FDA SUA a acordat calificarea rapidă pentru inhibitorul Pan-PI3K Paxalisib

Cu sediul în Sydney, Australia, Kazia Therapeutics este o companie de biotehnologie axată pe oncologie, dedicată dezvoltării de medicamente inovatoare anti-cancer. Recent, compania a anunțat că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat paxalisib (fost GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) pentru tratamentul glioblastomului, în special: recent diagnosticați, O6 - Pacienți al căror promotor al metilguaninei-ADN gena metiltransferazei (MGMT) este nemetilată și a finalizat radioterapia inițială și terapia cu temozolomidă. În februarie 2018, FDA a acordat, de asemenea, denumirea de medicament orfan (ODD) pentru paxalisib pentru tratamentul glioblastomului

În plus, în weekendul trecut, FDA a acordat, de asemenea, denumirea de medicament orfan (ODD) pentru paxalisib pentru tratarea gliomului malign, inclusiv DIPG. La începutul acestei luni, FDA a acordat, de asemenea, denumirea de boală pediatrică rară (RPDD) pentru paxalisib în tratamentul DIPG. DIPG este o tumoare malignă din copilărie rară și extrem de agresivă, care este extrem de lipsită de tratament eficient și are o rată de mortalitate foarte mare. În prezent, la Spitalul de Cercetare St Jude Children&# 39 se desfășoară un studiu de fază I a paxalisibului în tratamentul DIPG, iar datele preliminare de eficacitate sunt așteptate să fie disponibile în a doua jumătate a anului 2020.

Paxalisib este candidatul principal al medicamentului Kazia GG, un inhibitor de molecule mici al căii PI3K / AKT / mTOR care poate traversa bariera hematoencefalică. Acesta a fost autorizat de Roche' s Genentech la sfârșitul anului 2016 și a intrat în studiile clinice de fază II în 2018.

Glioblastomul este cel mai frecvent și mai agresiv tip de cancer primar al creierului. Pacienții țintă ai acestui FTD reflectă cu precizie populația de pacienți studiați în studiul clinic de fază II în curs de desfășurare a paxalisib. Este principala populație recomandată pentru studiul cheie GBM AGILE și indicația așteptată în momentul lansării comerciale.

În Statele Unite, înființarea FTD își propune să accelereze dezvoltarea și revizuirea rapidă a medicamentelor pentru boli grave, pentru a rezolva nevoile medicale clinice grave nesatisfăcute din domeniile cheie. Achiziționarea de FTD de către Paxalisib&înseamnă că are posibilitatea de a accelera procesul de revizuire sub diferite forme, inclusiv întâlniri mai frecvente și comunicări cu FDA în timpul etapei de cercetare și dezvoltare; atunci când sunt îndeplinite standardele relevante, poate fi implementat un mecanism continuu de revizuire. Trimiteți noile materiale pentru cererea de droguri (NDA) în etape, în loc să așteptați finalizarea tuturor materialelor înainte de a fi supuse examinării; De asemenea, se așteaptă ca subvențiile FTD să fie calificate în continuare pentru revizuirea prioritară și aprobarea accelerată.

FDA a acordat paxalisib FTD, ceea ce înseamnă că agenția a recunoscut că medicamentul are potențialul de a îmbunătăți semnificativ prognosticul pacienților cu glioblastom, ceea ce reprezintă o recunoaștere foarte puternică. Kazia a planificat să înceapă pregătirile pentru depunerea cererii de medicament nou paxalisib (NDA) în anul fiscal 2021.

Ca răspuns la FTD acordat de FDA pentru paxalisib pentru tratamentul glioblastomului, Dr. James Garner, CEO Kazia, a declarat:&„; potențialul de a accelera considerabil comercializarea paxalisib În special, procesul de „revizuire continuă” permite Kazia să finalizeze și să depună majoritatea cererii noastre de NDA înainte de timp, economisind timp și reducând riscurile produsului. Așteptăm cu nerăbdare să lucrăm îndeaproape cu FDA atunci când paxalisib intră în etapa finală a dezvoltării."

În ceea ce privește ODD acordat de FDA paxalisib pentru tratamentul DIPG, dr. James Garner a spus: GG; Împreună, RPDD și ODD oferă un set puternic de stimulente, oportunități și protecții pentru dezvoltarea paxalisib în DIPG. Așteptăm cu nerăbdare să vedem Sankt Petersburg în a doua jumătate a acestui an. Date preliminare din studiul de fază I DIPG realizat de Jude Children's Research Hospital. În același timp, lucrăm îndeaproape cu colaboratori, consultanți și cercetători pentru a determina cea mai bună modalitate de a trata boala devastatoare a DIPG cu paxalisib. Această calificare ODD, este rezultatul unui plan de optimizare a reglementării inițiat de Kazia pentru paxalisib în ultimele 6 luni. În prezent, ne îndreptăm către obiectivul de comercializare al paxalisib. Aceste calificări speciale ale FDA ne vor permite să oferim cel mai rapid și mai eficient mod de a merge mai departe."

Structura chimică a paxalisib-GDC-0084 (sursa imaginii: selleckchem.com)

La începutul lunii aprilie a acestui an, Kazia a anunțat datele intermediare pozitive din studiul de fază II în desfășurare (NCT03522298) care evaluează paxalisib în tratamentul glioblastomului (GBM). Studiul se desfășoară la pacienți GBM nou diagnosticați cu statut de promotor nemetilat al MGMT și evaluează siguranța paxalisibului ca terapie adjuvantă după pacienții supuși rezecției chirurgicale maxime și temozolomidă (TMZ) combinată cu radioterapie concomitentă și chimioterapie Rezistență, tolerabilitate, fază recomandată Doza II (RP2D), farmacocinetica (PK) și activitatea clinică. TMZ este în prezent tratamentul standard de îngrijire pentru GBM.

Rezultatele au arătat: (1) Supraviețuirea mediană globală (OS) a tratamentului cu adjuvant cu paxalisib a fost de 17,7 luni, ceea ce reprezintă o prelungire a vieții semnificativă clinic comparativ cu îngrijirea standard existentă legată de TMZ de 12,7 luni. (2) Supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a tratamentului adjuvant cu paxalisib este de 8,5 luni, ceea ce reprezintă un rezultat favorabil în comparație cu îngrijirea standard existentă TMZ de 5,3 luni. (3) Pacienții care au primit cel mai mult timp de tratament au rămas fără boală la 19 luni după diagnostic. (4) Aproximativ jumătate dintre pacienții înrolați primesc în continuare tratament cu paxalisib. Pe măsură ce studiul continuă, datele privind sistemul de operare și PFS se pot îmbunătăți în continuare.

Se preconizează că alte date ale studiului vor fi publicate în a doua jumătate a anului fiscal 2020, iar datele finale vor fi publicate în prima jumătate a anului fiscal 2021. Pentru orice medicament anticancer nou," standardul auriu" ; este capacitatea de a prelungi viața - acesta este un obiectiv deosebit de provocator în boli precum glioblastomul (GBM). Aceste noi date furnizează primele dovezi clinice că paxalisib are potențialul de a atinge acest obiectiv într-o populație de pacienți foarte provocatoare.

De mai bine de două decenii, pacienții cu glioblastom nou diagnosticat nu au primit medicamente noi. Paxalisib devine rapid unul dintre cei mai promițători candidați de droguri din conducta mondială pentru această boală extrem de provocatoare.