FDA din SUA a aprobat inhibitorul Lupkynis pentru tratamentul pacienților adulți cu nefrită activă lupus (LN).

Aurinia Pharma este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de terapii inovatoare pentru boli de rinichi și boli autoimune. Recent, compania a anunțat că Us Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Lupkynis (voclosporin), un program combinat de tratament imunosupresor de fond, pentru tratamentul pacienților adulți cu lupus activ nefrită (LN).

LN este una dintre cele mai grave și frecvente complicații ale bolii autoimune lupus eritematos sistemic (LES), care poate provoca leziuni renale ireversibile și crește semnificativ riscul de insuficiență renală, evenimente cardiace, și deces.

În decembrie 2020, medicamentul pentru anticorpi GlaxoSmithKline Benlysta (denumire generică: belimumab) a fost aprobat de FDA sua și a devenit primul medicament care a tratat LN. Lupkynis este prima terapie orală aprobată de FDA pentru tratamentul LN.

Într-un studiu clinic pivot, pacienții cărora li se administrează Lupkynis combinat cu terapia standard de îngrijire (SoC) au o probabilitate mai mare de două ori mai mare de a obține remisiune renală decât pacienții cărora li se administrează tratament tipic cu SoC, iar rata raportului proteic- creatinină urinar (UPCR) scade de două ori. UPCR este o metodă standard de măsurare utilizată pentru monitorizarea nivelurilor de proteine din rinichi. Intervenția timpurie și remisia renală sunt asociate cu rezultate mai bune pe termen lung și prevenirea leziunilor renale ireversibile. Pacienții tratați cu Lupkynis au prezentat rate de răspuns îmbunătățite la toți parametrii categoriei de activitate imună LN studiată.

Lupus nefrită (LN) este o inflamație renală gravă cauzată de o boală autoimună-lupus eritematos sistemic (LES), care reprezintă o progresie gravă a LES. Dacă nu este controlată eficient, aceasta poate duce la leziuni ireversibile permanente ale țesuturilor, ducând la o boală renală în stadiu terminal (ESRD), care pune viața în pericol.

În decembrie 2020, GlaxoSmithKline Benlysta a fost aprobat de FDA sua ca primul medicament pentru a trata LN. Medicamentul este potrivit pentru tratamentul pacienților adulți cu LN activ care primesc tratament standard. Benlysta a fost aprobat pentru comercializare în 2011 și este primul medicament nou aprobat pentru tratamentul lupusului eritematos sistemic (LES) în ultimii 50 de ani. În China, Benlysta (Benlysta, belimumab pentru injectare) a fost aprobat în iulie 2019. Ca primul agent biologic din lume aprobat pentru tratamentul LES, Britton a fost aprobat în China pentru a fi combinate cu tratament convențional, care este potrivit pentru pacienții adulți activi și autoanticorpi-pozitivi cu LES care au încă activitate de boală ridicată pe baza tratamentului convențional.

Aprobarea medicamentului oral Lupkynis se bazează pe sprijinul unui amplu proiect de dezvoltare clinică, inclusiv studiul pivot de fază III AURORA și studiul pivot de fază II AURALV. AURORA este un studiu global, controlat cu placebo, de fază pivot iii. Datele arată că, atunci când sunt combinate cu micofenolat mofetil (FPM) și doze mici de corticosteroizi pe cale orală, voclosporina îmbunătățește performanța pacienților cu nefrită lupus comparativ cu placebo. Prognosticul pe termen scurt și lung. Datele specifice sunt: Comparativ cu placebo, voclosporina a crescut semnificativ rata de remisie renală (obiectiv principal: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

structura voclosporinei

voclosporina este un medicament investigational, care este un inhibitor de calcineuriină (CNI) nou și potențial cel mai bun din clasă, cu date clinice de peste 2600 de pacienți în indicații multiple. voclosporina este un imunosupresor cu un mecanism sinergic și dual de acțiune. voclosporina stabilizează podocitele renale prin inhibarea calcineurinei (NC), blocând expresia IL-2 și răspunsul imun mediat de celule T. Comparativ cu CNI tradițional, vocilosporina are o relație farmacocinetică și farmacodinamică mai previzibilă (monitorizarea terapeutică a medicamentului nu poate fi necesară), potență crescută (comparativ cu ciclosporina a) și un profil metabolic îmbunătățit.

Structural, voclosporina este un analog al ciclosporinei A (ciclosporină A) cu o extensie suplimentară de carbon cu un singur lanț, cu o legătură dublă (legătură ene) pe lanțul cu un singur carbon. voclosporina se leagă de ciclofilina A (ciclofilin A) pentru a forma un complex heterodimeric, care apoi leagă și inhibă calcineurinul pentru a exercita un efect imunosupresor. Afinitatea de legare a voclosporinei și ciclosporinei A cu proteina ciclofilină umană este echivalentă, dar lanțul secundar etilenic al voclosporinei poate induce modificări structurale ale calcineurinei la legare, ceea ce poate duce la o activitate imunosupresoare îmbunătățită.

În plus față de lupus nefrită (LN), Aurinia este, de asemenea, în curs de dezvoltare voclosporină picături oftalmice (VOS) pentru tratamentul ochiului uscat (DES). În prezent, există 3 medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală aprobate de FDA pentru tratamentul DES, 2 dintre care sunt CNI. VOS are potențialul de a îmbunătăți tratamentul DES prin reducerea timpului de ameliorare obiectivă și subiectivă a simptomelor și semnelor DES.