Primul și puternicul MC4R Agonist Imcivree (setmelanotidă): Pierderea în greutate ≥10% după tratament timp de un an!

Rhythm Pharmaceuticals este o companie biofarmaceutică specializată în dezvoltarea și comercializarea bolilor genetice rare ale obezității. Recent, compania a anunțat rezultatele pozitive de top ale unui studiu cheie de fază 3. Studiul evaluează agonistul Imcivree (setmelanotid) al agonistului receptorului melanocortinei-4 (MC4R) pentru tratamentul foametei nesatisfăcute și a obezității severe la pacienții cu sindrom Bardet-Biedl (BBS) și sindrom Alström. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar și toate obiectivele secundare cheie: o reducere semnificativă statistic și semnificativă clinic a greutății pacientului și a scorului foamei. Toți respondenții primari ai criteriului final au fost pacienți cu BBS. Au existat 3 pacienți evaluabili cu sindrom Alstrom, dar niciunul dintre ei nu a îndeplinit obiectivul primar.

Imcivree este un agonist al receptorului melanocortinei 4 (MC4), care este un medicament de precizie de primă clasă conceput pentru a rezolva direct obezitatea cauzată de defectele genetice ale căii radiculare a căii receptorului MC4.

În cohorta cheie a acestui studiu de fază 3, au fost înrolați un total de 32 de pacienți cu BBS și 6 pacienți cu sindrom Alstrom. O analiză preliminară a 31 de pacienți evaluabili (28 de pacienți cu BBS și 3 pacienți cu sindrom Alstrom) cu vârsta ≥12 ani. Cinci pacienți (3 pacienți cu BBS și 2 pacienți cu sindrom Alstrom) aveau vârsta mai mică de 12 ani în momentul înscrierii.

Analiza obiectivului primar a arătat că 11 din cei 31 pacienți (34,5%) au atins obiectivul primar al unei pierderi în greutate de ≥ 10% față de nivelul inițial după aproximativ 52 de săptămâni de tratament (p=0,0024); 11 din cei 28 de pacienți cu BBS Pierderea în greutate a fost de 10%; 0 din 3 pacienți cu sindrom Alstrom au pierdut 10% în greutate.

Analiza obiectivelor secundare cheie a arătat că greutatea corporală a fost redusă cu o medie de 6,2% față de valoarea inițială (p< 0,0001);="" comparativ="" cu="" valoarea="" inițială,="" reducerea="" medie="" a="" majorității="" ratingurilor="" foamei="" a="" fost="" de="" -30,8%="">< 0,0001);="" 60,2%="" dintre="" pacienți="" au="" primit="" aproximativ="" 52="" după="" săptămâni="" de="" tratament,="" cele="" mai="" multe="" scoruri="" de="" foame="" au="" fost="" cu="" cel="" puțin="" 25%="" mai="" mici="" decât="" valorile="" inițiale=""><>

În concordanță cu experiența clinică anterioară, setmelanotida a fost în general bine tolerată: reacțiile adverse (TEAE) în timpul tratamentului au inclus reacții ușoare la locul injectării și greață și vărsături ocazionale; nu au avut loc evenimente adverse grave; 8 pacienți au oprit studiul în timpul studiului. Pentru tratament medical, 5 pacienți s-au datorat evenimentelor adverse (1 lua un placebo în acel moment), iar 3 pacienți s-au datorat din alte motive (1 lua un placebo în acel moment).

Rhythm intenționează să finalizeze depunerea documentelor de cerere de reglementare pentru tratamentul setmelanotid BBS către FDA SUA și EU EMA în a doua jumătate a anului 2021. Compania intenționează să stabilească calea de dezvoltare a setmelanotidei în sindromul Alstrom după finalizarea unei analize cuprinzătoare a datelor finale a procesului.

Ingredientul farmaceutic activ al Imcivree este setmelanotida, care este un pionier, oligopeptid MC4R agonist dezvoltat pentru tratamentul bolilor genetice rare ale obezității. MC4R este o parte a căii biologice cheie prin care organismul reglează independent cheltuielile de energie și apetitul. Mutațiile genetice pot afecta funcția căii MC4R, ceea ce poate duce la foamete extremă (hiperapetit) și la obezitate severă cu debut precoce. În prezent, setmelanotida este dezvoltată ca o terapie țintită pentru a restabili funcția căii MC4R deteriorate, a restabili consumul de energie și controlul apetitului la pacienții cu boli genetice rare ale obezității, reduce foamea și reduce greutatea. Înainte de aprobarea Imcivree, nu a existat nicio terapie medicamentoasă pentru tratarea acestor boli genetice rare ale obezității.

La sfârșitul lunii noiembrie a acestui an, Imcivree a fost aprobat de FDA din SUA pentru gestionarea pe termen lung a greutății copiilor obezi și a adulților cu vârsta ≥ 6 ani. Mai exact: testarea genetică a confirmat că a fost produsă de corticosteroidul pro-opioid melanocitar (POMC), obezitatea cauzată de deficiența proteinei convertazei subtilizină / tip kexin1 (PCSK1) sau receptorului leptinei (LEPR).

Cu această aprobare, Imcivree devine primul medicament aprobat de FDA pentru tratarea acestor rare obezități genetice. În prezent, Imcivree este, de asemenea, în curs de evaluare accelerată de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA). În Statele Unite și Uniunea Europeană, setmelanotidului i s-a acordat denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul obezității cu deficit de POMC și LEPR, precum și desemnarea avansată a medicamentelor (BTD) și, respectiv, denumirea de medicament prioritar (PRIME).

Este demn de menționat faptul că, în timp ce aprobă Imcivree, FDA a emis, de asemenea, un voucher rar de evaluare a priorității bolii pediatrice (PRV) către Rhythm pentru a recompensa compania pentru contribuțiile sale remarcabile. Acest PRV poate fi utilizat pentru a accelera aprobarea cererilor viitoare sau poate fi vândut unor terțe părți. Cele două tranzacții recente PRV au avut un preț de aproximativ 90 de milioane de dolari SUA.

Pacienții care sunt obezi din cauza defectelor POMC, PCSK1 sau LEPR încep de la o vârstă fragedă să se lupte cu foamea extremă și nesatabilă, ceea ce poate duce la apariția precoce a obezității severe. Aprobarea FDA&# 39 a Imcivree se bazează pe rezultatele celui mai mare studiu realizat până în prezent cu privire la obezitatea cauzată de defecte în POMC, PCSK1 sau LEPR. În studiile clinice de fază 3, 80% și 45,5% dintre pacienții obezi cauzați de deficit POMC sau PCSK1 și, respectiv, de LEPR, au pierdut mai mult de 10% din greutatea lor după ce au primit Imcivree timp de un an.