Inhibitorul Iptacopan este eficient în tratarea hemoglobinuriei nocturne paroxistice (PNH)!

Novartis a anunțat recent datele unui studiu clinic de fază 2 (NCT03896152) al iptacopanului (LNP023) în tratamentul hemoglobinuriei nocturne paroxistice (PNH). Rezultatele au arătat că la pacienții cu PNH care nu primiseră anterior un inhibitor C5, monoterapia cu iptacopan timp de 12 săptămâni a redus semnificativ hemoliza intravasculară și extravasculară, iar majoritatea pacienților au obținut o îmbunătățire rapidă și de lungă durată fără transfuzie de sânge. În acest studiu, iptacopanul a fost bine tolerat și nu au existat rezultate neașteptate privind siguranța.

Noile rezultate ale cercetării arată potențialul iptacopanului ca monoterapie pentru PNH. Rezultatele unui alt studiu deschis de fază II (NCT03439839) publicat anterior în" Lancet Hematology" a arătat că PNH cu hemoliză activă după tratamentul standard de îngrijire (inhibitor C5 Soliris [eculizumab]) La pacienți, iptacopanul ca terapie suplimentară a îmbunătățit semnificativ răspunsul hematologic și biomarkerii activității bolii. Acest beneficiu a continuat să fie menținut la pacienții care au întrerupt tratamentul cu Soliris.

PNH este o boală sanguină rară, care pune viața în pericol, caracterizată prin hemoliză, tromboză și afectarea funcției măduvei osoase, care duce la anemie, oboseală și alte simptome debilitante, care pot afecta grav calitatea vieții pacientului. În ciuda utilizării actuale a terapiilor standard anti-C5 pentru tratament, o proporție mare de pacienți cu PNH sunt încă anemici și dependenți de transfuzii de sânge.

Structura chimică a iptacopanului

iptacopanul este un inhibitor de primă clasă, oral, puternic, selectiv, mic și reversibil al factorului B. Factorul B este o serină protează cheie în calea alternativă a sistemului complementului. În prezent, iptacopanul este dezvoltat pentru tratamentul unor afecțiuni renale care sunt implicate în sistemul complementar și care au nevoi semnificative nesatisfăcute, inclusiv hemoglobinurie nocturnă paroxistică (PNH), nefropatie IgA (IgAN), boală glomerulară C3 (C3G), hemolitică atipică sindrom uremic (AHUS), nefropatie membranara (MN).

Datele de fază II publicate recent au arătat că tratamentul IgAN cu iptacopan a redus proteinuria și funcția renală stabilizată, iar tratamentul C3G a redus rata declinului ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) și a funcției renale stabilizate.

iptacopanul este cel mai avansat activ în conducta bolii renale Novartis, iar ținta sa este calea alternativă a complementului, care este un factor cheie al bolii renale determinate de complement (CDRD). Anterior, iptacopanului i s-a acordat denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul PNH și C3G de către FDA SUA și EU EMA, ODD pentru tratamentul IgAN prin EMA, Breakthrough Drug Designation (BTD) pentru tratamentul PNH de către FDA și C3G de către EMA Eligibility Priority Drug (PRIME).

Complementarea activării în cascadă-țintă de modulare a terapiei PNH

NCT03896152 este un studiu de fază 2 în mai multe țări, multi-centru, deschis, randomizat, cu 2 cohorte, în doză. A fost efectuată la 13 pacienți adulți cu PNH care au avut hemoliză activă în primele 3 luni și nu au primit terapie de supresie a complementului. Eficacitatea, siguranța, farmacocinetica / farmacodinamica iptacopanului ca monoterapie.

Rezultatele au arătat că toți pacienții care au finalizat 12 săptămâni de tratament (n=11) au atins obiectivul primar: nivelurile de lactat dehidrogenază (LDH) au fost reduse cu cel puțin 60%. LDH este un biomarker al hemolizei intravasculare. Important, cu excepția unui pacient care a primit o singură transfuzie de celule roșii din sânge (RBC), restul pacienților nu au avut transfuzie de sânge în perioada de tratament de 12 săptămâni. Ceilalți biomarkeri ai pacientului de hemoliză au prezentat, de asemenea, o îmbunătățire, cu o creștere semnificativă a proporției de PNH RBC, indicând faptul că atât hemoliza intravasculară, cât și cea extravasculară au fost pe deplin controlate.

În timpul perioadei de tratament de 12 săptămâni, nu au fost raportate evenimente adverse grave sau evenimente tromboembolice și nu au apărut rezultate neașteptate de siguranță. Doi pacienți au întrerupt tratamentul cu iptacopan înainte de a finaliza 12 săptămâni de tratament: un pacient s-a datorat unei cefalee non-severă, iar celălalt pacient s-a datorat deciziei unui medic&din cauza agravării neutropeniei preexistente. Cele mai frecvente reacții adverse au fost cefaleea (31%), disconfortul abdominal (15%), fosfataza alcalină crescută din sânge (15%), tuse (15%), durerea orofaringiană (15%), febra (temperatura corporală crescută); 15%), infecție a căilor respiratorii superioare (15%).

John Tsai, șeful dezvoltării globale a medicamentelor și directorul medical al Novartis, a declarat:" PNH este o boală rară, care pune viața în pericol și necesită noi opțiuni de tratament. Aceste rezultate pozitive consolidează în continuare iptacopanul ca o monoterapie orală promițătoare. Potenţial. Suntem încântați să explorăm în continuare potențialul iptacopanului ca un nou standard pentru tratamentul PNH în studiul de fază 3 în curs."