Primul conjugat anticorp (ADC) pentru artrita reumatoidă (RA)! ABBV-3373 Dovada cercetării în faza II a conceptului de succes!

AbbVie a lansat recent date noi dintr-un studiu de fază IIa (M16-560) ABBV-3373 în tratamentul adulților cu artrită reumatoidă moderată până la severă (RA). ABBV-3373 este un nou conjugat de medicamente pentru anticorpi (ADC) constând din anticorpul adalimumab anti-tumoră factorul de necroză și modulatorul receptorului glucocorticoid (GRM). Noile date lansate de această dată arată că ABBV-3373 a redus efectiv activitatea bolii, în timp ce nu arată niciun efect glucocorticoid sistemic.

De menționat că acesta este primul raport de rezultat al unui nou ADC în tratamentul RA. Rezultatele complete ale acestui studiu de faza IIa vor fi anunțate la o conferință medicală viitoare și vor fi publicate într-un jurnal revizuit de la egal la egal.

ABBV-3373 este un ADC de cercetare dezvoltat de AbbVie. Este conectat la adalimumab printr-un nou tip de modulator al receptorului glucocorticoid (GRM). Livrat direct către celulele imune activate care exprimă factorul de necroză tumorală legată de membrană (TNF) pentru a regla căile de inflamație mediate de TNF. Acest ADC este conceput să țintească cu exactitate celulele imunitare activate, inhibând în același timp inflamația și reducând efectele secundare sistemice asociate cu glucocorticoizii. ABBV-3373 este un medicament de cercetare care nu a fost aprobat de agențiile de reglementare și este în prezent studiat pentru tratamentul artritei reumatoide (RA) și a altor boli imunizate.

RA poliartrita reumatoida (Sursa imaginii: rheumatologyadvisor.com)

Studiul M16-560 este o fază 2a, multicentrică, randomizată, dublu-orb, simulare dublă, controlată cu medicamente pozitive în artrită reumatoidă moderată până la severă (RA) cu răspuns insuficient la metotrexat (MTX), care se realizează la adulți pacienți și își propune să evalueze siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și eficacitatea ABBV-3373. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu într-un raport 2: 1 și au primit ABBV-3373 (n=31, doză 100 mg, la fiecare săptămână [EOW]) sau adalimumab (n=17, doză 80 mg, EOW), pentru tratament 12 săptămâni.

În acest studiu doveditor al conceptului, metodele statistice bayesiene cu date istorice au fost utilizate pentru a obține o putere statistică suficientă. Acest lucru a fost realizat prin utilizarea datelor istorice ale adalimumab pentru a suplimenta datele prealinate adalimumab în proces. , Comparativ cu ABBV-3373 pentru analiza finală primară. Aceste date istorice au fost obținute din trei studii adalimumab într-un mediu de tratament similar. Obiectivul principal a fost modificarea 28 proteinei C reactive (DAS28-CRP) de la examenul de bază la scorul de activitate al bolii săptămânii 12 și două comparații statistice au fost pre-desemnate. Primul articol compară rezultatele medii ale ABBV-3373 și datele adalimumab istorice, iar criteriul succesului este o valoare p-față față ≤0.1. Al doilea element compară ABBV-3373 cu datele combinate de studiu și istoricul adalimumab (criteriu de succes: probabilitate> 95%).

Rezultatele primei comparații statistice au arătat că în comparație cu valoarea medie istorică pre-specificată a adalimumab (-2.13), grupul de tratament ABBV-3373 a avut o diferență mai mare în schimbarea DAS28-CRP de la valoarea inițială la sfârșitul săptămânii a 12-a ( -2,65, P=0,022). A doua comparație statistică bazată pe analiza bayesiană arată că probabilitatea ca ABBV-3373 să fie asociată cu o îmbunătățire mai mare a DAS28-CRP de la valoarea inițială până la săptămâna 12, comparativ cu adalimumab care combină datele de testare și datele istorice este de 90%. În plus, evaluarea nivelului seric de cortizol în timpul a 12 săptămâni de tratament a arătat că ABBV-3373 nu a prezentat efecte sistemice de glucocorticoizi.

În proces, siguranța ABBV-3373 a fost în general similară cu cea a adalimumab. Rata de incidență a evenimentelor adverse generale (AE) a ABBV-3373 este mai mică decât cea a adalimumab (respectiv: 35% [n=11] față de 71% [n=12]). EAS care au apărut la ≥5% dintre pacienți au fost infecții ale tractului urinar, cu 2 evenimente în grupul ABBV-3373 și 1 eveniment în grupul adalimumab. 6% (n=1) din grupul adalimumab și 3% (n=1) din grupul ABBV-3373 au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse. Pe parcursul a 12 săptămâni de tratament, 4 pacienți (13% [n=4]) din grupul ABBV-3373 au avut evenimente adverse grave (SAE) și 0 pacienți (0% [n

= 0]). În grupul ABBV-3373, 2 SAE (pneumonie și boala tractului respirator superior) au fost considerate fără legătură cu medicamentul studiat. Un SAE a fost durere toracică non-cardiogenă, iar o SAE a fost raportată ca șoc anafilactic. Pacientul și-a revenit complet. Nu au fost raportate alte evenimente alergice după administrarea prelungită la pacienții care au fost ulterior administrați.

Michael Severino, MD, vicepreședinte și președinte AbbVie, a declarat:" Acest studiu de dovadă a conceptului demonstrează activitatea clinică a platformei TNF-ADC și potențialul său de a îmbunătăți standardul de îngrijire pentru pacienții cu artrită reumatoidă. Pe baza acestor rezultate, vom avansa articulațiile reumatoide Dezvoltarea platformei TNF-ADC în Yanzhong și a început cercetările clinice în alte boli imunizate."