Primul inhibitor de export nuclear Xpovio a fost aprobat pentru noi indicații în Statele Unite

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat cea de-a doua indicație tumorală pentru Xpovio (selinexor) pentru tratamentul difuzei recidive sau refractare a cel puțin 2 terapii sistemice pentru pacienții adulți cu limfom cu celule B mari (DLBCL), inclusiv DLCBL cauzată de limfom folicular (FL).

Indicația a fost aprobată prin intermediul procesului de aprobare accelerat de FDA bazat pe datele ratei de remisie. Aprobarea continuă pentru această indicație poate depinde de verificarea și descrierea beneficiilor clinice în studiile de confirmare. Karyopharm intenționează, de asemenea, să prezinte o cerere de autorizare de introducere pe piață (MAA) pentru Xpovio pentru a trata recidivele sau refractarele DLBCL la Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) în 2021.

De menționat că în prezent Xpovio este singura terapie orală de monoterapie aprobată pentru tratamentul DLBCL recidivant sau refractar. Anterior, FDA a acordat Xpovio calificarea medicamentelor orfane și calificarea rapidă pentru această indicație. În plus, Xpovio este primul și singurul medicament aprobat de FDA atât pentru mielom cât și pentru DLBCL.

Xpovio este un inhibitor selectiv de export nuclear selectiv (SINE). În august 2018, Deqi Pharmaceuticals și Karyopharm Therapeutics au ajuns la o cooperare strategică pentru a dezvolta în comun 4 medicamente orale inovatoare, incluzând 3 antagoniști SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor și un PAK4 și NAMPT dublu inhibitor KPT -9274. În ianuarie 2019, ATG-010 (Xpovio) a fost aprobat în China pentru tratamentul clinic al mielomului multiplu refractar și recidivat. De asemenea, medicamentul este primul inhibitor selectiv al exportului nuclear dezvoltat pentru mielom multiplu pe piața chineză (SINE).

În iulie 2019, Xpovio a primit aprobarea accelerată din partea FDA din SUA în colaborare cu dexametazonă pentru utilizare în cel puțin 4 terapii și cel puțin 2 inhibitori de proteazom (PI), cel puțin 2 imunosupresoare (IMiD), unul anticorp anti-CD38 monoclonal refractar recidivat pacient mielom multiplu refractar (RRMM).

De menționat este faptul că Xpovio este primul și singurul inhibitor de export nuclear (SINE) aprobat de FDA. În plus, Xpovio este și primul medicament aprobat pentru o nouă țintă a mielomului (XPO1) din 2015.

Această indicație pentru DBLCL se bazează pe rezultatele pozitive ale unui studiu SADAL multicentric, cu o singură brață. Studiul a fost realizat la 134 de pacienți cu DLBCL recidivată sau refractară care au primit anterior o mediană a 2 terapii sistemice (interval: 1-5). În studiu, pacienții au primit o doză fixă ​​de Xpovio de 60 mg, oral, de două ori pe zi, pentru o perioadă de 4 săptămâni. Pacienții cu celule B de centru germinal (GCB) sau subtipuri non-GCB de DLBCL au fost, de asemenea, incluși în studiu.

Datele arată că rata totală de răspuns (ORR) a tratamentului cu Xpovio este de 29%, rata completă de răspuns (CR) este de 13%, iar rata parțială de răspuns (PR) este de 16%. Dintre pacienții cu remisiune, durata medie de remisie (DOR) a depășit 9 luni, 56% dintre pacienți au avut durata de remisie ≥3 luni, 38% dintre pacienți ≥6 luni și 15% dintre pacienți ≥12 luni. Aceste date evidențiază potențialul Xpovio ca terapie orală nouă și primă la o populație de pacienți cu DLBCL recidivată sau refractară care au primit anterior cel puțin două regimuri multi-medicamente, nu sunt potrivite pentru transplantul de celule stem și au regimuri de tratament extrem de limitate. .

selinexor CAS NR: 1393477-72-9 Formula structurală

Ingredientul farmaceutic activ al Xpovio este selinexor, un compus inhibitor de export nuclear selectiv (SINE) de primă clasă, care acționează prin legarea și inhibarea proteinei de export nuclear XPO1 (cunoscută și sub denumirea de CRM1), rezultând proteine ​​supresoare tumorale în nucleu Acumularea, care va reporni și amplifica funcția lor de supresor tumoral, ceea ce duce la apoptoza selectivă a celulelor canceroase, în timp ce nu provoacă efecte semnificative asupra celulelor normale.

În luna mai a acestui an, Karyopharm a depus o altă cerere suplimentară de medicamente Xpovio (sNDA) suplimentară către FDA din SUA, solicitând aprobarea pentru Xpovio, ca o nouă terapie pentru tratamentul mielomului multiplu (MM) care a primit anterior cel puțin o terapie. )rabdator.

Acest sNDA se bazează pe rezultatele pozitive de top ale studiului de faza III BOSTON. Studiul a fost realizat la pacienți cu MM recidivant sau refractar care au primit anterior 1-3 terapii și au evaluat combinația săptămânală de Xpovio și o combinație săptămânală o dată pe săptămână de Velcade (bortezomib, bortezomib) și dexametazona cu doze mici (SVd), eficacitatea și siguranța combinației de Velcade și dexametazonă cu doze mici de două ori pe săptămână (Vd). Vd este o terapie standard pentru tratamentul clinic al MM.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal: în comparație cu grupul de tratament cu Vd, supraviețuirea fără progresie (PFS) a grupului de tratament cu SVd a crescut cu 4,47 luni și o creștere de 47% (PFS median: 13,93 luni față de 9,46 luni ), Iar riscul de evoluție sau deces al bolii a fost redus semnificativ cu 30% (HR=0,70, p=0,0066). Anterior, în comparație cu grupul de tratament cu Vd, rata generală de răspuns (ORR) a grupului de tratament SVd a crescut de asemenea semnificativ. În acest studiu, nu au fost observate noi semnale de siguranță în grupul de tratament SVd și nu a existat niciun dezechilibru al deceselor între cele două grupuri.

Dacă este aprobat, Xpovio va oferi un supliment important la modelul de tratament pentru pacienții cu MM recidivă sau refractară. Karyopharm evaluează în prezent potențialul selinexorului în tratamentul unei serii de malignități hematologice și tumori solide în mai multe studii clinice de la mijlocul până la sfârșit, inclusiv mielom multiplu (MM), limfom mare difuz cu celule B (DLBCL) și liposarcom ( SEAL Research), cancer endometrial, glioblastom recurent.