Forxiga AstraZeneca (dapagliflozin) aprobat în China: primul inhibitor SGLT2 din lume pentru tratamentul insuficienței cardiace!

AstraZeneca a anunțat recent că inhibitorul său SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) a fost aprobat oficial în China: pentru tratamentul insuficienței cardiace cu fracție de ejecție redusă cu sau fără diabet de tip 2 (HFrEF, NYHA Clasa II-IV)) Pacienți adulți, reduceți riscul de deces cardiovascular (CV) și spitalizarea pentru inimă eșec (hHF). Merită menționat faptul că dapagliflozin este primul inhibitor SGLT2 aprobat oficial pentru indicațiile de insuficiență cardiacă din China, care poate reduce semnificativ incidența deceselor cardiovasculare și a evenimentelor de insuficiență cardiacă. Această aprobare va redefini standardele de tratament existente. Aducând o nouă speranță pentru zeci de milioane de pacienți chinezi cu insuficiență cardiacă.

Insuficiența cardiacă cronică (IC) este o boală fatală care poate determina scăderea funcției de pompare a inimii&# 39, ceea ce face dificilă satisfacerea nevoilor corpului&# 39. Cel puțin jumătate dintre pacienți au insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție redusă (HFrEF), care se manifestă de obicei prin incapacitatea miocardului ventricular stâng de a se contracta complet, ceea ce reduce aportul de sânge la circulație și țesuturile periferice.

Andagliflozin (dapagliflozin) este un inhibitor selectiv al cotransportorului de sodiu-glucoză 2 (SGLT2) administrat oral o dată pe zi. La începutul lunii mai 2020, Farxiga (dapagliflozin) a primit prima aprobare mondială&# 39 în Statele Unite pentru tratamentul pacienților adulți cu HFrEF. Până în prezent, medicamentul a fost aprobat pentru tratamentul pacienților adulți cu HFrEF în Statele Unite, Europa, Japonia și multe țări și regiuni din întreaga lume.

Merită menționat faptul cădapagliflozin(Forxiga / Farxiga) este primul medicament inhibitor SGLT2 aprobat pentru tratamentul HFrEF și primul care s-a dovedit că reduce semnificativ sistemul cardiovascular la pacienții cu HFrEF (cu sau fără diabet de tip 2) (CV) Medicamente pentru risc de deces și spitalizare pentru insuficiență cardiacă. Anterior, medicamentul a fost aprobat pentru mai multe tipuri, care variază de la țară la țară, inclusiv: (1) dieta suplimentară și exerciții fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2; (2) utilizarea pentru boli CV sau riscuri multiple CV Factorii la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 reduc riscul spitalizării insuficienței cardiace. În Uniunea Europeană și Japonia, medicamentul este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul diabetului de tip 1, în special: ca terapie adjuvantă orală pentru insulină, utilizată pentru terapia cu insulină, dar un control slab al glicemiei și indicele de masă corporală (IMC) ≥27 kg / m2 (supraponderali sau obezi) pacienți adulți cu diabet zaharat de tip 1 (T1D), îmbunătățesc controlul glicemiei.

Aprobarea dapagliflozinului pentru indicațiile insuficienței cardiace în China se bazează pe rezultatele pozitive ale studiului clinic de fază III DAPA-HF de referință publicat în New England Journal of Medicine. În mai 2020, Centrul pentru Evaluarea Medicamentelor (CDE) al Administrației Naționale a Produselor Medicale (NMPA) din China a inclus studiul DAPA-HF în revizuirea prioritară. Studiul a înscris pacienți în 30 de centre de cercetare din China, iar rezultatele susțin cu tărie aprobarea dapagliflozinei în China și devin un nou standard de tratament, de care vor beneficia zeci de milioane de pacienți chinezi cu insuficiență cardiacă.

Studiul clinic de fază III DAPA-HF a arătat că adăugarea dapagliflozinei la tratamentul standard (inclusiv ACEi sau ARB), comparativ cu placebo, poate reduce decesul cardiovascular sau insuficiența cardiacă agravarea evenimentelor (inclusiv spitalizarea insuficienței cardiace hHF) rezultatul final al riscului este redusă cu 26%, iar cele două componente care alcătuiesc obiectivul principal al tratamentului compozit contribuie la eficacitatea generală. dapagliflozin este primul inhibitor SGLT2 care realizează acest efect. Siguranța studiilor clinice de fază III DAPA-HF este în concordanță cu siguranța cunoscută a medicamentului. În perioada de încercare, la fiecare 21 de pacienți care primesc tratament ar putea evita 1 spitalizare cu deces cardiovascular sau insuficiență cardiacă sau 1 vizită medicală de urgență legată de insuficiență cardiacă.

DAPA-HF este de a evalua o combinație de inhibitori SGLT2 și medicamente standard de îngrijire (inclusiv inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei [ACE], blocanți ai receptorilor angiotensinei II [ARB], blocanți ai receptorilor β, mineralocorticoizi Antagonist al receptorilor de hormoni [MRA] și inhibitori ai encefalinazei) în tratamentul pacienților adulți cu HFrEF (cu și fără diabet de tip 2) în primul studiu privind rezultatul insuficienței cardiace. Acesta este un studiu internațional, multicentric, paralel, randomizat, dublu-orb, efectuat la pacienți cu insuficiență cardiacă (HFrEF) cu fracție de ejecție redusă (LVEF≤40%), inclusiv cu și fără diabet de tip 2 la pacienți. Studiul a evaluat eficacitatea și siguranța unei doze de 10 mg de Farxiga și a unui placebo, combinate cu un tratament standard de îngrijire. Obiectivul principal al studiului este timpul pentru agravarea evenimentelor de insuficiență cardiacă (spitalizare sau evenimente echivalente, cum ar fi vizitele de urgență pentru insuficiență cardiacă) sau decesul cardiovascular (CV).

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar compozit: în comparație cu placebo, Farxiga a redus semnificativ riscul de deces cardiovascular (CV) sau agravarea obiectivului compozit cu 26% (p< 0,0001)="" și="" a="" arătat="" că="" fiecare="" dintre="" obiective="" compozite="" riscurile="" fiecărei="" componente="" individuale="" sunt="" reduse.="" datele="" specifice="" sunt:="" ​​riscul="" primei="" exacerbări="" a="" insuficienței="" cardiace="" este="" redus="" cu="" 30%="">< 0,0001),="" iar="" riscul="" de="" deces="" cardiovascular="" este="" redus="" cu="" 18%="" (p="0,0294)." efectul="" farxiga="" asupra="" obiectivului="" primar="" compozit="" a="" fost="" în="" general="" consistent="" în="" subgrupurile="" cheie="" studiate.="" în="" plus,="" rezultatele="" au="" arătat,="" de="" asemenea,="" că="" rezultatele="" pacienților="" raportate="" de="" chestionarul="" de="" cardiomiopatie="" din="" kansas="" city="" (kccq)="" au="" fost="" semnificativ="" îmbunătățite,="" iar="" rata="" mortalității="" pentru="" toate="" cauzele="" a="" fost="" redusă="" în="" mod="" semnificativ="" cu="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" pentru="" pacienții="" cu="" un="" eveniment="" pe="" 100="" de="" ani="" pacienți).="" bun="" pentru="" farxiga.="" în="" acest="" studiu,="" siguranța="" farxiga="" este="" în="" concordanță="" cu="" siguranța="" stabilită="" a="" medicamentului.="" proporția="" pacienților="" cu="" insuficiență="" volumică="" (7,5%="" vs="" 6,8%)="" și="" evenimente="" adverse="" renale="" (6,5%="" vs="" 7,2%)="" este="" comparabilă="" cu="" placebo,="" care="" este="" un="" eveniment="" care="" este="" de="" obicei="" îngrijorător="" atunci="" când="" se="" tratează="" insuficiența="" cardiacă.="" evenimentele="" majore="" de="" hipoglicemie="" (0,2%="" vs="" 0,2%)="" în="" ambele="" grupuri="" de="" tratament="" au="" fost="">

Profesorul Ge Junbo, academician al Academiei de Științe din China, director al Departamentului de Cardiologie, spitalul Zhongshan afiliat la Universitatea Fudan și cercetător șef al cercetării clinice DAPA-HF China, a declarat: „Rata mortalității bolilor cardiovasculare în China depășește cu mult cea a cancerului și a altor boli și este prima cauză de deces care dăunează locuitorilor. DAPA-HF Studiul a inclus pacienți din 30 de centre de cercetare din China. Rezultatele studiului susțin cu tărie aprobarea dapagliflozinului în China și devin un nou standard de tratament, de care vor beneficia zeci de milioane de pacienți chinezi cu insuficiență cardiacă."

Insuficiența cardiacă (IC) afectează aproximativ 64 de milioane de persoane din întreaga lume (dintre care cel puțin jumătate sunt insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție redusă), inclusiv 15 milioane în Uniunea Europeană, 6 milioane în Statele Unite și 7 milioane în China. Insuficiența cardiacă este o boală cronică și mai mult de jumătate dintre pacienți vor muri în termen de cinci ani de la diagnostic. În funcție de valoarea fracției de ejecție (EF: procentul volumului accident vascular cerebral la volumul ventricular final-diastolic), insuficiența cardiacă este împărțită în două categorii: insuficiența cardiacă cu fracția de ejecție redusă (HFrEF) și insuficiența cardiacă cu fracția de ejecție conservată (HFpEF) . HFrEF se manifestă deoarece miocardul ventricular stâng nu reușește să se contracte complet, ceea ce reduce aportul de sânge la circulație și țesuturile periferice. Insuficiența cardiacă este la fel de mortală ca unele dintre cele mai frecvente forme de cancer la bărbați (cancer de prostată și cancer de vezică urinară) și femei (cancer de sân). Este, de asemenea, principalul motiv pentru spitalizarea pacienților cu vârsta peste 65 de ani, aducând o povară clinică imensă medicilor și pacienților O povară economică imensă.

Ingredientul activ al Forxiga / Farxiga este dapagliflozin, care este primul inhibitor selectiv de cotransportor de sodiu-glucoză (SGLT2) care acționează independent de insulină și inhibă selectiv SGLT2 în rinichi, poate ajuta pacienții să excrete glucoză în exces din urină. Pe lângă scăderea zahărului din sânge, medicamentul are și beneficiile suplimentare ale pierderii în greutate și scăderii tensiunii arteriale.

În prezent, Forxiga / Farxiga este, de asemenea, evaluat pentru tratamentul bolii renale cronice (BCR), iar studiul de fază III DAPA-CKD a fost încheiat devreme din cauza datelor copleșitoare de eficacitate. În plus, medicamentul este, de asemenea, evaluat pentru tratamentul IC în studiul DELIVER (HFpEF) și în studiul DETERMINĂ (HFrEF și HFpEF). Medicamentul are un proiect imens de dezvoltare clinică care implică mai mult de 35 de studii clinice finalizate sau în curs de desfășurare în faza IIb / III, cu peste 35.000 de pacienți înrolați și mai mult de 2,5 milioane de pacienți-ani de experiență clinică.

În China, Forxiga a fost aprobat în martie 2017 ca monoterapie pentru pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2 pentru a-și îmbunătăți controlul glicemiei. Această aprobare face din dapagliflozin primul inhibitor SGLT2 aprobat pe piața chineză. Medicamentul este o tabletă orală, fiecare conținând 5 mg sau 10 mg dapagliflozin, doza inițială recomandată fiind de 5 mg de fiecare dată, administrată o dată pe zi dimineața.

La sfârșitul lunii octombrie 2020, Forxiga (dapagliflozin) eticheta a fost actualizată pentru a include date din studiul de prognoză cardiovasculară Milestone (CVOT) Faza III DECLARE-TIMI 58 studiu. Acesta este cel mai mare și mai amplu studiu CVOT realizat până acum pentru inhibitori SGLT2. Rezultatele au fost publicate în New England Journal of Medicine (NEJM) în ianuarie 2019. Datele arată că Forxiga reduce riscul combinat de spitalizare a insuficienței cardiace (HHF) sau de deces cardiovascular (CV) la pacienții cu diabet de tip 2 (T2D).