Medicament de precizie pentru cancerul de sân! Inhibitorul Novartis PI3K, Piqray, a primit aprobarea UE: prima mutație PIK3CA HR + / HER2 - terapie pentru cancerul de sân!

Novartis a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat Piqray (alpelisib) în combinație cu fulvestrant pentru tratamentul femeilor în postmenopauză și a bărbaților cu cancer de sân. Concret: Pacienți cu receptor hormonal pozitiv (HR +) și receptor uman de factor de creștere epidermică 2 negativ (HER2-) cancer mamar avansat sau metastatic local.

La nivel global, 334.000 de persoane sunt diagnosticate cu cancer de sân avansat în fiecare an. Aproximativ 40% dintre pacienții cu subtip HR + / HER2 au mutații PIK3CA, care pot stimula creșterea tumorii și sunt asociate cu un răspuns slab la tratament și prognostic slab.

De menționat este faptul că Piqray este primul și singurul tratament aprobat special pentru tratamentul pacienților cu cancer mamar avansat cu mutații PIK3CA în tumorile lor. Datele din studiul de faza III SOLAR-1 au arătat că, comparativ cu Fulvestrant, Piqray + Tratamentul Fulvestrant a dublat semnificativ supraviețuirea fără progresie (PFS mediană: 11,0 luni față de 5,7 luni) și rata generală de răspuns (ORR) mai mult decât dublat (36% vs 16%).

Piqray este un inhibitor al kinazei PI3K specifică a, care a fost aprobat de FDA din SUA în mai 2019. Indicațiile sunt aceleași ca mai sus. Până în prezent, medicamentul a fost aprobat în 48 de țări. Lansarea medicamentului va schimba modelul de tratament al HR + / HER2 - pacienți cu cancer mamar avansat ale căror tumori poartă mutații PIK3CA și vor oferi clinicienilor o metodă clară de tratament.

Kees Roks, șeful Novartis Oncology Europe, a declarat: GG, Piqray este un nou tratament important pentru pacienții cu cancer de sân avansat cu PIK3CA mutație HR + / HER2. Înțelegerea stării PIK3CA poate ajuta mai bine medicii să formuleze un tratament pre-tratament personalizat pentru pacienți. Plan. Piqray aduce noi speranțe pacienților cu cancer de sân avansat cu mutații PIK3CA, care se confruntă adesea cu un prognostic general mai grav."

Structura chimică Alpelisib (sursa de imagine: selleckchem.com)

SOLAR-1 este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo în faza III a mutațiilor PIK3CA, evoluția bolii în timpul sau după tratamentul cu inhibitori de aromatază (cu sau fără un inhibitor CDK4 / 6) HR + / HER2- a fost efectuate la pacienți de sex feminin și de sex masculin postmenopauză cu cancer de sân avansat sau metastatic, și eficacitatea și siguranța terapiei combinate Piqray și Fulvestrant au fost evaluate.

Un total de 572 de pacienți au fost randomizați în studiu. Acești pacienți au fost repartizați în cohorta de mutație PIK3CA (n=341) sau în cohorta de mutație PIK3CA (n=231) pe baza rezultatelor evaluării țesutului tumoral. În fiecare cohortă, pacienților li s-a administrat la întâmplare Piqray (300 mg, o dată pe zi) + Fulvestrant (500 mg, la fiecare 28 de zile sub formă de ciclu și o injecție intensivă în a 15-a zi a primului ciclu) la 1. : 1 raport. , Sau placebo + Fulvestrant. Stratificarea se bazează pe metastaza viscerală sau tratamentul anterior cu inhibitori CDK4 / 6. Obiectivul principal este supraviețuirea fără progresie (PFS) a pacienților cu mutații PIK3CA evaluate conform standardului de evaluare RECIST (versiunea 1.1) pentru eficacitatea tumorilor solide. Obiectivele secundare includ, dar nu se limitează la: supraviețuirea generală (OS), rata generală de răspuns (ORR), rata beneficiilor clinice, calitatea vieții legate de sănătate, eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea cohortei de mutație PIK3CA.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal: la pacienții cu PIK3CA HR mutant HR + / HER2- cancer mamar avansat, comparativ cu fulvestrant, Piqray combinat cu tratamentul fulvestrant aproape că a dublat supraviețuirea fără progresie (PFS median: 11,0 luni față de 5,7 luni), riscul de progresie sau deces al bolii a fost redus semnificativ cu 35% (HR=0,65, IC 95%: 0,50-0,85; p< 0,001);="" în="" ceea="" ce="" privește="" rata="" generală="" de="" răspuns="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" grupul="" de="" tratament="" a="" fost="" mai="" mult="" de="" două="" ori="" mai="" mare="" decât="" grupul="" de="" tratament="" fulvestrant="" (36%="" față="" de="" 16%).="" analiza="" subgrupului="" pfs="" a="" arătat="" că="" piqray="" are="" aceeași="" eficacitate,="" indiferent="" dacă="" există="" metastaze="" pulmonare="" hepatice.="" la="" pacienții="" care="" nu="" mută="" pik3ca,="" efectul="" de="" îmbunătățire="" a="" pfs="" a="" combinației="" fulvestrant="" piqray="" +="" nu="" este="">

În ceea ce privește siguranța, majoritatea evenimentelor adverse din studiu au fost ușoare până la moderate, ceea ce poate fi de obicei controlat prin ajustarea dozei și administrarea medicală. Printre ele, cele mai frecvente evenimente de grad 3/4 (≥7%) au fost glicemia crescută (39,1%), erupțiile cutanate (19,4%), γ-glutamiltransferaza crescută (12,0%) și limfopenia (9,2%), diareea. (7,0%) și lipază crescută (7,0%). Niciun pacient nu a dezvoltat diabet din cauza hiperglicemiei tranzitorii. În prezent, studiul SOLAR-1 continuă să evalueze supraviețuirea generală (OS) și alte obiective finale.