/II/IIIA) de rezecție.

Tagrisso este potrivit pentru pacienții cu EGFRm care transportă eliminarea exon 19 sau mutația L858R a exonului 21 în tumoră. Această aprobare a fost aprobată prin intermediul proiectului pilot de revizuire oncologică în timp real (RTOR) al FDA, iar alte cinci țări au participat la procesul de depunere și revizuire simultană prin intermediul proiectului Orbis al FDA. În luna iulie a acestui an, FDA a acordat Tagrisso o denumire de droguri descoperire (BTD) pentru indicațiile menționate mai sus. În China, cererea Tagrisso pentru tratamentul adjuvant al NSCLC EGFRm precoce este în curs de revizuire prioritară. În plus, Uniunea Europeană efectuează, de asemenea, o revizuire de reglementare a acestei indicații.

Tagrisso este o moleculă orală mică al treilea reprezentant inhibitor EGFR-TKI, care a fost aprobat de multe țări din întreaga lume (inclusiv Statele Unite, Japonia, China, și Uniunea Europeană): (1) Prima linie de tratament de pacienți local avansate sau metastatice EGFRm NSCLC; (2) tratamentul de a doua linie al pacienților cu NSCLC avansați local sau metastatici cu mutație EGFR T790M pozitivă.

Cancerul pulmonar este o boală devastatoare. Deși până la 30% din pacienții cu NSCLC pot fi diagnosticați suficient de devreme pentru a accepta o potențială rezecție chirurgicală, recurența bolii este foarte frecventă în boala precoce. Aproape jumătate dintre pacienții diagnosticați în stadiul IB, mai mult de trei sferturi dintre pacienții diagnosticați în stadiul IIIA vor recidiva în decurs de 5 ani.

Această aprobare se bazează pe rezultatele fără precedent ale eficacității studiului ADAURA de fază III. Datele arată că în stadiul incipient (IB/II/IIIA) pacienții cu EGFRm-NSCLC care au suferit rezecție tumorală completă, Tagrisso este utilizat pentru intervenții chirurgicale comparativ cu placebo. Terapia post-adjuvantă a prelungit semnificativ supraviețuirea fără boală (DFS) și a redus semnificativ riscul de recurență sau deces al bolii cu 80%.

Este demn de menționat faptul că studiul ADAURA este primul studiu clinic global care a evaluat beneficiile semnificative din punct de vedere statistic și clinic ale unui inhibitor EGFR în tratamentul adjuvant al cancerului pulmonar. Rezultatele confirmă pentru prima dată că un inhibitor EGFR are potențialul de a modifica progresia cancerului pulmonar egfr-mutant precoce și de a oferi pacienților speranță de vindecare.

Dave Fredrickson, vicepreședinte executiv al Diviziei de Oncologie AstraZeneca, a declarat: "În Statele Unite, în stadiu incipient EGFRm NSCLC pacienții au primit un targeted, biomarker-driven tratament pentru prima dată. Această aprobare elimină tratamentele post-chirurgie și chimioterapie. Ideea de a termina, deoarece rezultatele studiului ADAURA arată că tratamentul cu Tagrisso poate schimba în mod semnificativ cursul acestei boli. Ne angajăm în continuare să tratăm pacienții cu cancer cât mai curând posibil, deoarece aceștia ar putea avea încă o șansă de vindecare."

ADAURA este un studiu randomizat, dublu orb, global, controlat cu placebo, de fază III, efectuat la 682 pacienți eGFRm-NSCLC timpurii , care au primit rezecție tumorală completă și chimioterapie adjuvantă postoperatorie standard opțională a evaluat eficacitatea și siguranța Tagrisso pentru terapia adjuvantă. În cadrul studiului, pacienții din grupul experimental au primit Tagrisso 80mg o dată pe zi comprimate orale timp de trei ani sau până când boala a reapărut. Cercetarea a fost efectuată în peste 200 de centre clinice din peste 20 de țări din Europa, America de Sud, Asia și Orientul Mijlociu. Criteriul final principal este supraviețuirea fără boală (DFS) la pacienții din stadiul II/IIIA, iar criteriul final secundar cheie este DFS la pacienții în stadiul IB/II/IIIA. Se preconizează inițial citirea datelor în 2022.

În aprilie 2020, Comitetul independent de monitorizare a datelor (IDMC) a stabilit, după evaluare, că studiul a atins o eficacitate covârșitoare. Pe baza acestui rezultat, IDMC recomandă deblocarea acestui studiu cu 2 ani înainte. La momentul cutoff de date, de supraviețuire globală (OS) de date este în favoarea Tagrisso, dar nu este încă matur. Studiul va continua să evalueze SG, care este un alt obiectiv secundar al studiului.

Datele detaliate publicate la reuniunea anuală ASCO 2020 au arătat că, în ceea ce privește criteriul final principal al DFS la pacienții din stadiul II/IIIA, Tagrisso utilizat în terapia adjuvantă (postoperatorie) a redus riscul de recurență sau deces al bolii cu 83% (HR=0,17; 95%) CI: 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, investigator șef al studiului ADAURA și director al departamentului de oncologie de la Yale Cancer Center și Smilow Cancer Hospital, a comentat: "Această aprobare este un progres transformator și major pentru pacienții cu ÎNCEPUTUL FEGRm NSCLC, chiar și după succes După o intervenție chirurgicală și chimioterapie adjuvantă ulterioară, acești pacienți se confruntă, de asemenea, o rată ridicată de recurență. Tagrisso va oferi un nou plan de tratament atât de necesar, care are potențialul de a schimba practica medicală și de a îmbunătăți prognosticul acestor pacienți."

Cancerul pulmonar este principala cauza de decese cauzate de cancer la bărbați și femei, reprezentând aproximativ o cincime din toate decesele cauzate de cancer, depășind cancerul de sân, de prostată, și cancerul colorectal combinate. Cancerul pulmonar este împărțit în linii mari în cancer pulmonar non-cu celule mici (NSCLC) și cancer pulmonar cu celule mici (SCLC), din care NSCLC conturile pentru 80-85%. Aproximativ 25-30% dintre pacienții cu NSCLC au boală rezecabilă în momentul diagnosticării, iar majoritatea pacienților cu NSCLC rezecabil va recidiva în cele din urmă după o intervenție chirurgicală (rezecție completă).

Aproximativ 10-15% din pacienții cu NSCLC în Statele Unite și Europa, și aproximativ 30-40% în Asia, au mutant EGFR (EGFRm) NSCLC. Acești pacienți sunt deosebit de sensibili la tratamentul cu inhibitor de tirozin kinază (EGFR-TKI) al receptorului factorului de creștere epidermică. Astfel de medicamente pot bloca căile de semnalizare celulară care conduc creșterea tumorii.

Tagrisso este a treia generație ireversibilă EGFR-TKI, care poate depăși rezistența egfr-TKI de primă și a doua generație din această clasă de medicamente, inclusiv Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (Afatinib).

Tagrisso poate inhiba sensibilitatea EGFR și mutațiile rezistenței EGFR-T790M și are activitate clinică împotriva metastazelor sistemului nervos central. Până în prezent, Tagrisso 40mg și 80mg o dată pe zi comprimate orale au fost aprobate în multe țări (inclusiv Statele Unite, Japonia, China, și Uniunea Europeană) pentru tratamentul de prima linie de EGFRm avansat NSCLC, și sunt utilizate în multe țări (inclusiv Statele Unite, Japonia, China, UE) a fost aprobat pentru tratamentul de a doua linie a pacienților cu EGFR T790M mutație-pozitiv avansat NSCLC.

În prezent, AstraZeneca dezvoltă Tagrisso pentru boala nerezectabilă avansată local (studiul LAURA), combinată cu chimioterapie pentru tratarea bolii metastatice (FLAURA2), combinată cu potențiale medicamente noi pentru a rezolva rezistența la EGFR TKI (studiul SAVANNAH, studiul ORCHARD).