FDA din SUA aprobă Farxiga: Primul inhibitor SGLT2 care tratează CKD!

AstraZeneca a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat inhibitorul SGLT2 Farxiga (denumire generică: dapagliflozin) pentru tratamentul pacienților adulți cu boli renale cronice (CKD) cu risc de progresie a bolii, reducând estimările ratei filtrării glomerulare ( eGFR) continuă să scadă, riscul de boală renală în stadiul final (ESKD), deces cardiovascular (CV) și spitalizare pentru insuficiență cardiacă (hHF). Această indicație acoperă grupul de pacienți cu sau fără diabet de tip 2 (T2D).

Merită menționat faptul că Farxiga este primul inhibitor SGLT2 aprobat pentru tratamentul pacienților cu BCR (indiferent dacă este cu T2D sau nu). Farxiga a fost aprobat printr-un proces de revizuire prioritară. În octombrie 2020, FDA a acordat Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) pentru tratamentul pacienților cu BCR (cu sau fără T2D). Rezultatele studiului de fază III DAPA-CKD au arătat că tratamentul cu Farxiga a dus la o reducere fără precedent a riscului de deteriorare a funcției renale, ESKD, deces cardiovascular sau renal.

Această aprobare marchează cel mai important progres în tratamentul CKD în mai mult de 20 de ani. CKD este o boală definită prin scăderea funcției renale și este de obicei asociată cu un risc ridicat de boli de inimă sau accident vascular cerebral sau cu necesitatea dializei sau a transplantului de rinichi. Până în 2040, CKD este de așteptat să devină a cincea cauză de deces din lume. În prezent, în Statele Unite, se estimează că 37 de milioane de persoane suferă de CKD.

În Statele Unite, Farxiga a fost aprobat ca un ajutor pentru controlul dietei și consolidarea exercițiilor pentru îmbunătățirea controlului glicemiei la pacienții adulți cu T2D. În plus, în mai 2020, Farxiga a primit aprobarea FDA în Statele Unite pentru utilizare la pacienții adulți cu insuficiență cardiacă (HFrEF) cu fracție de ejecție redusă (cu sau fără T2D) pentru a reduce decesele cardiovasculare (CV) și riscul de spitalizare pentru insuficiență cardiacă. În China, aceste două indicații au fost aprobate în martie 2017 și, respectiv, în februarie 2021.

Procesul DAPA-CKD și co-președintele comitetului său executiv, profesorul Hiddo L. Heerspink, Universitatea din Groningen Medical Center, Olanda, a declarat: „Pe baza rezultatelor fără precedent ale procesului DAPA-CKD, dapagliflozin este acum primul aprobat pentru tratamentul bolilor renale cronice, indiferent de inhibitorii SGLT2 pentru starea diabetului. Această etapă revoluționară oferă pacienților și medicilor o opțiune de tratament nouă și eficientă pentru această boală adesea debilitantă și care pune viața în pericol."

Mene Pangalos, vicepreședinte executiv pentru cercetare și dezvoltare a produselor biofarmaceutice AstraZeneca, a declarat: aprobarea GG; astăzi, aprobarea&# 39 este cea mai semnificativă avansare în tratamentul bolilor cronice de rinichi din ultimii 20 de ani. Tratăm deja diabetul de tip 2, insuficiența cardiacă cu fracție de ejecție redusă (HFrEF) și boala renală cronică recentă a dat rezultate impresionante și suntem foarte fericiți că putem aduce acest medicament la milioane de pacienți cu boli renale cronice în Statele Unite."

Această aprobare se bazează pe dovezile clinice din studiul avansat de fază 3 DAPA-CKD. Studiul a arătat că la pacienții cu excreție crescută de urină albumină și stadiul 2-4 CKD, baza îngrijirii standard combinate (inclusiv inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei [ACEi] sau blocantul receptorilor angiotensinei [ARB]) Mai sus, în comparație cu placebo, Farxiga a redus semnificativ riscul compozit de agravare a funcției renale, cardiovascular (CV) sau deces renal (obiectiv principal) cu 39% (reducerea riscului absolut [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" în="" plus,="" comparativ="" cu="" placebo,="" farxiga="" a="" redus="" semnificativ="" riscul="" de="" deces="" din="" toate="" cauzele="" cu="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." în="" acest="" studiu,="" siguranța="" și="" tolerabilitatea="" farxiga="" sunt="" în="" concordanță="" cu="" siguranța="" cunoscută="" a="">

Studiul DECLARE-TIMI 58 Faza III este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, conceput pentru a determina efectul Farxiga asupra rezultatelor cardiovasculare. Analiza exploratorie a acestui studiu susține concluzia că Farxiga poate fi eficientă și la pacienții cu BCR mai puțin avansată. Farxiga nu este recomandat pentru tratamentul BCR la pacienții cu afecțiuni renale polichistice, care au nevoie sau au un istoric recent de terapie imunosupresivă pentru boli de rinichi, deoarece se așteaptă ca medicamentul să fie ineficient la aceste populații.

În aceste două studii, siguranța și tolerabilitatea Farxiga sunt în concordanță cu siguranța cunoscută a medicamentului.

CKD este o boală progresivă gravă caracterizată prin scăderea funcției renale. Se estimează că aproape 850 de milioane de oameni din întreaga lume sunt afectați, dintre care mulți sunt încă nediagnosticați. Cele mai frecvente cauze ale CKD sunt diabetul (38%), hipertensiunea (26%) și glomerulonefrita (inflamația rinichilor, 16%). CKD este asociată cu morbiditate semnificativă și risc crescut de evenimente cardiovasculare (CV), cum ar fi insuficiența cardiacă (IC) și moartea prematură. În tipul său cel mai grav, boala renală în stadiul final (ESKD), afectarea rinichilor și deteriorarea funcției renale au avansat la stadiul în care este necesară dializa sau transplantul de rinichi. Majoritatea pacienților cu CKD vor muri de CV înainte de a ajunge la ESKD.

Farxiga este primul inhibitor selectiv al cotransportorului de sodiu-glucoză 2 (SGLT2), o dată pe zi. Medicamentul exercită un efect hipoglicemiant independent de insulină. Inhibă selectiv SGLT2 în rinichi și poate ajuta pacienții cu urină Excesul de glucoză este evacuat din sistem. Pe lângă scăderea zahărului din sânge, medicamentul are și beneficiile suplimentare ale pierderii în greutate și scăderii tensiunii arteriale.

Până în prezent, Farxiga a fost aprobat pentru indicații multiple, cu diferențe în diferite țări: (1) Ca monoterapie și ca parte a unei terapii combinate, ajută dieta și exercițiile fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. (2) Se utilizează la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, boli cardiovasculare sau factori de risc multipli ai CV pentru a reduce riscul de spitalizare pentru insuficiență cardiacă. (3) Se utilizează pentru pacienții adulți cu insuficiență cardiacă (HFrEF) cu fracție de ejecție redusă (cu sau fără diabet de tip 2) pentru a reduce riscul de deces cardiovascular și de spitalizare cu insuficiență cardiacă. (4) Ca terapie adjuvantă orală pentru insulină, este utilizată pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 1 (T1D) care primesc terapie cu insulină, dar au un control slab al glicemiei și au un indice de masă corporală (IMC) ≥27 kg / m2 (supraponderalitate sau obezitate).

Pe măsură ce știința continuă să descopere conexiunile potențiale dintre inimă, rinichi și pancreas, cercetarea Farxiga&# 39 se dezvoltă de la efectele cardio-renale la prevenirea și protecția organelor. Inima, rinichii și pancreasul, deteriorarea unui organ poate duce la eșecul altor organe, ceea ce duce la principala cauză de deces la nivel mondial, inclusiv diabetul de tip 2 (T2D), insuficiența cardiacă (IC) și boala renală cronică (CKD).

DapaCare este un program puternic de studii clinice pentru a evalua beneficiile potențiale cardiovasculare, renale și de protecție a organelor ale Farxiga. Proiectul include 35 de studii de fază IIb / III finalizate și în curs de desfășurare care implică mai mult de 35.000 de pacienți și mai mult de 2,5 milioane de pacienți-ani de experiență. În prezent, Farxiga evaluează tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă (HFpEF) cu fracție de ejecție conservată în studiul de faza III DELIVER. În plus, Farxiga este, de asemenea, evaluat în studiul de fază III DAPA-MI pentru a reduce riscul de spitalizare a insuficienței cardiace (HHF) sau de deces cardiovascular (CV) la pacienții adulți cu diabet non-tip 2 după infarct miocardic acut (MI) sau infarct.