Ipsen Palovarotene a intrat în revizuirea prioritară în Statele Unite și Europa: inhibă în mod eficient osificarea heterotopică!

Compania farmaceutică franceză Ipsen (ipsen) a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acceptat noua cerere de medicamente (NDA) a palovarotenului și a acordat o revizuire prioritară, care este utilizată pentru a trata displazia fibrotică progresivă a osificanților (FOP, cunoscută și sub numele de" Sindromul Stone Man"). FDA va lua o decizie de revizuire înainte de 30 noiembrie 2021. Pe lângă FDA, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și Swissmedic au acceptat, de asemenea, cererea de autorizare de introducere pe piață (MAA) a palovarotenului [MA] și au acordat revizuirea prioritară.

Dacă este aprobat, palovarotenul va deveni primul medicament din lume&# 39 pentru tratamentul fibrodisplaziei ossificante progresive (FOP). Palovarotenul este un agonist al receptorului de acid retinoic oral, selectiv, gamma (RAR gamma) utilizat pentru a preveni osificarea heterotopică (formarea de oase noi). Anterior, FDA a acordat palovarotenului denumirea de boală pediatrică rară (RPDD) și denumirea de medicament revoluționar (BTD) pentru tratamentul FOP. Palovarotenul a fost obținut prin achiziția Ipsen&# Clementia Pharmaceuticals în aprilie 2019.

FOP este o boală genetică autosomală dominantă foarte rară, cu o prevalență estimată la 1,36 la un milion de oameni. Cu toate acestea, numărul cazurilor confirmate variază de la o țară la alta. FOP se caracterizează prin formarea de os nou în afara sistemului osos normal, cum ar fi formarea de os nou în țesutul conjunctiv moale (mușchi și tendoane). Acest proces se numește osificare heterotopică (HO), care poate fi însoțită de umflături dureroase ale țesuturilor moi sau" convulsii" flare-up)" ;.

Convulsiile sunt frecvente și sunt un factor important în formarea de noi HO, dar HO se poate forma și fără crize. Odată ce HO este format, acesta va fi ireversibil, provocând inconveniente și scurtând speranța de viață. FOP este o boală nemiloasă și devastatoare. Mulți pacienți sunt reținuți într-un scaun cu rotile sau închiși într-o anumită poziție și nu se pot mișca, iar durata lor de viață este foarte scurtată. În prezent, nu există un tratament eficient pentru FOP.

Structura moleculară a palovarotenului (sursa imaginii: focusbio.com.au)

FOP este cauzat de mutațiile genei ALK2 / ACVR1 (receptor activin tip IA / activin-like kinase 2, MIM102576). Mutațiile din ACVR1 conduc la activarea continuă a semnalizării receptorilor de tip I a proteinelor morfogenetice osoase (BMP), determinând astfel pacienții să producă anomalii. Osificarea bitului.

Ca agonist RARγ selectiv, palovarotenul poate inhiba transducția semnalului BMP, prevenind astfel osificarea heterotopică și întârzierea progresiei acestei boli devastatoare.

Dr. Howard Mayer, vicepreședinte executiv și șef de cercetare și dezvoltare al ipsen, a declarat: „Deoarece nu există un tratament aprobat pentru această boală progresivă și debilitantă, nevoile medicale ale comunității FOP încă nu sunt îndeplinite. Anul acesta este descoperirea mutației genei ALK2 / ACVR1 care provoacă FOP. În al 15-lea an, palovarotenul este primul medicament din lume cu potențialul de a trata această boală. Echipa noastră de la Ipsen lucrează acum îndeaproape cu agențiile de reglementare pentru a aduce această opțiune potențială de tratament la FOPs din întreaga lume Pacienți. Dorim să mulțumim tuturor pacienților FOP, familiilor acestora, personalului medical și echipelor medicale care au participat la proiectul clinic palovaroten."

Mecanismul de acțiune al palovarotenului (sursa imaginii: mosmedpreparaty.ru)

Palovarotenul NDA se bazează în principal pe datele din procesul MOVE în curs (NCT03312634), care este primul studiu global de fază 3 multicentric efectuat în termeni de FOP. MOVE este un studiu deschis, cu un singur braț, care evaluează eficacitatea și siguranța regimului de dozare cronică / debut palovaroten în reducerea noii HO anuale la pacienții cu FOP.

Analiza post-hoc a obiectivului primar al studiului a arătat că, comparativ cu subiecții netratați din studiul de istorie naturală (n=98, 23318 milimetri cubi), subiecții tratați cu palovaroten (n=97, 8821 milimetri cubi) au avut media anuală noul volum de HO a scăzut cu 62% (predicția modelului cu efecte mixte lineare ponderate nominale [wLME], -11611 milimetri cubi, p=0,0292). În general, 29,3% dintre subiecți au raportat cel puțin un eveniment advers grav (AE), inclusiv subiecții cu dezvoltare scheletică imatură la momentul inițial, iar 27,1% dintre subiecți au avut închidere epifizară prematură (PPC) sau boală epifizară. La data limită a datelor, cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament au inclus boli ale pielii și ale țesutului subcutanat (97%), boli gastrointestinale (77,8%) și infecții (74,7%).