Vimpat Faza III Succesul clinic în tratamentul convulsiilor generalizate tonico-clonice

UCB Pharma a anunțat recent că rezultatele pozitive ale studiului de fază III (SP0982, NCT02408523) care evaluează Vimpat (lacosamidă) pentru tratamentul adjuvant al crizelor tonic-clonice primare generalizate necontrolate (PGTGS) la pacienții cu epilepsie au fost publicate în" Neuropathy Journal de Medicină, Neurochirurgie și Psihiatrie.

Acesta este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, care a înscris 242 de copii și adulți cu epilepsie idiopatică generalizată (IGE) și PTGGS cu vârsta ≥4 ani. Acești pacienți au primit 1- Trei tipuri de medicamente antiepileptice (DEA) au fost tratate, dar convulsiile tonico-clonice erau încă sub-controlate. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu la un raport de 1: 1 pentru a primi Vimpat sau placebo (de două ori pe zi), în timp ce primeau tratamentul cu DEA existent. Obiectivul principal al studiului este momentul celei de-a doua apariții a PGTCS în timpul perioadei de tratament de 24 de săptămâni (166 zile), adică riscul apariției unui al doilea PGTCS puternic.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar: în timpul perioadei de tratament de 24 de săptămâni, grupul de tratament cu Vimpat a avut un risc semnificativ mai scăzut de a doua PGTCS comparativ cu grupul placebo. Până la sfârșitul perioadei de tratament de 24 de săptămâni, conform curbei de supraviețuire Kaplan-Meier, 55,27% dintre pacienții din grupul de tratament cu Vimpat nu aveau al doilea PGTCS, iar grupul placebo era de 33,37%, ceea ce este echivalent cu un 46% reducerea riscului (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p< 0,001).="" timpul="" mediu="" până="" la="" al="" doilea="" pgtcs="" în="" grupul="" de="" tratament="" cu="" vimpat="" nu="" poate="" fi="" estimat="" (deoarece=""> 50% dintre pacienți nu au experimentat al doilea PGTCS în ziua 166), iar grupul placebo a fost de 77,0 zile (IC 95%: 49,0-128,0 ).

În plus, în timpul perioadei de tratament de 24 de săptămâni, comparativ cu grupul placebo, proporția pacienților fără PGTCS în grupul de tratament cu Vimpat a fost semnificativ mai mare (31,3% față de 17,2%, diferență=14,1%, p=0,011). În comparație cu grupul placebo, a existat o proporție mai mare de pacienți în grupul de tratament cu Vimpat, cu o reducere de 50% a frecvenței PGTCS / 28 zile de la momentul inițial (68,1% față de 46,3%) și o proporție mai mare de pacienți cu o reducere de 75% ( 57,1% vs 36,4%).

Din punct de vedere al siguranței, Vimpat este bine tolerat la pacienții cu IGE și PGTCS. Cele mai frecvente evenimente adverse (TEAE, ≥10%) în tratament sunt amețeli (23,1%), somnolență (16,5%) și cefalee (14,0%). . Incidența amețelilor și a cefaleei în grupul de tratament cu Vimpat a fost numeric ușor mai mare decât cea a grupului placebo.

Rezultatele de mai sus demonstrează că la pacienții cu IGE supuși PGTCS necontrolat, prin adăugarea Vimpat la tratamentul lor AED existent, riscul unui al doilea PGTCS poate fi redus semnificativ. Acest lucru arată că Vimpat va oferi o terapie adjuvantă valoroasă pentru acest grup de pacienți.

Vimpat este un nou tip de antagonist de legare a glicinei receptorului N-metil-D-aspartat (NMDA). Aparține unei noi clase de aminoacizi funcționali și este un medicament anticonvulsivant cu un nou mecanism dual de acțiune. Comparativ cu alte medicamente antiepileptice, Vimpat are activitatea de reglare a canalelor ionice de sodiu, care au funcții foarte importante în reglarea activității sistemului nervos și promovarea conducerii între celulele nervoase. Vimpat acționează selectiv asupra inactivării lente a canalelor de sodiu și prelungește timpul de inactivare a canalelor de sodiu, ceea ce poate reduce mai eficient influxul de sodiu, reduce excitabilitatea neuronilor și atinge scopul tratamentului epilepsiei.

În prezent, Vimpat nu a fost aprobat pentru tratamentul PGTCS. Pe baza datelor studiului de fază III de mai sus, Utimer a depus cereri suplimentare pentru tratamentul adjuvant Vimpat al PGTCS la pacienții cu IGE ≥ 4 ani în multe țări și regiuni, inclusiv Statele Unite, Uniunea Europeană, Japonia și Australia.

Pe piața internațională, Vimpat a comercializat forme de dozare a produselor, inclusiv tablete filmate de diferite specificații, siropuri orale, siropuri uscate și preparate pentru administrare intravenoasă. La pacienții care nu pot lua temporar administrarea orală, preparatul intravenos Vimpat este o formă de dozare opțională pentru a ajuta pacienții cu epilepsie să continue tratamentul.

În China, Vimpat a fost aprobat la începutul lunii decembrie 2018 ca terapie adjuvantă pentru tratamentul epilepsiei cu debut parțial (cu sau fără crize secundare generalizate) la adolescenți și pacienți adulți cu epilepsie cu vârsta de 16 ani și peste.