Primul medicament peptidic conjugat Pepaxto a fost inclus în Ghidul NCCN de practică clinică pentru mielom multiplu!

Oncopeptipes AB este o companie farmaceutică specializată în terapii specifice bolilor refractare ale sângelui. Recent, compania a anunțat că medicamentul său anticancer Pepaxto (melfalan flufenamidă, cunoscut și sub numele de melflufen) a fost inclus în ghidurile de practică clinică ale rețelei naționale cuprinzătoare a cancerului (NCCN) pentru mielomul multiplu.

Pe 26 februarie 2021, Pepaxto a primit aprobarea accelerată de la FDA din SUA pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivant sau refractar (MM) în combinație cu dexametazona. Mai precis, este un pacient adult cu MM recidivant sau refractar care a primit cel puțin 4 terapii și a cărui boală este ineficientă împotriva cel puțin unui inhibitor de proteazom, un imunomodulator și un anticorp monoclonal anti-CD38.

Merită menționat în special faptul că Pepaxto (melflufen) este primul conjugat anti-cancer peptidă-medicament (PDC) aprobat de FDA din SUA.

NCCN este o alianță a 30 de centre de cancer din Statele Unite. În ultimii 25 de ani, NCCN a dezvoltat un set cuprinzător de instrumente pentru îmbunătățirea calității îngrijirii cancerului. Liniile directoare NCCN pentru practica clinică în oncologie (NCCN Guidelines®) documentează managementul bazat pe dovezi, bazat pe consens, pentru a se asigura că toți pacienții primesc servicii de prevenire, diagnostic, tratament și asistență care sunt cel mai probabil să conducă la cele mai bune rezultate. Pentru mai multe informații despre NCCN Guidelines® și resursele clinice, vă rugăm să vizitați www.nccn.org.

Pepaxto (melflufen) este un medicament de plumb din Oncopeptide' platforma brevetată conjugată peptidă-medicament (PDC). Acesta este un PDC de primă clasă care vizează aminopeptidaza. Livrați rapid sarcina utilă a agentului alchilant melphalan către celulele tumorale. Datorită lipofilicității sale ridicate, melflufenul poate fi absorbit rapid de celulele mielomului. Odată ajuns în celulă, peptida conjugată a melflufenului va fi clivată imediat de aminopeptidază, eliberând agentul alchilant hidrofil pentru a încărca melfalan și fiind prinsă în celulă, provocând un influx și liza ulterioară a melflufenului până când celula a fost consumată Tot melflufenul extern.

Melflufenul este activat de aminopeptidază, care este prezentă în toate celulele umane, dar este supraexprimată în multe tipuri de cancer, inclusiv în mielom. Aminopeptidaza joacă un rol cheie în repararea ADN-ului, proliferarea celulară, moartea celulară programată și angiogeneza tumorii. În experimentele in vitro, datorită creșterii concentrației agentului alchilant melfalan reținut în celulă, melflufenul este de 50 de ori mai puternic decât melfalanul din celulele mielomului și poate induce rapid leziuni ireversibile ale ADN-ului în celulele mielomului, ducând la apoptoză. În studiile preclinice, melflufenul a arătat efecte citotoxice asupra celulelor mielomului rezistente la o varietate de alte terapii (inclusiv agenți alchilanți) și s-a demonstrat că inhibă inducția de reparare a DAN și angiogeneza în studiile preclinice.

Aprobarea Pepaxto&se bazează pe rezultatele studiului pivot de fază II HORIZON. Studiul a evaluat eficacitatea și siguranța melflufenului intravenos combinat cu dexametazona în tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivant sau refractar (MM) care au primit regimuri multiple și au un prognostic slab. Un total de 157 de pacienți au fost înscriși în studiu, dintre care 97 au fost refractari la trei tipuri de medicamente, au primit cel puțin 4 terapii, iar bolile lor au fost afectate de cel puțin un inhibitor al proteazomului, un imunomodulator și un monomer anti-CD38. . Pacienți adulți cu MM recidivantă sau refractară care nu răspund la tratament.

Rezultatele au arătat că, în rândul celor 97 de pacienți, rata generală de răspuns (ORR) a fost de 23,7%, iar durata medie a răspunsului (DOR) a fost de 4,2 luni. În plus, melflufenul combinat cu dexametazona a prezentat activitate terapeutică la pacienții cu boală extramedulară (EMD, 41% din 97 de pacienți), care este o boală agresivă și rezistentă la medicamente cu prognostic slab.

Concluzie: Combinația de melflufen și dexametazonă va oferi o opțiune importantă de tratament pentru pacienții adulți cu MM recidivantă sau refractară care sunt dificil de tratat și au un prognostic slab, inclusiv pacienți cu mielom refractar cu trei medicamente și boli extramedulare (EMD). )rabdator. În acest studiu, tratamentul cu regim de dexametazonă cu melflufen + a arătat o remisie durabilă și sa aprofundat odată cu prelungirea timpului de tratament, ceea ce indică faptul că pacienții pot beneficia de un tratament pe termen lung.