Amgen Otezla are o eficacitate clinică puternică în tratamentul psoriazisului în plăci ușoare până la moderate faza 3

Amgen a anunțat recent la Academia Americană de Dermatologie Virtual Conference Experience (AAD VMX) medicamentul antiinflamator oral Otezla (apremilast) pentru tratamentul psoriazisului în plăci ușor până la moderat, o fază 3 ADVANCE controlată cu placebo Rezultatul pozitiv al testului. Datele au arătat că, în comparație cu placebo, Otezla a îmbunătățit semnificativ severitatea bolii, indiferent de suprafața corporală a pacientului (BSA) afectată de boală.

În februarie 2021, pe baza datelor de cercetare ADVANCE, Amgen a prezentat o nouă cerere suplimentară de medicament (sNDA) fda din SUA pentru a utiliza Otezla pentru tratamentul psoriazisului în plăci ușor până la moderat eligibil pentru fototerapie sau terapie sistemică Pacienți adulți.

Otezla este un medicament antiinflamator oral al Celgene, care a fost achiziționat de Amgen pentru 13,4 miliarde de dolari în august 2019. În ianuarie 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) a achiziționat Xinji pentru 74 de miliarde de dolari. Ca parte a revizuirii antitrust a Comisiei Federale pentru Comerț a SUA (FTC), Otezla a fost forțată să vândă, iar Amgen a preluat conducerea.

Otezla este un inhibitor selectiv oral al fosfodiesterazei 4 (PDE4) și a fost aprobat pentru 3 indicații (psoriazis în plăci moderat până la sever, artrită psoriazică activă, ulcere orale legate de boala Behcet). La momentul achiziției, Otezla era singura terapie orală, non- biologică pentru psoriazis și artrită psoriazică și singurul medicament pentru tratamentul ulcerelor orale legate de boala Behcet. Potrivit raportului de performanță din 2020 publicat de Amgen, Otezla are vânzări de 2,195 miliarde de dolari, fiind al treilea cel mai bine vândut medicament pentru Amgen.

Linda Stein Gold, MD, cercetătorul principal al studiului ADVANCE și directorul cercetării clinice pentru dermatologie la Henry Ford Health System din Detroit, a declarat: "Mulți pacienți cu psoriazis în plăci ușor până la moderat raportează încă că, în ciuda opțiunilor actuale de tratament topic disponibile, dar se confruntă în continuare cu provocări în controlul simptomelor bolii, care pot avea un impact semnificativ asupra vieții lor de zi cu zi. Rezultatele studiului ADVANCE arată că Otezla orală a îmbunătățit semnificativ indicatorii clinici ai severității bolii, ar fi suprafața corporală și implicarea scalpului.

David M. Reese, MD, Vicepreședinte Executiv al Amgen Research and Development, a declarat: "Rezultatele pozitive ale studiului ADVANCE adaugă din ce în ce mai multe dovezi pentru a sprijini beneficiile potențiale ale Otezla pentru pacienții cu psoriazis în plăci ușor până la moderat. Așteptăm cu nerăbdare să-l. Continuăm să cooperăm cu FDA pentru a extinde aplicarea Otezla orală la pacienții adulți cu boală ușoară până la moderată."

ADVANCE (PSOR- 022, NCT03721172) este un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu- orb, de fază 3, care evaluează eficacitatea și siguranța Otezla în tratamentul psoriazisului ușor până la moderat în plăci. Psoriazisul în plăci ușor până la moderat este definit ca: implicarea suprafeței corporale (BSA) de 2%-15%, zona psoriazisului și scorul indicelui de severitate (PASI) de 2-15, scorul de evaluare generală statică a medicului (sPGA) Pentru 2-3 puncte. În acest studiu, 595 pacienți au fost împărțiți aleatoriu în 2 grupuri la un raport de 1: 1. Un grup a primit Otezla 30 mg pe cale orală (n=297) de două ori pe zi, iar celălalt a primit placebo (n=298) pentru o perioadă de 16 săptămâni de tratament. După terminarea celor 16 săptămâni de tratament, toți pacienții au primit tratament cu Otezla în timpul perioadei de extindere a etichetei deschise până în a 32- a săptămână. Criteriul final principal de evaluare a fost procentul de pacienți care au obținut un răspuns sPGA în săptămâna 16. Răspunsul sPGA este definit ca eliminarea leziunii cutanate scor sPGA (0 puncte) sau îndepărtarea aproape completă (1 puncte) și o reducere de cel puțin 2 puncte față de valoarea inițială. .

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal: în a 16-a săptămână de tratament, comparativ cu grupul placebo, o proporție semnificativ mai mare de pacienți din grupul tratat cu Otezla a obținut un răspuns sPGA 0/1 (21,6% vs 4,1%, p<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="">

În plus, în a 16-a săptămână de tratament, comparativ cu grupul placebo, grupul tratat cu Otezla a prezentat o îmbunătățire semnificativă statistic a tuturor obiectivelor secundare, inclusiv: o proporție mai mare de pacienți cu BSA ≤ 5% au obținut BSA ≤ 3% (71, 7% vs 35, 8%), BSA s- a îmbunătățit cu cel puțin 75% (29, 0% vs 6, 1%), iar scorul de răspuns pga scalp (ScPGA) a fost eliminarea completă sau aproape completă a leziunilor cutanate (ScPGA 0/ 1: 35, 6% vs 12, 9%).

La pacienții adulți cu BSA>5%, s- a obținut, de asemenea, o îmbunătățire consistentă a severității bolii. În a 16-a săptămână de tratament, comparativ cu grupul placebo, o proporție mai mare de pacienți din grupul tratat cu Otezla cu BSA>5% au obținut BSA≤3% (54,6% vs 14,9%), iar BSA s- a îmbunătățit cu cel puțin 75% (36, 8% față de 8, 6%) ), scorul de răspuns al SCPGA este de 0/ 1 (50, 6% vs 19, 2%).

În acest studiu, evenimentele adverse observate sunt în concordanță cu caracteristicile de siguranță cunoscute ale Otezla. În grupul tratat cu Otezla, cel mai frecvent raportat (≥5%) adverse (TEAE) în timpul tratamentului au fost diaree (14,3%), cefalee (12,9%), greață (12,7%), infecții ale tractului respirator superior (8,5%) și nazofaringită (6,8%).

Psoriazisul este o boală inflamatorie cronică gravă care poate provoca cântare roșii ridicate pe piele, afectând de obicei coatele, genunchii sau exteriorul scalpului, dar poate apărea și oriunde. Aproximativ 125 de milioane de oameni din întreaga lume suferă de psoriazis, inclusiv aproximativ 14 milioane în Europa și mai mult de 7,5 milioane în Statele Unite. Aproximativ 80% dintre acești pacienți au psoriazis în plăci.

Otezla (apremilast) este un inhibitor oral selectiv al moleculei mici de fosfodiesterază 4 (PDE4) care reglează rețeaua de mediatori proinflamatori și antiinflamatori din celule. PDE4 este un PDE specific adenozinei ciclice monofosfat (cAMP) și principalul PDE în celulele inflamatorii. Inhibarea PDE4 duce la o creștere a nivelurilor intracelulare de CAMP, care se crede că reglează indirect producția de mediatori inflamatori. Mecanismul specific al efectului terapeutic al Otezla la pacienți este încă neclar.

În prezent, Otezla a fost aprobat pentru 3 indicații de tratament: (1) tratamentul pacienților adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever; 2. tratamentul pacienților adulți cu artrită psoriazică activă; (3) tratamentul cu Behcet Pacienți adulți cu ulcer oral legat de boală. De când a fost aprobat pentru prima dată pentru comercializare de FDA din SUA în 2014, mai mult de 250.000 de pacienți cu psoriazis în plăci moderat până la sever sau artrită psoriazică activă au primit tratament Otezla în Statele Unite.