Primul conjugat peptid-medicament, Pepaxto, aplicat pentru comercializare în UE: Tratamentul mielomului multiplu!

Oncopeptipes AB este o companie farmaceutică specializată în terapii specifice bolilor refractare ale sângelui. Recent, compania a anunțat că a depus o cerere la Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) pentru a solicita aprobarea condiționată a medicamentului anticancerigen țintit Pepaxto (flufenamidă melfalană, cunoscut și sub numele de melflufen), care este utilizat pentru tratarea recidivelor sau a bolilor refractare. Mielom multiplu (MM).

În luna februarie a acestui an, Pepaxto a primit aprobarea accelerată de la FDA din SUA pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivant sau refractar (MM) în combinație cu dexametazona. Mai precis, este un pacient adult cu MM recidivant sau refractar care a primit cel puțin 4 terapii și a cărui boală este ineficientă împotriva cel puțin unui inhibitor de proteazom, un imunomodulator și un anticorp monoclonal anti-CD38. Acesta a fost inclus în rețelele de practică clinică a rețelei naționale cuprinzătoare a cancerului (NCCN) pentru mielomul multiplu.

Merită menționat în special faptul că Pepaxto (melflufen) este primul conjugat anti-cancer peptidă-medicament (PDC) aprobat de FDA din SUA. În luna martie a acestui an, Pepaxto a fost inclus în rețelele de practică clinică a rețelei naționale cuprinzătoare pentru cancer (NCCN) pentru mielomul multiplu. NCCN este o alianță a 30 de centre de cancer din Statele Unite. În ultimii 25 de ani, NCCN a dezvoltat un set cuprinzător de instrumente pentru îmbunătățirea calității îngrijirii cancerului. Liniile directoare NCCN pentru practica clinică în oncologie (NCCN Guidelines®) documentează managementul bazat pe dovezi, bazat pe consens, pentru a se asigura că toți pacienții primesc servicii de prevenire, diagnostic, tratament și asistență care sunt cel mai probabil să conducă la cele mai bune rezultate.

În Uniunea Europeană, în conformitate cu cerințele de reglementare ale EMA, dacă un medicament este destinat să trateze sau să prevină o boală grav debilitantă sau care pune viața în pericol, este eligibil să solicite aprobarea condiționată. Dacă raportul beneficiu-risc al produsului este pozitiv, pot fi furnizate date cuprinzătoare, există nevoi medicale semnificative nesatisfăcute pentru boala care trebuie tratată, iar beneficiile produsului furnizat pentru sănătatea publică depășesc riscurile cauzate de necesitatea de date suplimentare , poate fi acordat condiționat Aprobat.

Marty J Duvall, CEO Oncopepties, a declarat: „Odată cu listarea Pepaxto în Statele Unite, ne extindem amprenta geografică și am depus în avans o cerere de listare condiționată pentru Pepaxto în Europa. Această etapă majoră marchează angajamentul organizației noastre de a aduce speranță pacienților cu mielom multiplu din întreaga lume prin intermediul științei inovatoare" ;.

Andrea Passalacqua, directorul general al Oncopepties Europe, a declarat: „Acest lucru este vital și susține dezvoltarea unei organizații dedicate în toată Europa. Credem că Pepaxto poate rezolva nevoile medicale în creștere ale pacienților europeni cu mielom multiplu recidivant și refractar. Pentru a ajuta la realizarea acestui lucru, am lansat, de asemenea, un program de acces timpuriu pentru a oferi pacienților eligibili posibilitatea de a utiliza Pepaxto înainte de autorizarea potențială de piață."

Structura chimică a melflufenului (sursa imaginii: chemicalbook.com)

Pepaxto (melflufen) este un medicament de plumb din Oncopeptide' platforma brevetată conjugată peptidă-medicament (PDC). Acesta este un PDC de primă clasă care vizează aminopeptidaza. Livrați rapid sarcina utilă a agentului alchilant melphalan către celulele tumorale. Datorită lipofilicității sale ridicate, melflufenul poate fi absorbit rapid de celulele mielomului. Odată ajuns în celulă, peptida conjugată a melflufenului va fi clivată imediat de aminopeptidază, eliberând agentul alchilant hidrofil pentru a încărca melfalan și fiind prinsă în celulă, provocând un influx și liza ulterioară a melflufenului până când celula a fost consumată Tot melflufenul extern.

Melflufenul este activat de aminopeptidază, care este prezentă în toate celulele umane, dar este supraexprimată în multe tipuri de cancer, inclusiv în mielom. Aminopeptidaza joacă un rol cheie în repararea ADN-ului, proliferarea celulară, moartea celulară programată și angiogeneza tumorii. În experimentele in vitro, datorită creșterii concentrației agentului alchilant melfalan reținut în celulă, melflufenul este de 50 de ori mai puternic decât melfalanul din celulele mielomului și poate induce rapid leziuni ireversibile ale ADN-ului în celulele mielomului, ducând la apoptoză. În studiile preclinice, melflufenul a arătat efecte citotoxice asupra celulelor mielomului rezistente la o varietate de alte terapii (inclusiv agenți alchilanți) și s-a demonstrat că inhibă inducția de reparare a DAN și angiogeneza în studiile preclinice.

Aprobarea Pepaxto&se bazează pe rezultatele studiului pivot de fază II HORIZON. Studiul a evaluat eficacitatea și siguranța melflufenului intravenos combinat cu dexametazona în tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivant sau refractar (MM) care au primit regimuri multiple și au un prognostic slab. Un total de 157 de pacienți au fost înrolați în studiu, dintre care 97 au fost refractari la trei tipuri de medicamente, au primit cel puțin 4 terapii, iar boala lor a fost afectată de cel puțin un inhibitor al proteazomului, un imunomodulator și un monomer anti-CD38. . Pacienți adulți cu MM recidivantă sau refractară care nu răspund la tratament.

Rezultatele au arătat că, în rândul celor 97 de pacienți, rata generală de răspuns (ORR) a fost de 23,7%, iar durata medie a răspunsului (DOR) a fost de 4,2 luni. În plus, melflufenul combinat cu dexametazona a prezentat activitate terapeutică la pacienții cu boală extramedulară (EMD, 41% din 97 de pacienți), care este o boală agresivă și rezistentă la medicamente cu prognostic slab.

Concluzie: Combinația de melflufen și dexametazonă va oferi o opțiune importantă de tratament pentru pacienții adulți cu MM recidivantă sau refractară care sunt dificil de tratat și au un prognostic slab, inclusiv pacienți cu mielom refractar cu trei medicamente și boli extramedulare (EMD). )rabdator. În acest studiu, regimul de dexametazonă melflufen + a arătat o remisie de lungă durată și sa aprofundat odată cu prelungirea timpului de tratament, ceea ce indică faptul că pacienții pot beneficia de un tratament pe termen lung.