Faza III de succes a puternicului inhibitor al transportorului de acid biliar ileal odevixibat: atingerea punctului final de reglementare european și american!

Albireo Pharma este o companie de boli hepatice din copilărie rare clinic, care dezvoltă noi regulatori de acid biliar. Recent, compania a anunțat rezultatele pozitive ale unui studiu clinic global de fază 3 PEDFIC-1 care evaluează odevixibatul în tratamentul colestazei intrahepatice familiale progresive (PFIC). Acesta este cel mai mare studiu efectuat vreodată la pacienți cu PFIC de tip 1 (PFIC1) și tip 2 (PFIC2). Rezultatele au arătat că studiul a atins 2 criterii finale principale: Comparativ cu placebo, odevixibat a redus semnificativ răspunsul acidului biliar (SBA, p=0,003), a îmbunătățit semnificativ mâncărimea pielii (p=0,004), iar rata diareei a fost doar în cifre unice. .

odevixibat este un inhibitor de pionierat, puternic, selectiv, non-sistemic, de transportor de acid biliar ileal (IBAT), cu expunere sistemică minimă și care acționează local în intestin. În prezent, medicamentul este în curs de dezvoltare pentru tratamentul bolii hepatice colestatice rare din copilărie, iar prima indicație țintă este PFIC.

PFIC este o boală devastatoare, și singura opțiune pentru mulți pacienți este transplantul hepatic sau alte intervenții chirurgicale invazive. Rezultatele pozitive ale studiului PEDFIC-1 reprezintă o piatră de hotar importantă, confirmând că odevixibatul este un medicament terapeutic sigur și eficient, cu potențialul de a aduce schimbări reale pacienților cu FFIC și familiilor acestora.

odevixibat are potențialul de a deveni primul medicament aprobat pentru tratamentul PFIC. Albireo intenționează să finalizeze propunerile de reglementare în Uniunea Europeană și Statele Unite înainte de 2021 și va comercializa medicamentul în a doua jumătate a anului 2021, după obținerea aprobării.

Structura chimică a odevixibatului (sursa imaginii: medkoo.com)

PEDFIC-1 este un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, de fază multicentrică globală 3, efectuat la 62 de pacienți cu PFIC1 sau PFIC2 cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 15,9 ani. În cadrul studiului, pacienților li s- au atribuit aleatoriu două doze orale comerciale de odevixibat (40μg/kg/zi, 120μg/kg/zi) sau placebo și au fost tratați o dată pe zi timp de 24 săptămâni. Pacienții din grupul de tratament cu odevixibat au primit capsule orale sau spray-uri o dată pe zi. Aceste două tipuri de preparate nu necesită refrigerare.

Datele au arătat că, în analiza principală, studiul a atins criteriul final principal în conformitate cu reglementările sua: rata pozitivă de evaluare a pruritului în grupul de tratament cu odevixibat a fost de 53,5%, iar grupul placebo a fost de 28,7% (p=0,004). În ceea ce privește criteriile finale secundare, 42,9% dintre pacienții din grupul de tratament cu odevixibat au prezentat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic a scorului pruritului (definit ca: la subscala 0-4, scorul pruritului în săptămâna 24 a scăzut cu ≥1,0 puncte față de valoarea inițială), iar grupul placebo a fost de 10,5% (P=0,018).

În plus, studiul a atins, de asemenea, obiectivul principal în conformitate cu reglementările UE: 33,3% dintre pacienții din grupul de tratament cu odevixibat au redus acidul biliar seric (sBA) cu 70% sau au atins 70 μmol/L, în timp ce niciun pacient din grupul placebo nu a atins acest obiectiv (p= 0, 003). În ceea ce privește criteriile finale secundare, acizii biliari din grupul de tratament cu odevixibat au scăzut cu o medie de 114,3 μmol/L, iar grupul placebo a crescut cu 13,1 μmol/L (p=0,002).

Cele două doze de odevixibat au fost semnificative din punct de vedere statistic în fiecare punct final. În cadrul studiului, odevixibatul a fost bine tolerat. Incidența evenimentelor adverse a fost similară cu cea a placebo. În timpul studiului, nu au existat evenimente adverse grave (SAE) legate de medicamente. Diareea/frecventele mișcări intestinale sunt cele mai frecvente reacții adverse gastrointestinale legate de tratament, care au apărut la 9,5% dintre pacienții tratați cu odevixibat și 5,0% în grupul placebo.

Rezultatele complete ale cercetării vor fi anunțate în cadrul viitoarelor conferințe științifice. Ron Cooper, Președinte și CEO al Albireo, a declarat: "Aplicarea clinică cu succes a inhibitorilor IBAT constă în întregime în capacitatea lor de a reduce acizii biliari și de a reduce rata de diaree. Oevixibat reduce acizii biliari la pacienții cu PFIC1 și PFIC2 și dovedește semnificația clinică a mâncării. Aceasta este o veste interesanta pentru copii cu PFIC. Dacă odevixibat este aprobat, acești pacienți pot avea în curând un ușor de luat, o dată pe zi de droguri pentru a trata boala hepatică care pune viața în pericol. STUDIU PEDFIC-1 Aceste rezultate puternice ne cresc încrederea în studiul pivot BOLD în curs de desfășurare pentru tratamentul atreziei biliare și studiul sindromului Alagille planificat pentru mai târziu în acest an."

Investigatorul principal al studiului, Dr. Richard Thompson, profesor de hepatologie moleculară la King's College London, a declarat: "Rezultatele studiului de fază 3 al PEDFIC-1 reprezintă potențialul unei schimbări de paradigmă în tratamentul PFIC. Aceste date arată că odevixibat reduce acizii biliari serici la pacienții cu SFP. , Mâncărime îmbunătățită. Împreună cu siguranța bună și tolerabilitatea demonstrată de odevixibat, aceste date subliniază potențialul de îmbunătățire pe baza standardelor existente de îngrijire, care includ, de obicei, medicamente off-label sau transplanturi. Chirurgie invazivă."