Eisai Lenvima (Lenvatinib) Post-marketing Studiu: 24mg este o doză de pornire adecvată pentru cancer tiroidian diferențiate (DTC)!

Eisai a anunțat recent anti-cancer de droguri Lenvima (lenvatinib) pentru tratamentul de iod radioactiv (RAI) refractare la cancerul tiroidian diferențiate (DTC) Faza II studiu clinic la Societatea Europeană de Oncologie Medicală (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Rezultatele studiului 211 (NCT02702388).

Lenvima este un inhibitor oral al tirozinei kinazei multirecepțiale. Acest studiu a comparat eficacitatea și siguranța Lenvima cu două doze inițiale (18mg vs 24mg, o dată pe zi). Rezultatele au arătat că la pacienții cu DTC refractar rai, utilizând evaluarea ratei de răspuns obiectiv (OR) în a 24-a săptămână de tratament, comparativ cu doza inițială aprobată de FDA din SUA (24 mg), doza inițială mai mică (18mg) nu a atins pragul de non-inferioritate. Datele acestui studiu sprijină selectarea a 24 mg ca doză inițială adecvată pentru pacienții cu DTC refractar rai.

După ce Lenvima a primit statutul de revizuire prioritară și a fost aprobat pentru tratamentul pacienților cu DTC recurentă sau metastatică, progresivă, cu rai, a studiat studiul 211 ca o revizuire a Us Food and Drug Administration (FDA), Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și alte regiuni Un angajament post-listare al agenției de reglementare a fost lansat.

Scopul principal al acestui studiu randomizat, dublu orb, multi-centru de fază II este de a determina dacă doza inițială de 18 mg o dată pe zi Lenvima poate oferi eficacitate comparabilă în comparație cu doza inițială de 24 mg o dată pe zi (pe baza celei de-a 24-a evaluări săptămânale ORR [ORRWK24]) și îmbunătățirea siguranței (pe baza evenimentelor adverse [TEAE] evaluarea tratamentului ≥ gradul 3).

În analiza principală a eficacității, ORRWK24 a fost de 57,3% (IÎ 95% : 46,1-68,5) în grupul cu doză de 24 mg și de 40,3% (IÎ 95% : 29,3-51,2) în grupul cu doză de 18 mg. Conform rezultatelor ORRWK24, eficacitatea grupului de doze de 18 mg nu a arătat non-inferioritate față de grupul cu doză de 24 mg (HR=0,50 [95%IÎ: 0,26-0,96]). Numărul total de OR din grupul cu doze de 24 mg a fost de 64,0% (IÎ 95% : 53,1-74,9), iar grupul cu doză de 18 mg a fost de 46,8% (IÎ 95% : 35,6-57,9).

În analiza principală a siguranței, grupul cu doze de 24 mg și grupul cu doză de 18 mg au avut rate similare de TEAE de gradul 3 în decurs de 24 de săptămâni de la tratament și nu au fost observate semnale de siguranță noi sau neașteptate.

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R&D și Chief Discovery Officer al Eisai Oncology Business Group, a declarat: "Aceste date de cercetare reiterează faptul că doza aprobată de Lenvima (24mg, o dată pe zi) oferă beneficii semnificative din punct de vedere clinic și consistență pentru pacienții cu RAI cu DTC refractar. Siguranţă. Prin astfel de cercetări, putem îmbunătăți înțelegerea medicamentelor noastre de către furnizorii de servicii medicale, ceea ce îi ajută să servească mai bine acest tip de pacienți cu cancer dificil de tratat."

Cancerul tiroidian este cea mai frecventă tumoare malignă endocrină, iar datele globale arată că incidența sa este în creștere. Se estimează că până în 2020, vor exista 52.890 de cazuri noi de cancer tiroidian în Statele Unite, iar femeile sunt de trei ori mai susceptibile de a dezvolta cancer tiroidian decât bărbații. Cele mai frecvente tipuri de cancer tiroidian, cancer papilar și cancer folicular (inclusiv celulele Hürthle) sunt clasificate ca DTC, reprezentând aproximativ 90% din toate cazurile. Deși majoritatea pacienților cu DTC pot fi vindecați cu o intervenție chirurgicală și tratament cu iod radioactiv (RAI), cei cu cancer persistent sau recurent au un prognostic slab.

Lenvima este un inhibitor de kinază descoperit și dezvoltat de Eisai. Medicamentul este un inhibitor oral al tirozin kinazei multi receptorilor (RTK) care poate inhiba receptorii factorului de creștere endotelial vascular VEGFR1 (FLT1) și VEGFR2 (KDR) și activitatea kinază a VEGFR3 (FLT4). În plus față de inhibarea funcțiilor celulare normale, Lenvima poate inhiba, de asemenea, alte kinaze legate de angiogeneza patogene, creșterea tumorii și progresia cancerului, inclusiv factorul de creștere fibroblastică (FGF) receptor FGFR1-4, receptorul factorului de creștere derivat din trombocite α (PDGFRα), KIT și RET, Lenvima poate reduce macrofagele asociate tumorii și crește celulele T citotoxice activate.

Până în prezent, indicațiile aprobate Lenvima includ: cancer tiroidian, carcinom hepatocelular (HCC), combinat cu everolimus pentru carcinom cu celule renale (tratament de linia a doua), combinate cu Keytruda (PD-1 imunoterapie tumorală) Tratamentul cancerului endometrial avansat. În Europa, lenvatinib pentru carcinom cu celule renale este comercializat sub numele de marcă Kisplyx.

Eisai și Merck au ajuns la o cooperare strategică în martie 2018 pentru dezvoltarea și comercializarea Lenvima la scară globală. În martie și august 2018, Lenvima a fost aprobat succesiv de Japonia, Statele Unite și Uniunea Europeană, devenind primul medicament nou de tratament de primă linie aprobat la nivel global pentru carcinom hepatocelular avansat sau nerezecabil (HCC) pe aceste piețe în ultimii 10 ani. În luna august a acestui an, cele două părți au depus o nouă cerere de indicație pentru Lenvima în Japonia pentru tratamentul cancerului timic nerezecabil. În iunie 2020, Lenvima a primit denumirea de medicament orfan pentru tratamentul cancerului timic nerezecabil în Japonia.

În China, Lenvima a fost aprobat în septembrie 2018 ca monoterapie pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu carcinom hepatocelular neresectable (HCC) care nu au primit terapie sistemică în trecut. China este țara cu cei mai mulți pacienți cu cancer hepatic din lume. În noiembrie 2018, Lenvima a fost lansat în China, marcând prima nouă terapie de sistem din China pentru tratamentul de primă linie al carcinomului hepatocelular nerezecabil (HCC) în ultimii 10 ani.

În decembrie 2019, a fost aprobată noua indicație a Lenvima pentru tratamentul cancerului tiroidian diferențiat (DTC), care este și a doua indicație pentru medicamentul aprobat în China.