Faza 3 Studiul clinic de Lumasiran în tratamentul acidului hiperoxalic primar de tip 1 (PH1) în pediatrie a fost de succes!

Alnylam Pharmaceuticals este un lider global în dezvoltarea terapiei RNAi. Medicamentul Său Onpattro (patisiran, preparat intravenos) a fost aprobat în august 2018, devenind primul medicament RNAi aprobat pentru comercializare de la fenomenul RNAi descoperit în urmă cu 20 de ani. În noiembrie 2019, a fost aprobat Givlaari (givosiran, preparat subcutanat), devenind al doilea medicament RNAi aprobat la nivel global. În prezent, alte rnai companiei de droguri lumasiran este în curs de revizuire prioritară de către FDA SUA și aprobarea accelerată de către Uniunea Europeană EMA. Acest medicament este utilizat pentru a trata hiperoxaluria primară de tip 1 (PH1). FDA a desemnat o dată țintă de acțiune de 3 decembrie 2020.

Recent, Alnylam a anunțat rezultatele pozitive ale studiului illuminate-B de fază 3 pediatrică care evaluează lumasiran pentru tratamentul pacienților cu PH1. Acesta este al șaptelea studiu de fază 3 al unui medicament RNAi cu rezultate pozitive în studiile clinice, și primul studiu pentru a evalua eficacitatea și siguranța medicamentelor RNAi în tratamentul copiilor sub 6 ani (inclusiv sugari).

ILLUMINATE-B (NCT03905694) este un singur braț, deschis, multi-centru faza 3 studiu care a recrutat 18 ph1 pacienți sub 6 ani (interval: 3-72 luni) în 9 centre de cercetare în 5 țări din întreaga lume pacienți pediatrici. În cadrul studiului, lumasiran a fost administrat conform unui program de dozare pe bază de greutate.

Rezultatele au arătat că, în luna a 6-a, tratamentul cu lumasiran a dus la o scădere semnificativă clinic a raportului oxalat de urină: creatinină comparativ cu valoarea inițială. Scăderea acidului oxalic din urină în raport cu valoarea inițială este consecventă pentru toate cele trei categorii de greutate (mai puțin de 10 kg; 10 kg până la 20 kg și 20 kg sau mai mare). Lumasiran a prezentat, de asemenea, rezultate pozitive asupra criteriilor finale secundare, inclusiv măsurători suplimentare ale urinei și oxalatului plasmatic. În cadrul studiului, nu au existat evenimente adverse grave legate de medicamentul studiat, iar siguranța generală și tolerabilitatea lumasiranului au fost în concordanță cu cele observate în studiul LIMITATENT- A. Rezultatele complete ale cercetării ILLUMINATE-B vor fi anunțate în cadrul Conferinței Virtuale ASN din 22 octombrie 2020.

PH1 (Sursa imaginii: era-edta.org)

Dr. Pritesh J. Gandhi, vicepreședinte și director general al proiectului Lmasiran Alnylam, a declarat: "Suntem încântați să raporteze aceste rezultate pozitive, și credem că aceste rezultate vor aduce speranță pentru multe familii afectate de PH1. Siguranța și eficacitatea lumasiran În concordanță cu rapoartele de cercetare la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste, s-a dovedit că lumasiran poate reduce semnificativ producția de acid oxalic în ficat de toate vârstele. Credem că acest lucru poate rezolva problema patofiziologică inerentă a PH1. În prezent, îngrijirea copiilor și sugarilor diagnosticați cu PH1 Standardele sunt foarte oneroase, inclusiv necesitatea frecventă de a plasa un tub de gastrostomie pentru hidratare excesivă, iar pentru acei pacienți care au dezvoltat o boală avansată, există un risc de dializă și, în cele din urmă, transplant de organe. Prin urmare, credem că nivelul acidului oxalic urinar este semnificativ Reducerea are potențialul de a avea un impact pozitiv asupra progresiei bolii și a tratamentului la pacienții foarte tineri."

Kim Hollander, director executiv al Fundației Oxalosis și Hyperoxaluria, a declarat: "Rezultatele ILUMINATE-B arată speranță pentru familiile multor copii afectați de PH1. Acest lucru este deosebit de încurajator, deoarece copiii care au doar câteva luni pot beneficia de tratamentul oferit de lumasiran pentru a controla producția de acid oxalic din sursă. Mulțumim Alnylam pentru angajamentul său continuu față de comunitatea PH1 și pentru proiectarea și lansarea cu succes a unui proiect pentru pacienții deosebit de vulnerabili Grupuri-studiul copiilor mici și bebeluși."

PH1 este o boală super rară, progresivă, devastatoare, care afectează rinichii și alte organe vitale. Boala este cauzată de producția excesivă de acid oxalic. Nivelurile ridicate de acid oxalic urinar sunt asociate cu progresia la boala renală în stadiu terminal și alte complicații sistemice. PH1 poate provoca insuficiență renală, are morbiditate și mortalitate semnificativă și nu există niciun medicament aprobat. Metodele actuale de tratament nu pot preveni supraproducția de oxalat, ci doar reduc deteriorarea rinichilor și întârzie progresia ESKD. PH1 afectează sugarii, copiii și adulții. Pacienții se confruntă cu evenimente de calcul repetate și dureroase, precum și cu scăderi progresive și imprevizibile ale funcției renale, ceea ce duce în cele din urmă la o boală renală în stadiu terminal, necesitând dializă intensivă ca punte pentru transplantul hepatic/renal dual. . PH1 se dezvoltă de obicei în copilărie și necesită o intervenție imediată și eficientă. Pacienții avansați nu au de ales decât dializa. Transplantul hepatic este în prezent singurul tratament pentru a rezolva cauza principală a bolii.

Lumasiran este un medicament subcutanat RNAi care vizează hidroxi acid oxidaza 1 (HAO1), dezvoltat pentru tratamentul hiperoxaluriei primare de tip 1 (PH1). HAO1 codifică glicolat oxidază (GO). Prin urmare, prin reducerea la tăcere a enzimelor HAO1 și epuizarea enzimelor GO, lumasiran poate inhiba și normaliza producția de acid oxalic (metabolit direct implicat în fiziologia PH1) în ficat, prevenind astfel posibil progresia bolii PH1.

Lumasiran este prima terapie care arată o reducere semnificativă a excreției de oxalat de urină. Rezultatele studiului de fază III ILLUMINATE-A (NCT03681184) au confirmat că lumasiran reduce semnificativ producția de acid oxalic în ficat, are potențialul de a rezolva problemele patofiziologice inerente ale PH1 și are potențialul de a avea un impact clinic semnificativ asupra pacienților cu PH1. În Statele Unite, lumasiran a fost acordat statutul de boală rară pediatrică, statutul de medicament orfan (ODD), și statutul de droguri breakthrough (BTD) de fda pentru tratamentul PH1. În Uniunea Europeană, lumasiran a primit denumirea de droguri orfane (ODD) și denumirea de droguri prioritare (PRIME). Aceste calificări subliniază împreună potențialul de lumasiran pentru a rezolva problemele patofiziologice potențiale ale PH1.

Lumasiran adoptă cea mai recentă dezvoltare chimică esc-GalNAC, care permite administrării subcutanate să aibă o eficacitate și durabilitate mai puternice, și are un indice terapeutic larg. În prezent, Alnylam efectuează un alt studiu global de fază III ILLUMINATE-C pentru a evalua lumasiran în tratamentul pacienților cu PH1 de toate vârstele cu boală renală avansată, iar rezultatele sunt așteptate să fie obținute în 2021.