AbbVie Imbruvica + Venclexta curs fix de tratament de primă linie de LLC: rata de remisie completă de 56%!

AbbVie a anunțat recent noi date din faza 2 a studiului CAPTIVATE (PCYC-1142). Studiul este efectuat la pacienți cu leucemie limfocitară cronică (LLC) sau limfom cu celule mici (LLS) cu vârsta cuprinsă între 18 și 70 de ani care nu au primit anterior tratament (naiv, naiv). Imbruvica(ibrutinib)combinate cuVenetoclaxeste în curs de evaluare. ) Ca oral complet, o dată pe zi, fără chimioterapie, program de durată fixă (FD), se utilizează pentru eficacitatea și siguranța tratamentului de primă linie.

În cohorta de FD, 159 pacienți au primit 3 cicluri de tratament cu perfuzie cu ibrutinib, urmate de 12 cicluri de tratament cu ibrutinib+ venetoclax (Ibr 420mg/ zi, Ven a crescut la 400 mg/ zi). După terminarea a 12 cicluri de tratament cu ibrutinib+ venetoclax, pacienții cărora li s- a confirmat că nu pot detecta boala reziduală minimă (uMRD, adică MRD negativ) (definită ca: sânge periferic [PB] și măduvă osoasă [BM] uMRD pentru mai mult de 3 cicluri consecutive) , Randomizați la un raport de 1: 1 și cărora li s- a administrat tratament dublu- orb cu placebo sau ibrutinib. Pacienții care nu au întâlnit uMRD au fost repartizați aleatoriu la tratamentul deschis cu ibrutinib sau ibrutinib+ venetoclax la un raport de 1: 1. uMRD (MRD negativ) înseamnă că nu pot fi detectate celule canceroase după tratament folosind o metodă specială și foarte sensibilă de detectare, care este definită ca numărul de celule canceroase din fiecare 10.000 de celule albe din sânge<>

Rezultatele au arătat că cohorta FD a atins obiectivul principal: o urmărire mediană de 27,9 luni, la pacienții fără del (17p), cu vârsta de 70 ani sau mai tânără, rata completă de răspuns (CR) a fost de 56% (IÎ 95%: 48-64) , Acest raport este mult mai mare decât raportul minim semnificativ de 37% asumat de cercetare (p<0.0001). in="" the="" entire="" study="" population,="" cr="" was="" 55%,="" and="" it="" was="" consistent="" across="" all="" high-risk="" subgroups.="" in="" addition,="" the="" 24-month="" progression-free="" survival="" rate="" (pfs)="" and="" overall="" survival="" rate="" (os)="" were="" 95%="" and="" 98%,="" respectively.="" in="" addition,="" 77%="" of="" patients="" had="" peripheral="" blood="" (pb)="" and="" 60%="" of="" patients="" had="" undetectable="" minimal="" residual="" disease="" (umrd,="" mrd="" negative)="" in="" bone="" marrow="">

Aceste date se bazează pe rezultatele cohortei MRD raportate anterior la reuniunea anuală ASH2020: mai mult de două treimi dintre pacienți au obținut uMRD nedetectabil după 12 cicluri de tratament cu ibrutinib+venetoclax, iar rata SFP la 30 de luni a fost de ≥ 95%, fără legătură cu tratamentul randomizat ulterior.

În cadrul studiului, cele mai frecvente reacții adverse de grad 3/4 (AE) au fost neutropenia (33%), hipertensiunea arterială (6%) și scăderea numărului de neutrofile (5%). Evenimentele adverse au determinat întreruperea tratamentului cu ibrutinib la 4% dintre pacienți și întreruperea tratamentului cu venetoclax la 2% dintre pacienți. Siguranța medicamentului combinat este practic aceeași cu EE cunoscute ale fiecărui medicament și nu au fost găsite noi semnale de siguranță.

Dr. Paolo Ghia, membru al comitetului director captivat și investigator de cercetare, a declarat: "Suntem încurajați de aceste rezultate promițătoare, care arată că ibrutinib + venetoclax are potențialul de a fi o opțiune importantă de tratament fără chimioterapie, stabilă pentru pacienții cu LLC."

ibrutinibeste primul inhibitor BTK din lume care a fost comercializat și a fost aprobat pentru prima dată în noiembrie 2013. Medicamentul a fost dezvoltat și comercializat în comun de Pharmacyclics, o filială a AbbVie, și Janssen Pharmaceuticals, o filială a Johnson &Johnson. AbbVie are drepturi pe piața americană, iar Johnson & Johnson are drepturi pe piețe din afara SUA. BTK este o kinază necesară pentru supraviețuirea celulelor B. Prin blocarea BTK, ibrutinib ajută la forțarea celulelor B maligne să părăsească mediul în care cresc și proliferează, ar fi ganglionii limfatici, și să le împiedice să se întoarcă. Efectul ibrutinib, combinat cu blocarea altor efecte ale BTK, reduce viabilitatea celulelor B maligne.

ibrutiniba fost aprobat în peste 100 de țări și a tratat până în prezent peste 230.000 de pacienți din întreaga lume. Ibrutinib este singurul inhibitor BTK care a demonstrat un beneficiu global de supraviețuire (SSO) în 3 studii clinice cu LLC. Remisia durează până la 8 ani, iar 70% dintre pacienți sunt încă în viață și fără boli după 5 ani. În plus, ibrutinib este singurul inhibitor BTK care s- a dovedit a modula recuperarea imună pe termen scurt și lung.

În China,ibrutiniba fost aprobat pentru prima dată în august 2017 ca monoterapie pentru tratamentul: (1) leucemiei limfocite cronice/limfomului limfocitar mic (LLC/LLC) care a primit cel puțin un tratament în ultimii pacienți; (2) Pacienții cu limfom cu celule de manta (MCL) care au primit cel puțin un tratament în trecut. În noiembrie 2018, Imbruvica a fost aprobat pentru noi indicații: (1) Ca monoterapie, este utilizat pentru pacienții cu macroglobulinemie Waldenstrom (WM) care au primit cel puțin un tratament în trecut sau pentru pacienții care nu sunt potriviți pentru chemoimmunotherapy (2) Combinat cu rituximab pentru tratamentul pacienților cu WM.

Venetoclaxeste un inhibitor de pionierat, oral, selectiv al limfomului B-2 (BCL-2), dezvoltat de AbbVie și Roche. Ambele părți sunt responsabile în comun pentru comercializarea pieței americane (denumire comercială: Venclexta). Bervey este responsabil pentru comercializarea piețelor din afara Statelor Unite (denumire comercială: Venclyxto). Proteina BCL-2 joacă un rol important în apoptoza (moartea celulară programată), poate preveni apoptoza unor celule (inclusiv limfocite) și este supraexprimată în anumite tipuri de cancer, care este legată de formarea rezistenței la medicamente. Venetoclax își propune să inhibe selectiv funcția BCL-2, să restabilească sistemul de comunicare celulară și să permită celulelor canceroase să se distrugă singure, atingând scopul tratării tumorilor.

Venetoclax a fost aprobat în mai mult de 80 de țări din întreaga lume pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC), limfomului cu celule mici (LLS) și leucemiei mieloide acute (LMA). În Statele Unite, venetoclax a fost acordat 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) de către FDA, unul pentru tratamentul de primă linie de LLC, două pentru tratamentul de primă linie de recidivă sau refractare LLC, și două pentru tratamentul de primă linie de leucemie mieloidă acută (LMA).

În China, venetoclaxul a fost aprobat în decembrie 2020 pentru a fi utilizat în combinație cu azacitidină pentru a trata pacienții nou diagnosticați cu leucemie mieloidă acută adultă (LMA) care nu sunt potriviți pentru chimioterapie puternică de inducție din cauza comorbidităților sau au 75 de ani și peste . venetoclaxul este primul inhibitor aprobat al limfomului cu celule B din China, 2 (BCL-2), marcând câmpul LMA al Chinei a intrat în era terapiei țintite.