FDA din SUA amână data deciziei Nefecon (budesonid cu eliberare țintită).

Compania biofarmaceutică suedeză Calliditas Therapeutics a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a extins Nefecon (budesonida) Cerere pentru medicamente noi (NDA)"Legea privind taxele pentru consumul de medicamente pe bază de prescripție" (PDUFA) data țintă de 3 luni până la 15 decembrie 2021. În Uniunea Europeană, cererea de autorizare de introducere pe piață (MAA) a Nefecon&este în curs de evaluare accelerată de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA).

Nefecon este o nouă formulă orală debudesonida. Medicamentul este un agent de reglare în jos a IgA1 care vizează nefropatia IgA primară (IgAN) prin reglarea în jos a IgA1. Dacă va fi aprobat, Nefecon va deveni prima terapie special concepută și aprobată pentru tratamentul IgAN, cu potențial de corectare a bolii. Potrivit unui anunț anunțat anterior, după obținerea aprobării, Calliditas intenționează să comercializeze independent Nefecon în Statele Unite, iar medicamentul este de așteptat să fie pe piață în prima jumătate a anului 2022 în Europa.

În martie 2021, Calliditas a depus un NDA prin programul de aprobare accelerată bazat pe obiectivul de proteinurie discutat anterior cu FDA pentru a solicita aprobarea accelerată a Nefecon de către FDA, care reflectă datele celor 200 de pacienți din partea A a studiului NeflgArd. În aprilie 2021, FDA a acceptat NDA și a efectuat o evaluare prioritară și, în același timp, a desemnat data țintă a PDUFA ca 15 septembrie 2021.

În revizuirea NDA, FDA a solicitat o analiză suplimentară a datelor testului NeflgArd furnizate de Calliditas FDA. Agenția a clasificat aceste analize drept revizuiri majore ale NDA. Această revizuire oferă în principal eGFR suplimentar și alte analize conexe pentru a sprijini în continuare datele proteinurie furnizate în fișierul NDA. Prin urmare, FDA a prelungit data-țintă pentru PDUFA până la 15 decembrie 2021.

Renée Aguiar Lucander, CEO al Calliditas, a declarat:&„NDA noastră pentru Nefecon este prima dată când FDA consideră proteinuria ca un efect alternativ pentru aprobarea accelerată a nefropatiei IgA. Este necesar un proces de revizuire aprofundat. Vom continua să lucrăm îndeaproape cu FDA pentru a finaliza revizuirea NDA."

Nefecon: tehnologie de eliberare țintită în 2 pași

Nefecon este un preparat oral brevetat care conține o substanță activă puternică și bine-cunoscută -budesonida-pentru eliberare țintită. Conform modelului de patogeneză principală, preparatul este conceput pentru a furniza medicamente pe plasturele Peyer'în intestinul subțire inferior de unde a apărut boala. Nefecon este derivat din tehnologia TARGIT, care permite substanțelor să treacă prin stomac și intestine fără a fi absorbite și poate fi eliberat numai în impulsuri atunci când ajung în partea inferioară a intestinului subțire.

După cum se arată în studiul mare de fază 2b finalizat de Calliditas, combinația dintre doză și profilul de eliberare optimizat este eficientă pentru pacienții cu IgAN. Pe lângă efectele locale eficiente, un alt avantaj al utilizării acestei substanțe active este biodisponibilitatea sa scăzută, adică aproximativ 90% din substanța activă este inactivată în ficat înainte de a ajunge în circulația sistemică. Aceasta înseamnă că medicamentele cu concentrație mare pot fi aplicate local acolo unde este necesar, dar expunerea sistemică și efectele secundare sunt foarte limitate.

Rezultatele studiului clinic NefIgArd Partea A

Calliditas este prima companie care a obținut date pozitive în studiile clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo de faza 2b și faza 3 ale IgAN. Ambele studii au atins obiectivele primare și secundare cheie.

Prezentarea Nefecon NDA se bazează pe datele pozitive din partea A a studiului cheie de fază 3 al NefIgArd. Acesta este un studiu multicentric international randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, conceput pentru a evalua eficacitatea si siguranta Nefecon si placebo la 200 de pacienti adulti cu IgAN. După cum sa menționat mai devreme, în comparație cu placebo, studiul a atins obiectivul principal de reducere a proteinuriei și a arătat că eGFR a fost stabil la 9 luni. Informațiile prezentate includ și date clinice din studiul de fază 2 NEFIGAN, care a atins, de asemenea, obiectivele primare și secundare ale studiului NefIgArd. Ambele studii au arătat că Nefecon a fost în general bine tolerat, iar rezultatele celor două grupuri au avut o siguranță similară.

La depunerea NDA, Calliditas a solicitat aprobarea accelerată. Aprobarea accelerată este un nou canal de aprobare a medicamentelor al FDA din SUA, care permite ca medicamentele care au potențialul de a rezolva nevoile medicale nesatisfăcute ale bolilor majore să fie aprobate pe baza unui obiectiv surogat. Obiectivul surogat al studiului cheie de fază 3 NefIgArd este reducerea proteinuriei în comparație cu placebo, care s-a bazat pe cadrul statistic al meta-analizei cercetării clinice publicat de Thompson A și colab. în 2019 pentru intervenții la pacienții cu IgAN în studii clinice. a sustine. Un studiu de confirmare conceput pentru a furniza date pe termen lung despre beneficiile rinichilor a fost înrolat pe deplin și este de așteptat să fie anunțat la începutul anului 2023.