Programul Merck / Eisai Keytruda + Lenvima trimite o cerere în Japonia

Eisai și partenerul său Merck& Co au anunțat recent că au depus o cerere în Japonia pentru a combina inhibitorul oral multi-receptor al tirozin kinazei Lenvima (denumire generică: lenvatinib) cu terapia anti-PD-1 Keytruda (denumire generică: pembrolizumab) este utilizat în asociere pentru tratarea pacienților cu cancer de corp uterin avansat. Anterior, programului Lenvim + Keytruda i s-a acordat denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul cancerului uterin de către Ministerul Sănătății, Muncii și Asistenței Sociale (MHLW) din Japonia. În cadrul acestui sistem, această aplicație va face obiectul unei revizuiri prioritare.

Merită menționat că aceasta este a doua aplicație în Japonia pentru" immune + targeted" terapie combinată Keytruda + Lenvima. În luna martie a acestui an, cele două părți au depus prima lor cerere în Japonia pentru a utiliza programul Lenvim + Keytruda pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu carcinom cu celule renale avansat (RCC).

Se estimează că vor exista peste 417.000 de cazuri noi de cancer al corpului uterin diagnosticate la nivel mondial în 2020, iar numărul morților va fi de aproape 97.000. În Japonia, există peste 17.000 de cazuri noi și peste 3.000 de decese în 2020. Cancerul endometrial este cel mai frecvent tip de cancer al corpului uterin. Se crede că mai mult de 90% din cancerele uterine ale corpului apar în endometru. Rata de supraviețuire a pacienților este foarte dependentă de stadiul diagnosticului. Rata de supraviețuire la 5 ani pentru boala metastatică este de 17%, iar prognosticul este foarte slab.

Aplicarea regimului Keytruda + Lenvima pentru tratamentul cancerului uterin se bazează pe rezultatele studiului de fază cheie 3 KEYNOTE-775 / Studiu 309 (NCT03517449). Studiul a fost realizat la pacienți cu cancer endometrial avansat (în Japonia, cancer endometrial avansat) care au primit cel puțin un regim care conține platină. Rezultatele au arătat că, comparativ cu chimioterapia (alegerea medicilor de doxorubicină sau paclitaxel), regimul Keytruda + Lenvima a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea generală (OS), supraviețuirea fără progresie (SFP) și rata de răspuns generală (ORR) .

Datele specifice sunt: ​​în întreaga populație studiată, comparativ cu chimioterapia, programul Keytruda + Lenvima: (1) Reducerea riscului de deces cu 38% și prelungirea semnificativă a supraviețuirii globale (OS median: 18,3 luni vs. 11,4 luni), indiferent de starea de reparare a nepotrivirii; (2) Reducerea riscului de progresie a bolii sau deces cu 44% și extinderea semnificativă a supraviețuirii fără progresie (SFP mediană: 7,2 luni vs. 3,8 luni); (3) Rata de remisie globală semnificativ îmbunătățită (ORR: 31,9% față de 13,7%).

În prezent, Merck și Eisai promovează proiectul clinic LEAP, realizând 20 de studii clinice în 13 tipuri diferite de tumori, inclusiv studiul de fază 3 LEAP-001, care este prima linie de evaluare a pacienților cu cancer endometrial avansat. Datele din acest proiect arată că combinația Keytruda + Lenvima a arătat un efect puternic în multe tipuri de tumori!

KEYNOTE-775 / Studiul 309 este un studiu multi-centru, randomizat, deschis, de fază 3, efectuat la pacienții cu cancer endometrial avansat care au primit cel puțin un regim care conține platină și a evaluat eficacitatea și eficacitatea Keytruda și Lenvima siguranța terapiei combinate. Studiul a înrolat 827 de pacienți, dintre care 697 pacienți au avut tumori cu o reparație ridicată non-MSI-H (non-MSI-H) sau normală (pMMR) și 130 de pacienți au avut tumori cu instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H) sau nepotrivire defect de reparare (dMMR). În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu la un raport 1: 1 și au primit: (1) Keytruda (200 mg o dată la 3 săptămâni, perfuzie intravenoasă [IV]) timp de 35 de cicluri (aproximativ 2 ani) și Lenvima (o dată pe zi) ) 20 mg, pe cale orală); (2) Chimioterapie (opțiunea medicului [TPC]: Doxorubicină [60mg / m2 IV] cu o doză cumulativă maximă de 500mg / m2 o dată la 3 săptămâni; sau paclitaxel [80mg / m2 IV] timp de 28 de zile / ciclu [Tratamentul Taxol o dată săptămână timp de 3 săptămâni, oprire pentru o săptămână]).

Rezultatele studiului au fost anunțate pentru prima dată în cadrul celei de-a 52-a reuniuni anuale a cancerului femeilor din Societatea Americană de Oncologie Ginecologică (SGO) din 2021. Datele au arătat că studiul a atins obiectivele primare duale ale supraviețuirii globale (OS) și fără progresie. supraviețuire (SFP). Și obiectivul secundar al eficacității ratei de răspuns obiectiv (ORR). Aceste rezultate pozitive au fost observate în subgrupul normal de reparare a nepotrivirii (RMP) și în populația de studiu cu intenție de tratament (ITT). Populația ITT include pacienții pMMR și dMMR cu cancer endometrial avansat. Timpul mediu de urmărire atât pentru populația ITT, cât și pentru subgrupul pMMR a fost de 11,4 luni.

Lenvima + Terapia combinată Keytruda face parte din cooperarea strategică dintre Merck și Eisai Oncology. În martie 2018, cele două părți au semnat un acord de cooperare în valoare totală de 5,8 miliarde USD pentru a dezvolta un singur medicament Lenvima și o combinație cu Keytruda pentru tratamentul mai multor tipuri de tumori.

Lenvima este un inhibitor oral al tirozin kinazei (RTK) multi-receptor cu un nou mod de legare. În plus față de inhibarea angiogenezei tumorale, progresia tumorii și modificarea imunității tumorale, alte RTK-uri legate de calea de semnalizare pro-angiogenă și oncogenică (inclusiv În plus față de receptorii factorului de creștere derivat din trombocite (PDGF) PDGFRα, KIT și RET), poate, de asemenea, selectiv inhibă receptorii factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) și receptorii factorului de creștere a fibroblastelor (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) activitatea kinazei.

Keytruda este o imunoterapie tumorală anti-PD-1 care ajută la detectarea și combaterea celulelor tumorale prin îmbunătățirea capacității sistemului imunitar uman. Keytruda este un anticorp monoclonal umanizat care blochează interacțiunea dintre PD-1 și liganzii săi PD-L1 și PD-L2, activând astfel limfocitele T care pot afecta celulele tumorale și celulele sănătoase.

În prezent, Merck și Eisai desfășoară proiectul de dezvoltare clinică LEAP (LEnvatinib și Pembrolizumab) în 13 tipuri diferite de tumori (cancer endometrial, carcinom hepatocelular, melanom, cancer pulmonar cu celule mici, carcinom cu celule renale, carcinom cu celule scuamoase pentru cap și gât , carcinom urotelial, colangiocarcinom, cancer colorectal, cancer gastric, glioblastom, cancer ovarian și cancer de sân triple-negativ) continuă să studieze combinația Keytruda + Lenvima în 20 de studii clinice. Datele din acest proiect arată că combinația Keytruda + Lenvima a arătat un efect puternic în multe tipuri de tumori!