Studiul de fază IV Bayer Adempas (riociguat) are succes: eficacitate puternică la pacienții cu răspuns insuficient la PDE5i!

Bayer a anunțat recent rezultatele tratamentului Adempas (riociguat) al hipertensiunii pulmonare (HAP) de faza IV înlocuiește studiul la Conferința internațională 2020 European Respiratory Society (ERS). Rezultatele au arătat că la adulții cu HAP cu risc moderat (Organizația Mondială a Sănătății [OMS] grupul 1) care au reacționat prea puțin la tratamentul cu inhibitor de fosfodiesterază 5 (PDE5i), comparativ cu tratamentul continuu cu PDE5i, trecând de la PDE5i la tratamentul cu Adempas Ulterior, proporția pacienților (41% vs 20%) a obținut îmbunătățiri clinice fără deteriorare clinică (obiectiv primar compozit).

Adempas este un agonist pionier solubil de guanilat ciclază (sGC) care poate stimula direct sGC și spori sensibilitatea sa la niveluri scăzute de oxid nitric (NO). Acest medicament este singurul medicament de tratament aprobat de FDA SUA pentru 2 tipuri de hipertensiune pulmonară (OMS Grupa 1 și Grupa 4), care poate îmbunătăți semnificativ capacitatea de exercițiu a pacientului&# 39.

Bayer și Merck au lansat o cooperare globală privind modulatorii sGC. Adempas este primul stimulent sGC născut din această cooperare. A fost dezvoltat de Bayer și Merck și a fost obținut în Statele Unite, Canada, Uniunea Europeană, Japonia și alte câteva țări din lume. Aprobat pentru vânzare.

Sameer Bansilal, MD, director medical principal al Departamentului Afacerilor Medicale din SUA Bayer&# 39, a declarat:&"; În practica clinică, o proporție semnificativă de pacienți cu HAP cu risc moderat nu poate atinge sau menține obiective specifice de tratament atunci când primesc PDE5i- tratament bazat. Studiul REPLACE a arătat că până la 41% dintre pacienți au obținut îmbunătățiri satisfăcătoare după trecerea de la tratamentul cu PDE5 la tratamentul cu Adempas. Este foarte plăcut să vezi aceste date. În plus față de susținerea conceptului de îmbunătățire a tratamentului, rezultatele studiului REPLACE completează, de asemenea, studiul PATENT. Ultimul studiu a constatat că monoterapia pe bază de Adempas sau terapia combinată poate gestiona bine pacienții."

REPLACE este un studiu prospectiv de fază IV, multicentric, cu două brațe, randomizat, controlat, deschis, realizat la 81 de locuri de studiu clinic din 22 de țări. Studiul a inclus 226 de pacienți cu un risc moderat de tratament stabil cu inhibitori ai fosfodiesterazei 5 (PDE5i, sildenafil sau tadalafil) sau în combinație cu antagoniști ai receptorilor de endotelină (ERA), dar răspuns clinic insuficient. au fost evaluate trecerea de la PDE5i la tratamentul cu Adempas și continuarea tratamentului cu PDE5i. Riscul intermediar PAH este definit ca: în ciuda primirii unei doze stabile de PDE5i și ERA, Clasificarea funcției Organizației Mondiale a Sănătății (OMS FC) este III, iar distanța de mers pe jos de 6 minute (6MWD) este de 165-440 metri.

Obiectivul principal compus al studiului este: tratamentul la săptămâna 24, realizarea îmbunătățirii clinice fără deteriorare clinică (deces din orice cauză, spitalizare din cauza deteriorării PAH sau progresie a bolii) (definit ca 2 dintre următoarele: 6MWD comparativ cu valoarea inițială Creșterea ≥10 % / ≥30m, OMS FC I / II, NT-proBNP scad ≥30% față de valoarea inițială).

Rezultatele au arătat că, în a 24-a săptămână de tratament, în comparație cu grupul de pacienți care au continuat tratamentul cu PDE5i, o proporție semnificativ mai mare de pacienți care au trecut la tratamentul cu Adempas au atins obiectivul primar compozit (obținând îmbunătățiri clinice fără deteriorare clinică): 41% vs 20%; SAU=2,78, IC 95%: 1,53-5,06; p=0,0007). Dintre pacienții cu diferite tipuri de HAP și terapie anterioară, rata de răspuns a fost în concordanță cu rezultatele generale. Cele mai frecvente evenimente adverse (AE) sunt de obicei în concordanță cu cele observate în studiul pivot al brevetului. Aceste date fac parte din cooperarea dintre Bayer și Merck.

Studiul pivot PATENT-1 este un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de 12 săptămâni, care a evaluat Adempas în absența unui tratament anterior (tratament inițial) sau a unui antagonist al receptorilor endotelinei (ERA) sau a medicamentelor pentru prostaglandine (oral, inhalat, subcutanat) tratament (tratat) PAH pacienți adulți (n=443) eficacitate și siguranță.

Rezultatele au arătat că, comparativ cu grupul placebo, grupul de tratament cu Adempas a prezentat îmbunătățiri în mai multe obiective clinice relevante, incluzând: distanță de mers pe jos de 6 minute (6MWD) 36 metri (IC 95%: 20 metri-52 metri; p< 0,0001="" ),="" clasificarea="" funcțională="" a="" organizației="" mondiale="" a="" sănătății="" (fc;="" p="0,0033;" majoritatea="" pacienților="" sunt="" oms="" fc="" ii="" sau="" iii="" la="" examinarea="" inițială),="" timpul="" de="" deteriorare="" clinică="" (ttcw;="" p="0,0046)" și="" rezistența="" vasculară="" pulmonară="" (-226="" din="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" ci="" 95%:="" -281="" până="" la="" -170],="">< 0,001),="" precursor="" peptidic="" natriuretic="" de="" tip="" n-terminal="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" până="" la="" -82],=""><>

În studiul PATENT, comparativ cu grupul placebo, cele mai frecvente evenimente adverse (≥3%) în grupul AAdempas au fost cefaleea (27% vs 18%), dispepsie / gastrită (21% vs 8%) și amețeli (20 %). % vs 13%), greață (14% vs 11%), diaree (12% vs 8%), hipotensiune arterială (10% vs 4%), vărsături (10% vs 7%), anemie (7% vs 2%) ), boala de reflux gastroesofagian (5% vs 2%) și constipație (5% vs 1%). Comparativ cu grupul placebo, evenimentele mai frecvente în grupul Adempas au fost palpitațiile cardiace, congestia nazală, sângerarea nasului, disfagia, distensia abdominală și edemul periferic.